Mapa mental
RE 899
Mapa mental: validação de métodos analíticos e bioanalíticos
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RE 899
GUIA PARA VALIDAÇÃO DE MÉTODOS ANALÍTICOS E BIOANALÍTICOS
- No caso de metodologia analítica não descrita em farmacopéias ou formulários oficiais, devidamente reconhecido pela Anvisa, deverá ser validada.
- A metodologia analítica deverá ser revalidada: Mudanças na síntese da substância ativa; Mudanças na composição do produto acabado; Mudanças no procedimento analítico. Segundo a RE 899/2003. Determinadas outras mudanças podem requerer validação.
- No caso de metodologias analítica descrita em farmacopéias ou formulários oficiais, devidamente reconhecidos pela ANVISA, a metodologia será considerada validada. (RE 899/2003)
- VERIFICAÇÃO:Evidência documentada que um método previamente validado desempenha como pretendido, no ambiente em que está sendo aplicado.
- Robustez LQ e LD Repetibilidade Reprodutibilidade Precisão intermediária Especificidade e Seletividade Linearidade Intervalo Precisão Exatidão De acordo com a classificação do teste segundo sua finalidade. Segundo a RE 899. V
- Categoria Finalidade do teste I Testes quantitativos para determinação do princípio ativo em produtos farmacêuticos ou matérias-primas. II Testes quantitativos ou ensaio limite para determinação de impurezas e produtos de degradação em produtos farmacêuticos ou matérias-primas. III Testes de performance (por exemplo: dissolução, liberação do ativo) IV Testes de identificação.
- Definição dos Parâmetros de Validação É a capacidade que o método possui de medir exatamente um composto em presença de outros componentes tais como impurezas, produtos de degradação e componentes da matriz
- Para análise qualitativa (teste de identificação) é necessário demonstrar a capacidade de discriminação do método. Especificidade Para análise quantitativa (teor) e análise de impurezas comparação dos resultados obtidos de amostras contaminadas (impurezas ou excipientes) com amostras não contaminadas – demonstrar que o resultado do teste não é afetado.
- Especificidade mpureza ou produto de degradação não disponíveis Utilizar amostras armazenadas sob condições de estresse (Ex: luz, calor umidade, hidrólise ácida/básica, oxidação).
- Em métodos cromatográficos, deve-se tomar as precauções necessárias para garantir a pureza dos picos cromatográficos. Detector de arranjo de fotodiodos ou espectrometria de massas.
- Plano Experimental Análise Qualitativa – Identificação Preparar um placebo (matriz), Contaminar o placebo com o material de referência, Comprovar o resultado positivo para o placebo contaminado com o material de referência e o resultado negativo para a matriz em branco
- Impurezas e produtos de degradação não disponíveis, submeter amostras a condições de estresse: exposição a temperatura, exposição a luz, hidrólise ácida (HCl 0,1N), hidrólise alcalina (NaOH 0,1N) e Oxidação (H2O2 3%). Comparar os resultados obtidos com as amostras degradadas e não degradadas. Resolução entre picos adjacentes, do componente principal e outros componentes (Rs) > 2.
- Recomenda-se que a linearidade seja determinada pela análise de, no mínimo, 5 concentrações diferentes. Linearidade É a capacidade de uma metodologia analítica demonstrar que os resultados obtidos são diretamente proporcionais à concentração do analito na amostra, dentro de um intervalo especificado. Estas concentrações devem seguir os intervalos da tabela a seguir
- Determinação quantitativa do analito em matérias-primas ou em formas farmacêuticas De 80% a 120% da concentração teórica do teste. Determinação de impurezas Do nível de impureza esperado até 120% do limite máximo especificado. Quando apresentarem importância toxicológica ou efeitos farmacológicos inesperados, os limites de quantificação e detecção devem ser adequados às quantidades de impurezas a serem controladas. Uniformidade de conteúdo De 70% a 130% da concentração teórica do teste. Ensaio de dissolução De ± 20% sobre o valor especificado para o intervalo. Caso a especificação para a dissolução envolva mais de um tempo, o alcance do método deve incluir –20% sobre o menor valor e +20% sobre o maior valor.
