ACETILCOLINA

ACETILCOLINA

1. Es una sustancia química que funciona como neurotransmisor que transmite mensajes entre células nerviosas actuando en varios tejidos y procesos fisiológicos (inhibiendo o activando) , SU LIBERACIÓN INICIA CUANDO UN POTENCIAL DESPOLARIZA LA TERMINACION COLINERGICA

2. formas de almacenamiento

   • libre en citoplasma
   • en vesículas sinaptícas
   • asociada a membrana

3. inactivación

   • existen 2 TIPOS de colinesterasas
     • acetilcolinesterasa (ACE)
     • butilcolinesterasa (BUCE)

4. funciones

   • motora
     • disminuye reposo en musculo intestinal, aumenta tensión y producción de espigas, VASODILATADOR, (activa muscarina), produce relajación
   • neuroendocrina
     • aumenta VASOPRESINA, estimula lóbulo posterior de hipófisis, disminuye PROLACTINA de hipófisis posterior
   • parasimpática
     • ingesta y digestión de alimentos en procesos anabólicos y REPOSO FÍSICO aumenta flujo a tracto gastrointestinal, disminuye frecuencia cardiaca
   • sensorial
     • inerva corteza cerebral, mantiene consciencia transmisión de información visual, percepción del dolor y la memoria

5. síntesis

   • Ach se sintetiza a partir de COLINA que se almacena en neuronas colinérgicas por parte de la ACETIL COA y bajo la influencia de la COLINA ACETIL TRANSFERERASA (CAT) CAT en SNC, su mayor actividad en núcleo interpenduncular, núcleo caudado, retina, epitelio coronal, hipocampo, corteza cerebral, raíz ventral de médula espinal , CAT SE SINTETIZA EN SOMA NEURONAL Y VIAJA POR ÁXON, también en zonas con axones preterminales y botones terminales

6. sinapsis

   • en terminales colinérgicas el NEUROTRANSMISOR ES SINTETIZADO EN CITOPLASMA donde puede ser liberado directamente al espacio sináptico, o bien, ser transportado al interior de vesículas sinapticas para ser liberado por exocitosis
     • -1- vesículas transportan el neurotransmisor mediante proteínas con 12 dominios transmembranales mediante gradientes químicos por ATPasas de protones
     • -2- 90% de vesículas con el neurotransmisor están en citoesqueleto de terminal pre-sináptica (unidas) mediante interacción de proteínas a membrana de vesícula con proteínas del citoesqueleto
     • -3- acetilcolinesterasa (Ach E) degrada la acetilcolina en hendidura sináptica
     • -4- al degradarse la acetilcolina se forma colina y acetato, la colina es recaptada por un cotransportador junto con el sodio
   • transmisión sináptica (canales nicotinicos)
     • A) en condiciones de reposo menos Ach, abren menos canales y esto genera potenciales de placa miniatura (ppm) creando ''ruido''
       • B) al llegar a un potencial de acción entra Ca y se libera Ach por vesículas sinápticas aumentando su concentración
         • C) unión Ach-receptor abre canal ionico pasando iones de K y Na produciendo DESPOLARIZACIÓN de la membrana
           • D) al activarse por despolarización los canales dejan entrar Na comenzando un potencial de acción

7. receptores colinérgicos

   • nicotinicos (ionotropicos)
     • son ionotropicos ya que permiten ingreso de iones de Na mediante canales iónicos llevando a una despolarización de la célula
       • N1 o Nm
         • en unión neuromuscular
       • N2 o Nn
         • en SNA señales colinergicas pero NO en tejidos efectores se encuentra en SNC y médula adrenal
     • antagonistas (evitan contracción muscular)
       • no despolarizantes
         • agonista competitivo/ bloqueo neuromuscular
       • despolarizantes
         • agonista en placa motriz
   • muscarinicos (metabotropicos )
     • M1, M4 y M5
       • en membrana atención y analgesia. M1 en células parietales y gástricas y al nivel de ganglios autonómicos . M4 inhibidor en SNC
     • M2
       • disminuye velocidad de trasmisión en nódulo sinoauricular y auriculoventricular reduciendo así la frecuencia cardíaca
     • M3
       • bronccontricción, favorece micción (vejiga), glándulas exocrinas
     • agonistas y antagonistas
       • antagonistas
         • alcaloides naturales (atropina y escopolamina), derivados sinteticos , derivados semi-sinteticos
       • agonistas
         • esteres de colina, comprenden la acetilcolina y alcaloides colinergicos naturales

8. efectos farmacológicos

   • sistema cardiovascular
     • disminuye frecuencia cardíaca, disminuye velocidad de conducción de nódulo AV, disminuye fuerza de contracción, vasodilatación
     • vías respiratorias
       • regulación de tono bronquial, broncoconstricción, aumenta secreción troncobronquial
       • vías urinarias
         • contracción musculo de cuello de la vagina, aumenta presión al orinar, aumenta peristaltismo de uréteres
         • tuvo digestivo
           • aumenta tono y amplitud de contracciones y actividad secretora de estómago e intestino

9. agonistas colinergicos

   • AD activan directamente receptores muscarinicos (pilocaprina)
   • AinD inhiben acetilcolinesterasa (neostigmina)
   • utilidad clínica
     • sirven para trastornos en vejiga, diagnósticos de hiperreactividad bronquial, tratamiento de xerostoma, miotico y para tratamiento de glaucoma

10. antagonistas colinérgicos

    • en base a su mecanismo de acción
      • bioquelantes de receptores muscarinicos (únicos con uso terapeutico), inhibidores de sintesís de Ach ( inhiben recaptacion o acetilcolintransferasa), inhibidores de la liberación de acetilcolina
      • antagonismo COMPETITIVO, a altas dosis toxicidad y activación de canales nicotinicos