Farmacodermias

Farmacodermias

1. Aspectos gerais:

   • definição: dç tegumentares e/ou sistêmicas prod dir ou ind por medicamentos
   • epidemiologia
     • dificíl det incid real(dx erronêo, subdx);
     • 3-6%das adm hosp; 5-30%pct apresentam FD em conseq. tto;
     • -freq criança(imaturidade imune; ausência exposição prévia);
     • prev idoso(alt farmacocinética drogas; uso múltiplas drogas);
     • +freq. mulher q. homem; predisposição genética p/ RMA(alelos de HLA classe I e II);
     • fat.genético q predispõe p.ex: LE induzida por drogas, anemia hemolítica induzida por DDS em pct c/ defic genética glicose-6-P-desidrogenase)
   • medicamentos+freq.→Sulfas; Penicilinas e derivados; Cefalosporinas; AINE; Sg total e derivados; Barbitúricos; Ouro; Opiáceos; Anticonvulsivantes;
   • qnd suspeitar?: s/ parâmetros habituais; qc dermatológico atípico;
   • tipos: imunológicas(alergia medicamentos; <10%casos); ñ imunológica(>90%casos;)

2. Reações imunológicas:

   • alergia medicamentos; <10%casos FD;
   • tipo 1/dependente de IgE ou anafilática:
     • Ag ao se ligar IgE aderido através da fração Fc, a superfície de mastócitos(tec), basófilos(sg)→ degranulação→lib histamina, subst vasoativas,
     • drogas→+comum penicilina via parenteral; outras(analgésicos, aminopirina, penicilinas, soros,
     • qc: urticária, angioedema, prurido, broncoespasmo, cólicas intestinais, edema de laringe, colapso vascular echoque;
   • tipo 2/citotóxica:
     • Ag lig superfície cel e AC liver(IgG e/ou IgM), ativa complemento gerando destruição cél-alvo
     • raro;
     • púpura trombocitopênica(anlodipina, hipnótico, sedormide); anemia hemolítica(penicilina, quinidina, sulfonamidas, metildopa)
   • tipo 3/por imunocomplexos:
     • depósito complexo Ag-Ac parede vasos, MB pele ou glomérulo; ativação complemento e RI agressão tecidual;
     • urticária e anafilaxia; dçs do soro; vasculite; reação de Arthus; eritema nodos
     • drogas causadoras: penicilinas, sulfanomidas, tiouracil, soro antiofídico
   • tipo 4/mediada por céls/retardada:
     • sensib LT frente Ag protéico ou hapteno lig a ptn. AC humorais ñ estão envolv nesse tipo reação e esse tipo RI ñ está rel medicamento sistêmico;
     • mecanismo típico dermatite de contato alérgica;
     • sensibilização 10-14d e reação ocorre 48-72h após nova exposição;
     • Erupção morbiliforme; Erupção medicamentosa fixa; Reações liquenóide; LE induzido por drogas; Pênfigos; Eritema multiforme; SSJ/NET

3. Reações ñ imunológicas:

   • 90%casos de FD; interação medicamentos;
   • interações medicamentosas:
     • 1-droga interfere na excreção de outra
     • 2-droga inibe ou estimula enz q. degradam outra.
     • 3-drogas competindo mesmo sítio(p.ex: ptn plasmática transp)→potencializa efeito ou desloc. receptor, dim ação droga deslocada
   • exarcebação dermatose pré-existente:
   • alteraçãoequilíbrio ecológico
   • ativação ñ imunológica de vias efetoras
   • idiossincrasia: resposta anormal dorga. Ex: sedativo provocando euforia;

4. Eritema pigmentar fixo:

   • epidemiologia: representa 10%reações por drogas;
   • apresentação clínica: lesão eritemo-edematosa, q. evo p/ pigmentada arrendonda, alguns cm; limites nítidos, q reaparece mesmo local
   • eritema esmaece assumindo tonalidade castanha que desaparece em alguma semanas;
   • recidiva quadro no mesmo local, pela reexposição à droga responsável;
   • local+freq.:palmas, plantas e mucosas (genitália e lábios);
   • patologia: fase aguda→vacuolização de céls camada basal→necrose de queratinócitos→ruptura da camadabasal→pigmento melânico na derme (fagocitado por melanófagos)→tom azulado;
   • tto: corticóide tópico; suspender drogas causadora;
   • analgésicos-antipiréticos (dipirona, salicilatos, fenilbutazona), sulfas, tetraciclinas, fenolftaleína (laxativos), meprobamato, barbitúricos e contraceptivos orais; drogas antineoplásicas (dacarbazida, hidroxiureia, procarbazida), AINE (oxicans, naproxeno)

