Propofol

Propofol

1. Tipo de medicamento

   • Anestésico general intravenoso de acción corta, sin acción analgésica.
   • Induce una anestesia rápida (pérdida de conciencia en 30-45 segundos).
   • Una recuperación también rápida en el posoperatorio (5-20 minutos según la dosis).
   • Metabolismo
     • Eel hígado es el principal órgano del metabolismo del propofol.
     • . El coeficiente de extracción hepática es significativo, con un promedio de 0,90
     • Sufre reacciones de oxidación por isoenzimas de citocromo P450 (CYP450) y reacciones de conjugación
       • Principalmente glucuronoconjugación.
     • Se metaboliza, ya que la porción eliminada sin cambios es sólo de alrededor del 0,3%.
     • En la orina los compuestos conjugados hidrosolubles representan en promedio el 53%, y los metabolitos hidroxilados
     • Las reacciones de fase II incluyen la glucuronoconjugación y la sulfoconjugación.
       • Las uridina difosfato glucuronosiltransferasas UGT1A8/9 y UGT2 son las principales enzimas de la glucuronoconjugación
     • En las mujeres, el metabolismo del propofol es más rápido, con un aumento de los metabolitos PG, 1-QG, 4- QG y 4-OH-propofol

2. Historia

   • Ha sido el origen del desarrollo de las técnicas de anestesia total intravenosa
   • Además de de anestesia intravenosa con objetivo de concentración.
     • Ó perfusión controlada por objetivo
   • Utilizado inicialmente como agente inductor anestésico
   • Luego se comprobó su utilidad para el mantenimiento de la hipnosis en la anestesia general

3. Indicaciones

   • Inducción y mantenimiento de la anestesia general en niños y adultos.
   • Sedación de pacientes adultos con ventilación mecánica en cuidados intensivos.
   • Sedación superficial para intervenciones quirúrgicas y técnicas diagnósticas en adultos
   • Fármaco de elección para cirugía ambulatoria

4. Propiedades fisico-químicos

   • Liposolubilidad
     • Es un alquilfenol, el 2,6-diisopropilfenol, con un peso molecular de 178 g/mol
     • En su forma pura y a temperatura ambiente
       • Es un aceite con un color ligeramente amarillo que se solidifica a tan sólo 19 ◦C.
       • La mayor parte del propofol se concentra en gotas emulsionadas
   • Unión a las proteínas
     • Está fuertemente ligado a las proteínas plasmáticas y a los eritrocitos
     • La fracción libre es sólo del 1-3% en promedio
     • Se une sobre todo a la albúmina y esta unión no es saturable

5. Reacciones adversas

   • Locales
     • Dolor y quemazón frecuente en el lugar de inyección (que puede reducirse con la administración en venas grandes y la adición de lidocaína).
   • Cardiovasculares
     • Tiene acción depresora cardiovascular.
     • Su principal efecto es la hipotensión.
     • Ocasionalmente bradicardia.
       • También puede producir disminución del gasto cardiaco, taquicardia e hipertensión.
   • Respiratorios
     • Puede producir depresión respiratoria, apnea de hasta 6 segundos (más frecuente que con otros anestésicos).
   • Sistema nervioso
     • Movimientos involuntarios, mioclonia perioperativa, hipertonía, distonía, parestesia.
   • Metabólicos
     • Hipertrigliceridemia, relacionada con el alto contenido lipídico de la formulación.

6. Dosis

   • Profolol en Pediatría
     • El propofol está aprobado para la inducción anestésica en niños > de 3 años de edad
     • El propofol está aprobado para el mantenimiento de la anestesia en lactantes > 2 meses de edad
     • La dosis que se emplean en estos casos es: bolo: 10-20 mg (0,2-0,25 mg/kg) - mantenimiento: 0,6-1,2 mg/kg.h

7. Mecanismo de acción

   • Tiene un efecto inespecífico sobre las membranas lipídicas celulares
   • Actúa sobre sobre el complejo receptor GABAA en un sitio diferente que el correspondiente a los barbitúricos y las benzodiacepinas
     • Aumentando la conductancia del cloro
     • Potencia la acción del neurotransmisor GABA
       • Inhibe la transmisión sináptica mediante un “mecanismo de hiperpolarización”
         • Originado por la “apertura de los canales de cloro”
   • Es “antagonista del glutamato” a la altura del receptor NMDA
   • Tiene efecto antioxidante y neuroprotector (potencial antioxidante del anillo fenol)
   • Tiene efecto bloqueante de los canales de Ca++ en la corteza cerebral
     • Produce cambios “no específicos en la organización citoesquelética de las neuronas y células gliales”,
       • Causadas por un incremento del Ca++ intracelular

