Doença de Pompe

Doença de Pompe

1. O que é? Como se manifesta?

   • Doença hereditária autossômica recessiva
     • Muito rara
     • Herdou um gene do pai e outro da mãe, um alelo de cada genitor
     • Mutação bialélica
   • Causada por mutações no gene que codifica a enzima α- glicosidase ácida (GAA)
     • Enzima responsável pela degradação de glicogênio nos músculos e no fígado
       • A deficiência nessa enzima leva ao acúmulo de glicogênio nos lisossomos de diversos tecidos, mas principalmente o muscular
     • Cromossomo: 17.q25.2-q25.3
   • É um distúrbio neuromuscular
     • Destruição das células do tecido muscular
     • Não tem cura, apenas tratamento

2. Danos causados ao paciente e como a doença afeta sua vida

   • A longo prazo
     • Atrofia muscular
     • Fraqueza muscular e respiratória
   • É necessário moldar a vida de acordo com a enfermidade, a fim de ter boa qualidade de vida
     • Acompanhamentos fundamentais: ortopédico, fisioterapêutico, psicológico, nutricional, fisiatra; além da reposição enzimática de GAA
     • Acompanhamentos complementares: cardiológico, pneumológico e neuromuscular
     • Exercício físico: especificamente atividade aeróbica, é muito benéfica pois acaba prevenindo a atrofia muscular
       • Colabora com a diminuição da glcogenólise muscular
         • Possibilitando a utilização de ácidos graxos/ lipídeos como principal fonte de energia
     • Fonoaudiologia: é essencial para avaliar o risco de aspiração, evitando a disfagia
     • Nutricionista: dietas hipercalórico com baixo teor de carboidrato

3. Importância do diagnostico precoce

   • Apesar da dificuldade de ser dado o diagnóstico, é necessário tê-lo o quanto antes
     • Garante uma qualidade de vida melhor ao paciente
     • O paciente recebe um tratamento adequado e especifico o quanto antes
     • Quando o diagnostico é feito em um estagio mais avançado da doença, não há muito a ser feito para a melhora da situação do paciente
     • Essa dificuldade deve-se a fato da doença de Pompe ser confundida com outras doenças no inicio de sua manifestação
   • Quando não é tratada com antecedência e de maneira correta pode:
     • Na infância:
       • Evoluir para uma falência respiratória grave
       • Grande taxa de mortalidade
     • Na fase adulta:
       • Afetar a musculatura abdominal
       • Deformar a coluna e ter escoliose
       • Causar problemas respiratórios

4. Tratamento

   • Introdução da enzima GAA
     • É intravenosa, a cada 4 horas e a cada duas semanas
       • Deve ser a cada 4h por conta do metabolismo hepático, já que perde muitas enzimas
     • Ambiente hospitalar
     • Dosagem: 20mg/kg
     • Por ser um tratamento caro, algumas pessoas utilizam a dosagem de 5mg/kg
     • Uma das limitações é a alta resposta imune
       • Imunoreguladores:
         • ciclofosfamida
         • Imunoglobulina intravenosa
         • Plasmaforese
     • Efeitos colaterais:
       • Eritema, vômitos, taquicardia, erupções, coceira, febre, diminuição na saturação de O2, urticária, alterações nos sinais vitais e broncoespasmo.
     • Benefícios:
       • Melhora o desempenho em atividades da vida diária aumento de força muscular, redução de fadiga e incrementos da função pulmonar
   • Tratamento suporte:
     • Exercício aeróbico
   • Uso de chaperonas
     • Aumenta a internalização das hidrolases recombinantes nos receptores manose-6-fosfato
   • Inibidores de proteassoma
     • Induz uma maior estabilização da enzima

5. Diagnóstico

   • Exames
     • Testes
       • Musculares
       • Movimento
       • Respiratórios
       • DNA
         • Análise do gene GAA
       • Sangue
         • Mede a atividade da enzima α- glicosidase ácida
           • Valor da atividade enzimática <10% inferior dos valores de referência em fibroblastos ou leucócitos
       • Biópsia
       • Neurológicos
   • Por se tratar de uma doença rara, muitos pacientes tem seus diagnósticos tardios, e a grande maioria já se encontra em estágio avançado
     • Gera sequelas