- Preparar uma solução mãe da substância química de referência e a partir desta, diluições a fim de obtermos soluções em cinco níveis de concentração. Por exemplo: 50 %, 75 %, 100 %, 125 % e 150 %, do valor rotulado.
- A exatidão de um método analítico é a proximidade dos resultados obtidos pelo método em estudo em relação ao valor verdadeiro. Aplica-se a metodologia analítica proposta, na análise de uma substância de pureza conhecida (padrão de referência)Ou compara-se os resultados obtidos com aqueles resultantes de uma segunda metodologia bem caracterizada, cuja exatidão tenha sido estabelecida.
- Para o Produto (Forma Farmacêutica). Analisa-se uma amostra, na qual foi adicionada uma quantidade conhecida do fármaco a uma mistura dos componentes do medicamento (placebo contaminado). No caso de todos os componentes do medicamento não estarem disponíveis, aceita-se a análise pelo método de adição de padrão, no qual adiciona-se quantidades conhecidas do analito (padrão de referência) ao medicamento.
- Precisão. A precisão é a avaliação da proximidade dos resultados obtidos em uma série de medidas de uma amostragem múltipla de uma mesma amostra. Esta é considerada em três níveis.Repetibilidade (precisão intra-corrida): concordância entre os resultados dentro de um curto período de tempo com o mesmo analista e mesma instrumentação. Precisão intermediária (precisão inter-corridas): concordância entre os resultados do mesmo laboratório, mas obtidos em dias diferentes, com analistas diferentes e/ou equipamentos diferentes.
- Intervalo Intervalo especificado é a faixa entre os limites de quantificação superior e inferior de um método analítico. É estabelecido pela confirmação de que o método apresenta: O intervalo depende da aplicação pretendida. Precisão, Linearidade ... adequados quando aplicados a amostras contendo quantidades de substâncias dentro do intervalo especificado.
- A robustez de um método analítico é a medida de sua capacidade em resistir a pequenas e deliberadas variações dos parâmetros analíticos. Indica sua confiança durante o uso normal.Caso haja susceptibilidade do método à variações nas condições analíticas, estas deverão ser controladas e precauções devem ser incluídas no procedimento.
- Intervalo Intervalo especificado é a faixa entre os limites de quantificação superior e inferior de um método analítico. É estabelecido pela confirmação de que o método apresenta: O intervalo depende da aplicação pretendida. Precisão, Linearidade ... adequados quando aplicados a amostras contendo quantidades de substâncias dentro do intervalo especificado.
- Precisão. A precisão é a avaliação da proximidade dos resultados obtidos em uma série de medidas de uma amostragem múltipla de uma mesma amostra. Esta é considerada em três níveis.Repetibilidade (precisão intra-corrida): concordância entre os resultados dentro de um curto período de tempo com o mesmo analista e mesma instrumentação. Precisão intermediária (precisão inter-corridas): concordância entre os resultados do mesmo laboratório, mas obtidos em dias diferentes, com analistas diferentes e/ou equipamentos diferentes.
- Para o Produto (Forma Farmacêutica). Analisa-se uma amostra, na qual foi adicionada uma quantidade conhecida do fármaco a uma mistura dos componentes do medicamento (placebo contaminado). No caso de todos os componentes do medicamento não estarem disponíveis, aceita-se a análise pelo método de adição de padrão, no qual adiciona-se quantidades conhecidas do analito (padrão de referência) ao medicamento.
- A exatidão de um método analítico é a proximidade dos resultados obtidos pelo método em estudo em relação ao valor verdadeiro. Aplica-se a metodologia analítica proposta, na análise de uma substância de pureza conhecida (padrão de referência)Ou compara-se os resultados obtidos com aqueles resultantes de uma segunda metodologia bem caracterizada, cuja exatidão tenha sido estabelecida.
- Preparar uma solução mãe da substância química de referência e a partir desta, diluições a fim de obtermos soluções em cinco níveis de concentração. Por exemplo: 50 %, 75 %, 100 %, 125 % e 150 %, do valor rotulado.
