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LESÃO CELULAR

Amanda Pedroso Portugués

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LESÃO CELULAR

DEFINIÇÃO
- Alterações anormais nas celulas; causadas por fatores prejudiciais, como doenças, agentes infecciosos, substâncias tóxicas, traumas físicos, radiações ou desequilíbrios metabólicos.
  - CAUSAS MULTIFATORIAIS E AS SUAS CONSEQUENCIAS
    - AGENTES FÍSICOS:
      - Variações de temperatura, pressão atmosférica, radiação UV, lesões traumáticas.
    - AGENTES QUÍMICOS
      - Bebidas alcoólicas em uso contínuo, poluição ambiental, componentes químicos.
    - AGENTES BIOLÓGICOS
      - Bactérias, vírus, fungos, parasitas.
    - ALTERAÇÕES GENÉTICAS
      - Cromossomos extras, substituição de par de bases (troca de aa: anemia falciforme). Defeitos genéticos podem levar à lesão celular: deficiência de proteínas funcionais, proteínas mal dobradas, acúmulo de DNA danificado.
    - DESBALANÇOS NUTRICIONAIS
      - Deficiência protéico-calórica, deficiências de vitaminas, excessos nutricionais (colesterol).
    - REAÇÕES IMUNOLÓGICAS
      - Doenças autoimunes, lesões durante reações imunes contra agentes externos
    - Privação de oxigênio (hipóxia): isquemia, oxigenação sanguínea inadequada (insuficiência cardiorrespiratória), redução na capacidade de transporte de oxigênio (anemia), perda sanguínea. Reduz respiração oxidativa aeróbica: reduz ATP.
MECANISMO DE LESÃO CELULAR
- ↓Perfusão Sanguinea → ↓ O2 celular → ↓ nutrientes → ↓ respiração aeróbica → ↓ fosforilação oxidativa → ↓ ATP → ↑ acido lático → ↓ Ph → acidose metabólica → alteração da permeabilidade celular → edema, tumefação, vacuolização → entrada de ións calcio e liberação de CPK, LH e troponina.
DEPLEÇÃO DE ATP
- Lesão isquêmica e química (tóxica). Causa fundamental da morte celular por necrose. As principais causas de depleção de ATP são a redução do fornecimento de oxigênio e nutrientes danos mitocondriais ação de algumas substâncias tóxicas (cianeto).
DANOS MITOCONDRIAIS
- Privação de oxigênio, tóxicos, entrada de cálcio, EROs (espécies reativas de oxigênio) → estresse oxidativo. A abertura desse canal de condutância (poro de transição de permeabilidade mitocondrial) leva à perda do potencial de membrana mitocondrial, resultando em falha na fosforilação oxidativa e na depleção progressiva do ATP, culminando na necrose da célula.
PERDA DE HOMEOSTASE E INFLUXO SANGUÍNEO
- A isquemia e certas substâncias tóxicas causam um aumento da concentração do cálcio citosólico, inicialmente pela liberação do Ca2+ dos estoques intracelulares e, posteriormente, pelo aumento do influxo através da membrana plasmática. Através da abertura de poro de transição da permeabilidade mitocondrial e ativa enzimas com efeitos potencialmente deletérios sobre a célula. O aumento dos níveis de Ca2+ intracelular resulta, também, na indução da apoptose, pela ativação direta das caspases e pelo aumento da permeabilidade mitocondrial.
DEFEITOS NA PERMEABILIDADE DE MEMBRANA
- Lesões em membrana plasmática, mitocondrial e lisossômica. O dano na membrana pode afetar as funções e a integridade de todas as membranas celulares.
DANOS AO DNA E PROTEÍNAS
- Exposição do DNA a estresse oxidativo, fármacos nocivos ou a radiação e proteínas mal dobradas → morte por apoptose.
DEFINIDA EM ADAPTATIVA, REVERSIVEL E IRREVERSIVEL
- LESÃO REVERSÍVEL
  - Principal causa: distúrbio circulatório (insuficiência cardíaca).
  - DEFINIÇÃO
    - Quando o agente causal é removido a célula volta ao seu estado normal.
    - Lesão celular leve, transitória.
    - As influências nocivas exercem primeiramente seus efeitos aos níveis molecular e bioquímico.
    - Há um período de tempo entre o estresse e o surgimento das alterações morfológicas da lesão e morte celular.
    - TUMEFAÇÃO TURVA
      - Baixa perfusão de oxigênio nos hepatócitos (citoplasma claro, granuloso = lesão).
      - Acúmulo de sangue venoso (hemácias, neutrófilos, linfócitos) no fígado (congestão passiva crônica hepática = hiperemia passiva).
      - Provavelmente em paciente com insuficiência cardíaca.
      - Hepatócitos: citoplasma granuloso, membrana e podem ser binucleados.
      - Acidose devido à hipóxia causa a alteração na bomba de sódio e potássio que aumenta a permeabilidade da membrana (leva água para meio intracelular): hepatócitos balonizados.
      - Aumento do volume do hepatócito + volume sangue venoso = hepatomegalia.
      - Pode acontecer lise celular (irreversível) e surgimento de tecido fibroso nesse local.