8. FÁRMACOS EN ANESTESIA

   • Fentanilo
     • ¿Qué es?
       • Derivado opioide sintético, agonista selectivo de receptores opioides mu con acción analgésica y sedante.
       • La serie de opioides de fentanilo está relacionada químicamente con la meperidina.
         • Es una simple modificación de la estructura básica de fenilpiperidina.
     • Mecanismo de acción
       • La unión de los agonistas opioides con los receptores
         • Conduce a la activación de la proteína G, produciendo efectos que son principalmente inhibitorios
       • Efectos culminan en la hiperpolarización de la célula
         • La reducción de la excitabilidad neuronal.
       • El ligando endógeno o fármaco se une al receptor opioide y activa la proteína G
         • Lo que resulta en múltiples efectos que son principalmente inhibitorios.
           • Las actividades de la cíclada de adenilato y los canales Ca 2+ dependientes de la tensión están deprimidas.
             • Se activan los canales K + rectificantes internos y la cascada de proteína quinasa activada por mitogen (MAPK).
     • Farmacodinamia
       • Debido a que el sistema nervioso influye profundamente en la función de todo el cuerpo
         • Se observan efectos farmacodinámicos opioides μ agonistas en muchos sistemas de órganos.
           • La eficacia analgésica se manifiesta con niveles de 0,3 a 1,2 ng/ml, y la depresión respiratoria entre los 10 y 20 ng/ml,
     • Farmacocinética
       • Tiene una alta liposolubilidad, por lo que atraviesa muy bien las membranas celulares y la barrera hematoencefálica
       • Índice terapéutico muy favorable
         • Siendo el opioide más empleado en anestesia quirúrgica cardiovascular y en las unidades de vigilancia intensiva
       • Patrón tricompartimental, con un compartimiento central
         • Formado por los órganos más vascularizados (cerebro, corazón, pulmón, hígado y riñón)
       • Tras la administración i.v. penetra con gran rapidez en el SNC
         • Alcanzándose el máximo de acción central en 4-5 min
           • Posteriormente se redistribuye pudiéndose acumular en tejidos muscular y adiposo.
       • Se absorbe por el tracto gastrointestinal pero sufre un metabolismo intestinal y hepático
         • Que le da una biodisponibilidad de tan solo un 30 %
         • Se metaboliza por la isoenzima CYP3A4 dando lugar a norfentanilo, un metabolito inactivo.
     • Indicaciones
       • Dolor crónico intenso que requiera tratamiento con opioides
         • En adultos y niños mayores de 2 años.
       • Dolor irruptivo de origen oncológico en pacientes adultos
         • Que ya reciben un opioide de acción prolongada de base.
     • Efectos adversos
       • Sistema nervioso
         • Cefalea, mareos, trastornos del sueño, temblor, desorientación, vértigo, alucinaciones, convulsiones, depresión.
       • Digestivos
         • Náuseas y vómitos al inicio del tratamiento y generalmente transitorias, estreñimiento
         • Dolor abdominal, diarrea, sequedad de boca, flatulencia.
       • Respiratorios
         • Disnea, infección respiratoria, tos.
         • La depresión respiratoria es el efecto más grave y puede afectar al 2% de pacientes.
       • Cutáneos
         • Prurito, sudoración, erupción en la zona de aplicación
         • Raramente dermatitis exfoliativa.
       • Otros
         • Anorexia, retención urinaria, taquicardia o bradicardia, anemia, neutropenia.
     • Contraindicaciones
       • Depresión respiratoria o enfermedad obstructiva respiratoria grave.
       • Episodios recurrentes de epistaxis
   • BROMURO DE ROCURONIO
     • ¿QUÉ ES?
       • Es un relajante muscular esteroide monocuternario
     • Mecanismo de acción
       • interrumpen la transmisión de los impulsos nerviosos en la unión neuromuscular
       • Actúa compitiendo por los receptores colinérgicos nicotínicos de la placa motora terminal.
       • Altamente selectivo, competitivo y no despolarizante de acción intermedia y comienzo de acción rápido.
     • Farmacinética
       • Las moléculas de rocuronio libre se difunden rápidamente hacia el compartimento plasmático
       • El tiempo de inicio del rocuronio es de 1 a 1,5 minutos
       • Es eliminado principalmente por el hígado; el riñón excreta alrededor del 10%.
     • Indicaciones
       • Coadyuvante en anestesia general o sedación para relajar los músculos esqueléticos
         • Facilitar la intubación traqueal y la ventilación mecánica
       • La elección del bloqueante neuromuscular específico depende de
         • La duración del procedimiento, de la rapidez de efecto requerida, del anestésico general utilizado
         • Las condiciones clínicas del paciente.
     • Contraindicaciones
       • Hipersensibilidad a rocuronio o al ión bromuro
     • Reacciones adversas
       • Osteomusculares
         • Miopatía y/ debilidad muscular tras su uso prolongado en pacientes graves de UCI.
       • Cutáneos
         • Edema angioneurótico, urticaria, erupción, erupción eritematosa.
       • Cardiovasculares
         • taquicardia, hipotensión, rubor cutáneo, colapso circulatorio y shock
       • Locales
         • Prurito y eritema en la zona de inyección

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