- Determinação quantitativa do analito em matérias-primas ou em formas farmacêuticas De 80% a 120% da concentração teórica do teste. Determinação de impurezas Do nível de impureza esperado até 120% do limite máximo especificado. Quando apresentarem importância toxicológica ou efeitos farmacológicos inesperados, os limites de quantificação e detecção devem ser adequados às quantidades de impurezas a serem controladas. Uniformidade de conteúdo De 70% a 130% da concentração teórica do teste. Ensaio de dissolução De ± 20% sobre o valor especificado para o intervalo. Caso a especificação para a dissolução envolva mais de um tempo, o alcance do método deve incluir –20% sobre o menor valor e +20% sobre o maior valor.
- Recomenda-se que a linearidade seja determinada pela análise de, no mínimo, 5 concentrações diferentes. Linearidade É a capacidade de uma metodologia analítica demonstrar que os resultados obtidos são diretamente proporcionais à concentração do analito na amostra, dentro de um intervalo especificado. Estas concentrações devem seguir os intervalos da tabela a seguir
- Impurezas e produtos de degradação não disponíveis, submeter amostras a condições de estresse: exposição a temperatura, exposição a luz, hidrólise ácida (HCl 0,1N), hidrólise alcalina (NaOH 0,1N) e Oxidação (H2O2 3%). Comparar os resultados obtidos com as amostras degradadas e não degradadas. Resolução entre picos adjacentes, do componente principal e outros componentes (Rs) > 2.
- Plano Experimental Análise Qualitativa – Identificação Preparar um placebo (matriz), Contaminar o placebo com o material de referência, Comprovar o resultado positivo para o placebo contaminado com o material de referência e o resultado negativo para a matriz em branco
- Em métodos cromatográficos, deve-se tomar as precauções necessárias para garantir a pureza dos picos cromatográficos. Detector de arranjo de fotodiodos ou espectrometria de massas.
- Especificidade mpureza ou produto de degradação não disponíveis Utilizar amostras armazenadas sob condições de estresse (Ex: luz, calor umidade, hidrólise ácida/básica, oxidação).
- Para análise qualitativa (teste de identificação) é necessário demonstrar a capacidade de discriminação do método. Especificidade Para análise quantitativa (teor) e análise de impurezas comparação dos resultados obtidos de amostras contaminadas (impurezas ou excipientes) com amostras não contaminadas – demonstrar que o resultado do teste não é afetado.
- Definição dos Parâmetros de Validação É a capacidade que o método possui de medir exatamente um composto em presença de outros componentes tais como impurezas, produtos de degradação e componentes da matriz
- Categoria Finalidade do teste I Testes quantitativos para determinação do princípio ativo em produtos farmacêuticos ou matérias-primas. II Testes quantitativos ou ensaio limite para determinação de impurezas e produtos de degradação em produtos farmacêuticos ou matérias-primas. III Testes de performance (por exemplo: dissolução, liberação do ativo) IV Testes de identificação.
- Robustez LQ e LD Repetibilidade Reprodutibilidade Precisão intermediária Especificidade e Seletividade Linearidade Intervalo Precisão Exatidão De acordo com a classificação do teste segundo sua finalidade. Segundo a RE 899. V
- VERIFICAÇÃO:Evidência documentada que um método previamente validado desempenha como pretendido, no ambiente em que está sendo aplicado.
- No caso de metodologias analítica descrita em farmacopéias ou formulários oficiais, devidamente reconhecidos pela ANVISA, a metodologia será considerada validada. (RE 899/2003)
- A metodologia analítica deverá ser revalidada: Mudanças na síntese da substância ativa; Mudanças na composição do produto acabado; Mudanças no procedimento analítico. Segundo a RE 899/2003. Determinadas outras mudanças podem requerer validação.
- No caso de metodologia analítica não descrita em farmacopéias ou formulários oficiais, devidamente reconhecido pela Anvisa, deverá ser validada.
Información
- Descripción
- Mapa Mental sobre RE 899, creado por Paloma Santos el 01/06/2017.
- Creado por
- Paloma Santos
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