    - DEGENERAÇÃO HIDRÓPICA
      - Os agentes agressores geram um desequilíbrio hidroeletrolítico na célula, o qual provoca a sua degeneração.
      - Primeira manifestação de quase todas as formas de dano celular
      - Lesão não letal mais comum.
      - Acúmulo de água e eletrólitos no interior das células, tornando-as tumefeitas (edemaciadas).
      - Acúmulo de sangue venoso no órgão, em situação de hipóxia: congestão passiva crônica.
  - DEGENERAÇÃO HÍALINA
    - O acúmulo de proteínas na célula lhe confere um aspecto translúcido, homogêneo e eosinofílico.
    - Lesões amorfas com afinidade pela eosina
    - Direciona para alterações no organismo
    - Degeneração extracelular e intracelular
  - DEGENERAÇÃO GORDUROSA
    - Acumulo excessivo de gordura no citoplasma de células
    - Esteatose – acúmulo de lipídios no interior de células que metabolizam gordura, mas não armazenam. Ex: triglicerídeos. Esteatose hepática
    - Lipidose – acúmulo de gordura em células que normalmente não metabolizam nem armazenam gordura. Ex: cristais de colesterol.
  - DEGENERAÇÃO MUCÓIDE
    - Hiperprodução de muco por células mucíparas (ex: trato gastrointestinal e respiratório).
    - Pode levar à morte celular.
- LESÃO IRREVERSIVEL
  - DEFINIÇÃO
    - Aparência morfológica resultante de desnaturação de proteínas intracelulares ou digestão enzimática da célula lesada letalmente (pode levar horas - enzimas detectadas no sangue nas primeiras horas pós lesão).
  - CARACTERÍSTICAS
    - Baixa perfusão celular (tecidual).
    - Diminuição de O2 celular.
    - Diminuição de nutrientes.
    - Diminuição da respiração aeróbica e aumento da resp. anaeróbica
    - Diminuição da fosforilação oxidativa.
    - Diminuição de ATP.
  - TIPOS
    - MORTE CELULAR PROGRAMADA
      - É um tipo de morte celular fisiológica que corre com o fim de manter a homeostase ou para favorever a difenciação . Apoptose é mais conhecida desse modelo.
    - MORTE CELULAR REGULADA
      - Significa morte celuar por ativação das vias que podem ser reguladas por farmacos ou manipulações genômicas sem fazer parte de contexto fisiológico. Ou seja, a célula morre por necrose com o intuito de eliminar o vírus
      - nem toda morte regulada é programada
    - MORTE CELULAR ACIDENTAL
      - Agressões que causam a morte celular incontrolada, por necrose ou apoptose
  - NECROSE
    - Significa morte celular em organsimo vivo em seguida de autólise, isso é, o agressor interrompe a produção de energia o que faz com que os lisossomos perca a capacidade de conter as didrolases e estas portanto, saem para o citosol e iniciam autólise
      - NECROSE COAGULATIVA
        Causa mais frequente é a isquemia
        Macroscopicamente, a área atingida é esbranquiçada e fica circundada por um halo avermelhado (hiperemia que tenta compensar a isquemia).
        Macroscopicamente, a área atingida é esbranquiçada e fica circundada por um halo avermelhado (hiperemia que tenta compensar a isquemia).
      - NECROSE POR LIQUEFAÇÃO
        Necrose em que a região adquire consistência mole, semifluida ou liquefeita
        Causada por enzimas lisossômicas.
        Com um no tecido nervoso, na suprarrenal ou na mucosa gástrica.
        Em inflamações purulentas, a liquefação (pus) deve-se à ação de enzimas lisossômicas liberadas por leucócitos.
      - NECROSE CASEOSA
        A área necrosada adquire aspecto macroscópico de massa de queijo
        Comum na tuberculose
        Microscopicamente, as células necróticas formam uma massa homogênea, acidófila, contendo núcleos picnóticos e, principalmente na periferia, núcleos fragmentados (cariorrexe); as células perdem totalmente os seus contornos e os detalhes estruturais
    - NECROSE LÍTICA
      - Necrose de hepatócitos em hepatites virais, os quais sofrem lise ou esfacelo.
    - NECROSE GOMOSA
      - Variedade de necrose por coagulação. Tecidol fica compacto e elástico (borracha) ou fluído viscoso. Encontrado na sífilis tardia
    - ESTEATONECROSE
      - Necrose enzimática de tecido adiposo. Encontrada na pancreatite aguda, extravazamento de enzimas pancreáticas
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
- BOGLIO - PATOLOGIA GERAL 6° EDIÇÃO ROBBINS
- PATOLOGIA BÁSICA 8° EDIÇÃO
- MECANISMOS FUNDAMENTAIS DA LESÃO CELULAR - USP
- Flavio Maltempi (RA 202237780) -Gustavo Ruz (RA 202237756) -Jéssika Santos (RA 202237746) - Luís Fernando Naudi (RA 202236742) -Matheus Lazzari (RA 202236743)