Proteína, Enzima e Coenzima

Proteína, Enzima e Coenzima

1. PNTN

   • teste do pezinho
     • 6 doenças
       • Hipotireoidismo congênito
       • Deficiência da Biotinidase
         • Definição
           • Doença metabólica hereditária na qual há um defeito no metabolismo da biotina
         • Classificação
           • Deficiência parcial de biotinidase
             • atividade enzimática entre 10% e 30%, considerando o limite inferior de referência para indivíduos não portadores de deficiência de biotinidase;
           • Sem deficiência de biotinidase
             • atividade enzimática acima de 30%, considerando o limite inferior de referência para indivíduos não portadores de deficiência de biotinidase.
           • Deficiência profunda de biotinidase
             • atividade enzimática menor que 10% considerando o limite inferior de referência para indivíduos não portadores de deficiência de biotinidase;
         • Acarreta
           • uma depleção da biotina endógena devido a uma incapacidade do organismo fazer a sua reciclagem ou de usar a biotina ligada à proteína fornecida pela dieta.
         • Tratamento
           • muito simples, de baixo custo e consiste na utilização de biotina em doses diárias, de acordo com a subclassificação da deficiência de biotina, baseada no teste quantitativo.
         • A bilirrubina inibe a biotinidase
           • Causando um falso positivo
       • Doença Falciforme e outras hemoglobinopatias
         • Caracterizada
           • Autossômica Recessiva
           • uma alteração nos glóbulos vermelhos, que perdem a forma arredondada e elástica, adquirem o aspecto de uma foice e endurecem, o que dificulta a passagem do sangue pelos vasos de pequeno calibre e, consequentemente, a oxigenação dos tecidos.
             • As hemácias falciformes contêm um tipo de hemoglobina, a hemoglobina S, que se cristaliza na falta de oxigênio, formando trombos que bloqueiam o fluxo de sangue.
           • A hemoglobina é composta por quatro cadeias de globina(parte proteica) e um grupo prostético ligado a cada uma delas. Em síntese, a globina torna possível a reversibilidade da ligação entre o ferro e o oxigênio
         • Conceito
           • A anemia falciforme é causada por uma mutação genética que provoca a deformação dos glóbulos vermelhos. Para ser portador da doença, é preciso que o gene alterado seja transmitido pelo pai e pela mãe.
         • Sintomas
           • O bloqueio do fluxo sanguíneo pode causar dor e, com o tempo, lesões no baço, rins, cérebro, ossos e outros órgãos. Pode ocorrer insuficiência renal e insuficiência cardíaca.
           • crise de dor, síndrome mão-pé, infecções, úlcera de perna, sequestro do sangue no baço
         • Tratamento
           • Terapia de transfusão regular, terapia da quelação de ferro(para aqueles que recebem transfusões com frequência e acumulam ferro), troca de hemácias(eritracitaferese)
           • A terapia genética, uma técnica através da qual são implantados genes normais em células precursoras (células que produzem células sanguíneas), está sendo estudada atualmente.
         • Fenótipo
           • Hb S
       • Hiperplasia adrenal
       • Fenilcetonúria
         • conhecida como
           • PKU
         • Caracterizada por
           • Erro inato
           • Doença Autossômica Recessiva
         • Tipos
           • Fenilcetonúria Clássica – atividade da enzima fenilalanina hidroxilase praticamente inexistente, menor que 1% e, consequentemente, níveis de fenilalanina plasmática superiores a 20 mg/dL;
           • Fenilcetonúria Leve – atividade da enzima entre 1% e 3%, resultando em níveis plasmáticos de fenilalanina entre 10 mg/dL e 20 mg/dL;
           • Hiperfenilalaninemia Transitória ou Permanente – atividade enzimática superior a 3%, levando a níveis de fenilalanina entre 4 mg/dL e 10 mg/dL. Nesse caso, não deve ser instituída qualquer terapia, pois essa é considerada uma condição benigna que não resulta em sintomatologia clínica.
             • cuidado com
               • às crianças do sexo feminino
                 • numa eventual gravidez, as quantidades aumentadas da FAL materna podem levar a um aumento de
                   • 21% na incidência de deficiência mental
                   • 24% de microcefalia
                   • 13% de baixo peso ao nascimento
         • causada
           • pela enzima Fenilalanina Hidroxilase
           • Não consegue converter a fenilalanina em tirosina
             • Necessita do BH4
               • um cofator
             • A hidroxilação da tirosina pela tirosinase, o primeiro passo na formação do pigmento melanina, é inibida competitivamente pelos níveis elevados de fenilalanina presentes na PKU.
         • gera
           • acúmulo do aminoácido Fenilalanina (FAL) no sangue e ao aumento da Fenilalanina e da excreção urinária de Ácido Fenilpirúvico.
         • tratada através
           • dieta utilizada é hipoproteica, suplementada por uma fórmula de aminoácidos isenta de Fenilalanina (FAL).
           • Sapropterina
       • Fibrose Cística
     • Coleta
       • Na região plantar do calcanhar devido ao bom fluxo sanguíneo, em caso de bebês prematuros utilizam a punção venosa
     • Com prazo de
       • 30 dias, já que o teste nunca pode ser feito depois e tem que ser feito normalmente entre o 3-7 dia de vida, não podendo ser realizado no início devido a necessidade de ingestão de proteínas para realizar o teste
   • Definição
     • um programa de rastreamento populacional que tem como objetivo geral identificar distúrbios e doenças no recém-nascido

