Neutrófilos

Neutrófilos

1. Primeiras células que atravessam as paredes dos vasos e entram no local da infecção

2. Condições normais: Leucócitos mantidos no centro dos vasos, onde o fluxo é mais rápido

   • Locais de inflamação: Vasos são dilatados, o fluxo sanguíneo é mais lento, permitindo que os leucócitos se movam do centro dos vasos e interajam com o endotélio vascular
     • Extravasamento: migração de leucócitos para fora do vasos. Esta ocorre em quatro etapas.
       • 1- Selectinas P e E vão reconhecer a região sialil-Lewis sulfatado de certas glicoproteínas dos leucócitos expostas no ápice dos microvilos dos leucócitos
         • A interação entre essas selectinas com essas glicoproteínas permite que os monócitos e neutrófilos se unam de forma reversível à parede vascular
           • de modo que os leucócitos circulantes possam rolar sobre o endotélio tratado com citocinas inflamatórias
             • Essa interação de adesão permite uma interação mais forte do próximo passo na migração de leucócitos
               • 2- Depende de interações entre integrinas leucocitárias conhecidas com LFA-1 e CR3 e as moléculas endoteliais como a ICAM-1 , também induzida nas células endoteliais por TNF alfa e ICAM-2
                 • LFA-1 e CR3 têm capacidade baixa de adesão, mas a CXCL8, desencadeiam alteração conformacional em LFA-1 e CR3 no rolamento de leucócitos
                   • o que aumenta muito a propriedade adesiva dos neutrófilos. Como consequência , o leucócito adere firmemente ao endotélio e seu rolamento é interrompido
                     • 3- O leucócito extravasa ou cruza a parede endotelial. É necessário a interação de LFA-1 e CR3 com PECAM ou CD31 (moléculas relacionadas a imunoglobulinas
                       • Moléculas estão presentes tanto nos leucócitos quanto na junções intercelulares das células endoteliais
                         • Interação permite que o fagócito passe entre nas células endoteliais. Fagócito penetra na membrana basal com ajuda de enzimas proteolíticas que degradam a ME da MB
                           • Diapedese- Movimento através da parede vascular que permite fagócitos entrem nos tecidos subendoteliais
                             • 4- Extravasamento - CXCL8 e CCL2 são produzidas no local da infecção e se ligam aos proteoglicanos na ME e moléculas similares na superfície de células endoteliais
                               • Isso forma um gradiente de concentração de quimiocinas associada à matriz em uma superfície sólida ao longo da qual os leucócitos podem migrar para o local da infecção
                                 • A CXCL8 é liberada pelos macrófagos que encontram patógenos e recrutam neutrófilos, que vão penetrar no tecido infectado em grande n° no inicio da resposta induzida
                                   • Influxo nas primeiras 6 horas
                                     • Monócitos recrutados por meio da quimiocina CCL2
       • Migração através dos tecidos sob influencia de quimiocinas

3. Atuam como fagócitos efetores na imunidade inata. Opsonização

4. Neutropenia - Pode ser corrigida por transfusões de frações sanguíneas ricas em neutrófilos

   • Ou por sua estimulação de produção por fatores de crescimento específicos

5. Fagócitos efetores na imunidade adaptativa humoral