5. Exantema agudo (maculopapuloso ou morbiliforme):

   • representa 46% das erupções por drogas.
   • aparecimento súbito, em tempo variável;
   • aparece 5-14d após o início da droga, podendo aparecer de 1-2sem após o término da medicação;
   • erupção pd desaparecer mesmo com o uso do medicamento; aparecimento de AC boloqueadroes da classe IgM;
   • reação de hipersensibilidae tardia: LT
   • apresentação clínica: máculas e pápulas eritematosas, pruriginosas, inicialmente isoladas, depois confluentes, às vezes urticado;
   • locais: áreas de pressão (dorso e nádegas)
   • Tto: anti-histamínicos orais, suspender a droga causadora e corticoides sistêmicos em casos +graves;
   • Dx diferencial: exantema infeccioso(sarampo e rubéola)
   • pp drogas: sulfas (sulfametoxazol + trimetropim); DIU antidiabéticos sulfonamídicos, tiouréias; Tiabendazol, vidarabina; Drogas de uso neuropsiquiátrico: carbamazepina, clorpromazina, hidantoínas; Analgésicos, antipiréticos e AINE: diclofenaco, naproxeno, piroxicam, D-penicilamina, dipirona, fenilbutazona; Antineoplásicos; Hipotensores: Captopril;

6. Eritema multiforme(polimorfo):

   • Aspectos gerais:
     • representa 5% das reações por drogas;
     • outras causas(além drogas): infecções(herpes simples, pneumonia por micoplasma; hanseiníase); radiação; vacinação; dç maligna e idiopática;
     • mecanismo provável: imunidade celular ou por depósito de imunocomplexos;
   • Eritema multiforme forma minor:
     • início súbito;
     • - apresentação clínica: lesões eratêmato-papulosas, ou eritêmato-vésico-bolhosas ou purpúricas, eventualmente urticadas, isoladas ou confluentes;
     • aspecto característico: lesões em “alvo” ou “em íris”- centro vermelho escuro, com uma zona pálida ao redor, circundado por um anel eritematoso)
     • sintomatologia: mal estar, mialgias, dor nas lesões e febres;
     • quadro se resolve 2-3sem; pd haver recorrência se houver reexposição;
     • pp drogas: sulfas, fenitoína; febobarbital; penicilinas; AINE, alopurinol;
   • Eritema multiforme na forma major:
     • Aspectos gerias:
       • classificação: NET e SSJ→espectro gravidade da mesma dç
       • SSJ até 10%acometimento; NET >30%acometimento; forma transição(interface SSJ-NET): 10-30%
       • mortalidade: SSJ:5%; NET:30-35%;
       • etiologia: SSJ-NET:>pt medicamentoso; SSJ(+50%casos); NET(80-95%casos);
       • Evolução:
         • pp causas de mortalidade→septicemia; edema pulmonar; Tromboembolia pulmonar; Sg GI;
         • pele→cicatriz, alt de pigmentação, se perda ungeual(distrofia ou anoníquia);
         • mucosas→erosão por meses, cicatrizes atróficas, lábios e mucosa bucal(geralmente s/ sequelas); fimose; sinéquia vaginal; sinéquias esofágicas e brônquicas;
         • ocular→>morbidade(risco de cegueira);
     • Sd de Stevens Johnson (SSJ):
       • definição: eritema multiforme cutâneo-mucoso múltiplo muito grave;
       • precedida por sinais prodrômico até 2m: febre alta, cefaléia, coriza, artralgias, mialgias;
       • áreas +acometidas: boca(lábios, língua e mucosa oral) com bolhas hemorrágicas ou purulentas (rompimento-;áreas erossivas-crostas); preceder ou simultâneas ao cutâneo;
       • comprometimento sistêmicos: bronquites, pneumonites, hematúria, necrose tubular aguda e hemorragia digestiva pd levar a morte;
       • exposição drogas: 7-21d após;
       • lesões oculares, extremamente freq, agudas, s/ correlação c/ gravidade cutânea(pálpebras, conjutivite serosa, catarral ou purulenta, uveíte ant, lesões de córnea, panoftalmia)-sequelas graves: opacificação córnea e cegueira
       • Sinal de Nikolsky(facilidade adesão das céls epiteliais, fricção perto de uma bolha->surgimento nova bolha)
       • outras mucosas: anal, genital, uretrite, balantite, vulvovaginites;
     • Necrólise Epidérmica Tóxica(N.E.T)/sd de Lyell:
       • variante rara e mt grave do EM; freq fatal; desencadeada por drogas, infecções e outros fat ñ det; pp agnt causador: drogas;
       • fase prodrômica: mal estar geral, febrícula, hipersensibilidade cutânea, inflamação de conjuntivas e pálpebras, orofaringe e genitais, distúrbios GI;
       • eritema das grandes pregas tegumentares seguida de necrose explosiva da pele –falência aguda da pele;
       • bolhas flácidas sero-hemorrágicas, desprendimento de extensos retalhos epidérmicos;
       • lesões na mucosa, febre elevada e toxemia;
       • Qc semelhante ao grande queimado→morte em 30% dos casos por sepse; distúrbio HE grave(perda fluído 3-4L C/ +50%superfície acometida); CIVD
       • dx diferencial→ SSS(sd da pele escaldada estafilocócica; ñ mucoso ou órgãos internos; rara em adultos; CRIANÇAS); SSS(toxina estafilocócica, epidemiolisina, clivagem intraepidérmica alta: subaracnóidea); SSJ/NET(necrose eosinofílica das camadas basais e suprabasais da epiderme- clivagem dermoepidérmica)