ANTIBIÓTICOS

ANTIBIÓTICOS

1. Agem no DNA, modificando sua função e estrututa

   • Quinolonas
     • Inibem a atividade da DNA girase ou topoisomerase II, enzima essencial à sobrevivência bacteriana. A DNA girase torna a molécula de DNA compacta e biologicamente ativa.
     • Ao inibir essa enzima, a molécula de DNA passa a ocupar grande espaço no interior da bactéria e suas extremidades livres determinam síntese descontrolada de RNA mensageiro e de proteínas, determinando a morte das bactérias
   • Nitroimidazólicos
     • O principal representante deste grupo de drogas é o metronidazol, que foi introduzido em 1959 para o tratamento da tricomoníase vaginal
       • Após a entrada na célula, por difusão passiva, o antimicrobiano é ativado por um processo de redução.
         • O grupo nitro da droga atua como receptor de elétrons, levando à liberação de compostos tóxicos e radicais livres que atuam no DNA, inativando-o e impedindo a síntese enzimática das bactérias.
           • Bactérias sensíveis raramente desenvolvem resistência. Esta pode resultar da diminuição da permeabilidade bacteriana ao antimicrobiano, ou mais frequentemente, pela diminuição da capacidade de realizar a redução intracelular.

2. Atuam na parede celular

   • B-lactâmicos
     • Possuem em comum seu núcleo estrutural com o anel B-lactâmico.
     • Pertencem a esse grupo as:
       • Pertencem a esse grupo as penicilinas, cefalosporinas, carbapenemicos e monobactans
     • Seu mecanismo de ação se baseia na capacidade que eles tem de interferir com a síntese do peptideoglicano (responsável pela integridade da parede bacteriana).
       • Para que isso ocorra eles não podem ser destruidos pelas B-lactamases, devem penetrar no interior celular através das porinas e devem se ligar e inibir proteinas ligadoras de penicilina
   • Glicopeptídeos
     • Os principais representantes deste grupo são: vancomicina, teicoplanina e ramoplanina
       • Apresentam um múltiplo mecanismo de ação, inibindo a síntese do peptideoglicano, além de alterar a permeabilidade da membrana citoplasmática e interferir na síntese de RNA citoplasmático. Desta forma, inibem a síntese da parede celular bacteriana.
         • Vancomicina Por via intravenosa, tem boa distribuição na maioria dos tecidos. A meia-vida com função renal normal é de 6 a 8 horas; em pacientes anúricos, pode variar de 7 a 12 dias.
         • . Teicoplanina Sua farmacocinética favorável possibilita a administração intramuscular ou intravenosa em bolus e, devido a sua meia-vida prolongada, pode ser administrada uma vez ao dia.
           • Em infecções graves deve ser utilizada dose

3. Atuam na síntese de purinas e do ácido fólico

   • Sulfonamidas
     • São bacteriostáticos derivados da sulfanilamida, que têm estrutura similar à do ácido para-aminobenzóico.
       • As sulfonamidas têm efeito bacteriostático e inibem o metabolismo do ácido fólico, por mecanismo competitivo.
         • As células humanas conseguem aproveitar o folato exógeno para o metabolismo, enquanto as bactérias dependem da produção endógena.
       • O grupo das sulfonamidas compreende seis drogas principais: sulfanilamida, sulfisoxazol, sulfacetamida, ácido para-aminobenzóico, sulfadiazina e sulfametoxazol, sendo as duas últimas de maior importância clínica.
   • Trimetoprim

4. Atuam na membrana celular

   • Polimixininas
     • As polimixinas são antimicrobianos polipeptídeos com mecanismo de ação distinto dos demais antimicrobianos utilizados atualmente
       • As polimixinas interagem com a molécula de polissacarídeo da membrana externa das bactérias gram-negativas, retirando cálcio e magnésio, necessários para a estabilidade da molécula de polissacarídeo.
         • Esse processo é independente da entrada do antimicrobiano na célula bacteriana e resulta em aumento de permeabilidade da membrana com rápida perda de conteúdo celular e morte da bactéria.
       • . a possibilidade de resistência cruzada com outros antimicrobianos é muito remota
   • Daptomicina
     • A daptomicina é um antimicrobiano lipopeptídico cíclico, obtido da fermentação do Streptomyces pristinaspiralis, recentemente aprovado para uso clínico nos Estados Unidos.
       • O mecanismo de ação consiste na ligação da daptomicina à membrana celular bacteriana levando à rápida despolarização do potencial de membrana
         • Determina a inibição da síntese de proteínas, DNA e RNA, além do extravasamento de conteúdo citoplasmático e morte bacteriana.