6. Variações

   • Grupo D: DP tardia
     • Evolução lenta
     • Sintomas aparecem na fase adulta
     • Sem presença de cardiomiopatia hipertrófica
     • Insuficiência respiratória crônica
     • Miopatia
   • Grupo C: DP tardia
     • Evolução lenta
     • Miopatia
     • Insuficiência respiratória crônica
     • Não apresenta cardiomiopatia hipertrófica
     • Pode ser confundida com fenótipos da que surge na adolescência
     • Sintomas aparecem após os 12 meses de idade, porem ainda na infância
   • Grupo B: DP infantil “atípico” ou precoce
     • Não apresenta hipertrofia cardíaca
     • Evolução rápida
     • Apresentam sintomas antes dos 12 meses de idade
   • Grupo A: DP clássica ou precoce
     • Hipertrofia cardíaca
     • Aparecimento: intra-uterina ou nos primeiros 1, 2 e 6 meses de vida, geralmente
     • Evolução rápida
     • Característica: cardiomegalia e fraqueza muscular
     • Apresentam sintomas antes dos 12 meses de idade

7. Celular

   • Glicogênio (tipo de açúcar)
     • É armazenado em células do fígado e dos músculos esqueléticos
       • Em estruturas chamadas lisossomos
         • São organelas citoplasmáticas que acumulam cerca de 40 enzimas hidrolíticas
         • Formadas a partir de Complexo de Golgi
         • Função: a principal é a digestão intracelular
         • Os lisossomos acumulam, ao longo do tempo, resíduos não digeríveis
         • Quando os lisossomos acumulam material não digerido, eles tornam-se corpos residuais
         • Doenças lisossomais de origem genética são de 2 tipos:
           • Síntese ou funções dos lisossomos
           • Associadas a disfunção de uma enzima específica
             • POMPE
     • Funciona como reserva de energia
       • Quando o corpo precisa dessa energia algumas enzimas são responsáveis por quebrar o glicogênio
         • A enzima α- glicosidase ácida
           • MUTAÇÃO
             • Pode determinar a ausência ou o mau funcionamento da enzima
               • Caso isso ocorra o glicogênio deixa de ser decomposto
                 • Cria-se então, depósitos nos lisossomos
                   • Esses depósitos atingem níveis tóxicos nas células
                     • Ocorre a lesão das células
                       • Pode causar miopatias: é uma condição genérica de afecções musculares
                         • As fibras do músculo esquelético estriado são atingidos por disfunções
                     • Principalmente nos músculos esqueléticos
                       • Motivo:
                         • Há um aumento da quantidade de vacúolos, que se fundem formando estruturas maiores que prejudicam na contração muscular
                           • Dessa forma, ocorre a deposição de lisossomos entre miofibrilas contráteis
                             • Após isso há uma ruptura lisossomal, causando dano muscular
           • É transportadas através dos receptores da manose-6-fosfato
           • Em estado normal:
             • A enzima hidrolisa o glicogênio através da clivagem nos lisossomos
               • Nas posições:
                 • α-1,4
                 • α-1,6
               • Permite que a glicose seja liberada para o citoplasma

8. Sintomas

   • Grupo A
     • Hipotonia, hepatomegalia, déficit pondero-estrutural, problemas respiratórios, problemas de alimentação, infecções no sistema respiratório, problemas com a audição
   • Grupo B
     • Atraso nas habilidades motoras (como rolar e sentar), músculos ficam cada vez mais fracos, cardiomegalia, problemas respiratórios
   • Grupo C e D
     • Fraqueza nas Pernas e tronco (dorso e abdômen), dificuldade crescente em caminhar, dor muscular em uma grande área, perda da capacidade de se exercitar, problemas respiratórios, alterações cardíacas, cansaço, perda de peso, dificuldade em deglutir