2. Proteínas

   • Estrutura
     • Primária
       • a sequência de aminoácidos. Ela determina as estruturas secundária e terciária dessa proteína.
     • Secundária
       • forma-se quando ocorre a ligação entre os elementos repetidos da cadeia principal polipeptídica. As junções desses elementos são por meio de ligações de hidrogênio. Nesse caso, observa-se que as cadeias estão torcidas, dobradas ou enroladas sobre elas mesmas
         • Alfa Hélice
         • Beta Hélice
           • Folhas
             • Paralela
             • Anti Paralela
     • Terciária
       • corresponde à forma adquirida por um polipeptídeo depois da interação de suas cadeias laterais. Observamos, nesse caso, mais dobras e enrolamentos.
     • Quaternária
       • há a associação de duas ou mais cadeias polipeptídicas. Nem todas as proteínas possuem
   • Formado por
     • Aminoácidos
       • metionina
         • Primeiro aminoácido a ser formado
       • conectados por
         • Ligações Peptídicas
       • Possuem
         • Cadeia lateral
           • Polaridade
             • Polar
               • Ácido
               • Básico
               • Neutro
             • Apolar
           • Função Protéica
         • Grupo amina
         • Carboxila
         • Carbono alfa
       • Apresentam
         • Ponto isoelétrico
           • Equilíbrio iônico
           • Atividade enzimática
   • Tipos
     • Simples
       • formadas apenas por aminoácidos.
     • Conjugada
       • quando sofrem hidrólise, liberam aminoácidos e se ligam a um radical não peptídico. Esse radical é denominado de grupo prostético.
     • Derivadas
       • não são encontradas na natureza e são obtidas pela degradação, por meio da ação de ácidos, bases ou enzimas, de proteínas simples ou conjugadas.
   • Subtipos
     • Grupo Prostético
       • Orgânico
         • como por exemplo uma vitamina ou um açúcar
       • Inorgânico
         • por exemplo, um íon metálico
       • encontram-se ligados de forma firme à cadeia polipeptídica, muitas vezes através de ligações covalentes
     • Apoproteína
       • Parte protéica
         • Não está ativa
     • Holoproteína
       • Apoenzima + Cofator= Proteína ativa

3. Enzima

   • Auxiliada
     • Cofator
       • Inorgãnicos
         • Fe
         • Mg
         • Zn
     • Coenzima
       • Orgânicos
         • Vitaminas
           • Ácido Fólico
           • Biotina
           • Vitamina C
         • NAD
         • FAD
   • Classificação
     • Oxirredutase
       • Reações de Oxirredução
     • Transferases
       • Transferências de grupos
     • Hidrolases
       • Hidrólise
         • Peptidase
     • Liases
       • Adição de grupos
     • Ligases
       • Forma ligações
     • Isomerases
       • Forma ligações
   • Específicas para
     • Substrato
   • Catalisadores biológicos
     • com Sítio ativo
       • substrato
       • Regulação alostérica
         • Inibição
           • Competitiva
           • Não competitiva
   • Desnaturadas por
     • Temperatura
     • PH
     • Concentração de substrato

4. Metabolismo

   • Dividido em
     • Anabolismo
       • Síntese
     • Catabolismo
       • Quebra

5. VIAS METABÓLICAS

   • definição
     • é uma série de reações químicas onde uma reação fornece o substrato da reação seguinte sendo a reação seguinte dependente da anterior e em cada via deve haver no mínimo uma reação irreversível, se não houver essa etapa irreversível a via é considerada um ciclo fútil onde só há dissipação de energia.
   • Principais
     • glicólise
     • ciclo de krebs
     • fosforilação oxidativa
     • ciclo da ureia
     • via das pentoses-fosfato