5. Atuam na síntese protéica

   • RNAr
     • 30s
       • Aminoglicodídeos
         • além da estreptomicina, são: gentamicina, tobramicina, amicacina, netilmicina, paramomicina e espectinomicina.
           • Ligam-se à fração 30S dos ribossomos inibindo a síntese protéica ou produzindo proteínas defeituosas.
             • Para atuar, o aminoglicosídeo deve primeiramente ligar-se à superfície da célula bacteriana e posteriormente deve ser transportado através da parede por um processo dependente de energia oxidativa.
       • Tetraciclinas
         • primariamente bacteriostáticos, quando em concentrações terapêuticas.
           • Apresentam amplo espectro de ação, incluindo bactérias gram-positivas, gram-negativas aeróbias e anaeróbias, espiroquetas, riquétsias, micoplasma, clamídias e alguns protozoários.
         • As tetraciclinas entram na célula por difusão, em um processo dependente de gasto de energia.
           • Ligam-se, de maneira reversível, à porção 30S do ribossoma, bloqueando a ligação do RNA transportador, impedindo a síntese protéica
       • Glicilciclinas
         • A tigeciclina, única representante do grupo das glicilciclinas.
           • inibe a tradução protéica nas bactérias, ligando-se à subunidade ribossômica 30S bloqueando a entrada de moléculas aminoacil RNAt no sítio do ribossomo. .
             • A tigeciclina não é afetada pelos dois principais mecanismos de resistência às tetraciclinas: a proteção ribossômica e o efluxo
     • 50s
       • Macrolídeos
         • São um grupo de antimicrobianos quimicamente constituídos por um anel macrocíclico de lactona, ao qual ligam-se um ou mais açúcares.
           • Pertencem a este grupo azitromicina, claritromicina, eritromicina, espiramicina, miocamicina, roxitromicina, etc
       • Estreptograminas
         • São macromoléculas da mesma família dos macrolídeos e lincosaminas que, embora não possuam relação química, apresentam algumas propriedades semelhantes, como mecanismo de ação, espectro antimicrobiano, características farmacocinéticas e farmacodinâmicas e indicações clínicas.
       • Cloranfenicol
         • Por muitas décadas o cloranfenicol foi a única droga realmente eficaz no tratamento de salmoneloses, inclusive a S. typhi.
           • O cloranfenicol se liga à subunidade 50S do ribossomo, inibindo a síntese protéica da bactéria, tendo, assim, ação bacteriostática.
           • pode ser bactericida contra algumas espécies como S. pneumoniae, H. influenzae e N. meningitidis, através de mecanismo não bem elucidado
       • Lincosaminas
         • Inibem a síntese protéica nos ribossomos, ligando-se a subunidade 50S, sendo, portanto, bacteriostáticas.
           • alteram a superfície bacteriana, facilitando a opsonização, fagocitose e destruição intracelular dos microrganismos.
   • RANt
     • Oxazolidinonas
       • A linezolida representa o único membro comercializado dessa nova classe de antimicrobianos sintéticos conhecidos como oxazolidinonas.
         • Exerce sua atividade por inibição da síntese protéica, porém, em etapa distinta daquela inibida por outros antimicrobianos.
           • Dessa maneira, não ocorre resistência cruzada com macrolídeos, estreptograminas ou mesmo aminoglicosídeos.
         • Possui excelente atividade contra cocos gram-positivos. Não apresenta atividade contra bactérias gram-negativas.