TALASSEMIA

TALASSEMIA

1. Redução ou ausência da síntese das cadeias de globina

   • Síntese reduzida da cadeia globínica mutada
     • Redução do conteúdo eritrocitário da Hb
       • Anemia hipocrômica e microcítica

2. Hb normal: 3 tipos de Hb

   • Contém 2 cadeias globulínicas alfa e 2 de outro tipo
   • HbA - alfa 2 beta 2 - 98%
   • HbA2 -alfa 2 delta 2 - <3%
   • HbF - alfa 2 gama 2 - <2% (predomínio intraútero)

3. ALFATALASSEMIA

   • Deficiência: excesso de cadeia beta (HbH - BETA 4); excesso de cadeia gama em intraútero (Hb de BART - GAMA 4)
     • Excesso de cadeia beta - tetrâmeros solúveis - instáveis e podem precipitar dentro da hemácia
     • HbH tem alta afinidade com O2 e distribui mal O2 nos tec
     • Hb de Bart tem muita afinidade com O2 - causa hidropisia fetal e morte intrauterina ou pós parto (alfatalassemia major - não há produção de cadeias alfa)
   • Acontece principalmente por deleção de gene - redução na síntese de cadeias alfa
   • Intensidade de manifestações - varia de acordo com intensidade da ausência de produção da cadeia alfa
   • Mutações do gene
     • 3 genes normais e 1 mutado: portador silencioso ou alfatalassemia mínima
     • 2 genes normais e 2 mutados: talassemia minor ou traço talassêmico alfa
       • Sem sintomas; hemograma com anemia leve e microcítica
     • 1 gene normal - doença de HbH
       • Anemia hemolítica, esplenomegalia, alterações esqeléticas (eritropoese aumentada)
     • Nenhum gene normal
       • Hidropsia fetal com Hb de Bart - cadeia alfa não é formada - incompatível com a vida extrauterina
   • Predomínio na China e Sudeste asiático

4. BETATALASSEMIA

   • Mutações pontuais
   • Formação de cadeia beta incompleta ou até ausência
   • Excesso das cadeias alfa provoca diminuição da solubilidade - precipitação de Hb
     • Lesões na mb e alteração no transporte de O2 - hemólise
   • Manifestações clínicas depende da quantidade de cadeia alfaglobina em excesso
   • Mutações - não há síntese, o subtipo é zero; com síntese reduzida, o subtipo é +
     • Traço talassêmico beta
       • heterozigotos - redução da cadeia da betaglobina
     • Talassemia intermediária
       • homozigose para mutações talassêmicas - diminuição da síntese de cadeia beta
       • heterozigose - alelos não produtores de cadeia beta
     • Talassemia major
       • mutação em homozigose - ausência de cadeia globínica
   • Originários da costa do Mediterrânea

5. QUADRO CLÍNICO

   • ALFATALASSEMIA
     • Portador silencioso - assintomático e sem alteração hematológica
     • Traço alfatalassêmico - anemia leve, microcítica e hipocrômica
     • Doença HbH anemia hemolítica de intensidade variável - necessidade transfusional desde a infância; esplenomegalia; alteração óssea; anemia; icterícia
     • Hidropisia fetal - hepatoesplenomegalia; anemia severa; insuficiência cardíaca
   • BETATALASSEMIA
     • Traço talassêmico (betatalassemia minor) - anemia discreta; assintomático
     • Talassemia intermediária - anemia hemolítica crônica; pouca necessidade transfusional ao longo da vida; eritropoese extramedular; formação de massas em diversos locais; deformidades ósseas
     • Betatalassemia major - anemia hemolítica crônica intensa; falhas de crescimento e desenvolvimento; deformidades ósseas; hepatoesplenomegalia; icterícia; hematopoese extramedular
     • Formas mais graves: série eritróide medular aumenta - proliferação das camadas hematopoéticas de ossos chatos e longos; deformidades ósseas severas; osteopenia; fraturas patológicas

6. LABORATÓRIO

   • ALFATALASSEMIA MINOR
     • A Hb varia desde a normalidade até em torno de 10g/dL
     • VCM baixo (60 e 75fL)
     • Contagem eritrocitária normal ou elevada
     • Esfregaço: microcitose, hopocromia, hemácias "em alvo", acantócitos
     • Contagem de reticulócitos e ferro sérico é normal
     • Eletroforese não mostra aumento de A2 ou de F; não ocorre HbH
     • Dx de exclusão - para confirmar seria a pesquisa molecular
   • DOENÇA DA HbH
     • A Hb varia em torno de 7 a 9g/dL
     • Morfologia rica de sg periférico - poiquilocitose, microcitose, hipocromia e hemácias em alvo; hemácias "em bola de golfe"
     • Contagem de reticulócitos elevada
     • Eletroforese de Hb - identificada a HbH
   • BETATALASSEMIA MINOR
     • Indivíduos assintomáticos
     • Hb em torno de 10g/dL
     • Microcitose e hipocromia marcantes; hemácias "em alvo
     • RDW normal
     • Número de eritrócitos aumentado
     • Contagem de reticulócitos normal
     • Pode ter esplenomegalia discreta
   • BETATALASSEMIA INTERMEDIÁRIA
     • Anemia variável entre 7 a 8g/dL
     • VCM baixo (55 e 75fL)
     • contagem eritrocitária normal ou elevada
     • Sg periférico: poiquilocitose, microcitose, hipocromia, hemácias "em alvo", pontilhado basófilo
     • Reticulócitos normal ou elevado
     • ferro sérico tende a ser elevado - eritropoese ineficaz
     • Eletroforese - aumento de A2 entra 4 a 8% e de HbF entre 1 a 5%
   • BETATALASSEMIA MAJOR
     • Anemia severa - 3g/dL
     • Esfregaço - poiquilocitose, hipocromia, pontilhado basófilo e eritroblastos circulantes, eritrócitos de formas bizarras; corpúsculos de Heinz podem ser vistos
     • Leucocitose e reticulócitos baixos
     • Praticamente não há HbA na eletroforese; HbA2 são variáveis; predomínio de HbF

7. DX DIFERENCIAL

   • A eletroforese de Hb é o exame de eleição para a o principal dx diferencial - alfatalassemia, betatalassemia, anemias carenciais por deficiência de ferro
   • Na talassemia: VCM menor, número de hemácias por mm3 normal ou elevado, RDW normal, ferro e ferritina séricos normal ou elevados, reticulócitos normais ou elevados

8. TRATAMENTO

   • FORMAS HETEROZIGOTAS MENORES
     • Não há necessidade de tratamento, exceto nos períodos de estresse ou aumento de demanda
     • Sem contraindicações ao uso de suplementos de ferro
   • FORMA INTERMEDIÁRIA
     • Uso contínuo de ác fólico
     • Na doença de HbH devem ser evitadas drogas antioxidantes e uso de ferro medicinal
   • MAJOR
     • Uso contínuo de ác fólico
     • Transfusão desde a infância - objetivo é deixar a Hb entre 9 e 10g/dL
     • Esplenectomia se o hiperesplenismo elevar os requerimentos transfusionais
     • Quelação de ferro associada
     • Transplante alogênico de cél tronco hematopoéticas em casos selecionados de betatalassemia major