Neuroblastoma

Neuroblastoma

1. ¿Qué es?

   • Es una enfermedad por la que se forman células cancerosas a partir de los neuroblastos (tejido nervioso inmaduro) de la glándula suprarrenal, y en el tejido nervioso paravertebral, que va desde el cuello a la pelvis y sistema simpático ganglionar
     • El comportamiento biológico que presenta es: Involución, maduración, proliferación agresiva
       • La diseminación ocurre por vía linfatica y hematógena

2. Etiólogia

   • Genético
     • Sin amplificación del oncogen N-myc con expresión de TRK-A
       • se presentan en lactantes
         • Los génes TRKA codifican el receptor primario de Factor de Crecimiento Nervioso (NGF)
           • Genera Tumores hiperdiploides
             • Células con más cromosomas de lo normal
     • Mutación del gen ALK se ha descrito en un 12% de los casos.
       • La mutación ALK demostró ser responsable de la mayoría del neuroblastoma hereditario
         • Muestran actividad constitutiva de quinasa activa y potenciales oncogénicos.
           • Favorece la fosforilación en la señalización de proteinas en el crecimiento celular
     • Pérdida de la heterocigosidad de 1P o 14q y la expresión de TRK es generalmente baja o ausente
       • Se presenta en niños mayores de un año
         • Son tumores casi diploides o tetraptoides
           • Células con un no. doble o triple de cromosomas
     • Con amplicación de N-myc
       • Muestran deleción 1p y la expresión deTRK-A es casi siempre baja o ausente
         • Niños mayores de un año
           • Son tumores diploides o tetraploides
     • Mutación del gen PHOX2B
       • El Neuroblastomas se relaciona con un síndrome de hipoventilación alveolar central idiopática congénita
   • Ambientales
     • Síndromes fetales de hidantoína, fenobarbital y alcohol.

3. Epidemiología

   • Representa el 10% de los tumores sólidos de los niños menores de 15 años
     • En un 90% de los casos, el neuroblastoma se diagnostica antes de los 5 años.
       • El 80% de casos son origen abdominal
         • EL 50% de los casos se encuentran en metastásis
           • Es más comun en niños que en niñas en relación 1.2:1

4. Tratamiento

   • Estadio II-IV Sin amplificación del N – myc
     • Semana 0
       • Cisplatino 60mg/m2/dosis día 0 Doxorrubicina 30mg/m2/dosis día 2 Etopósido 100mg/m2/dosis día 2 y 5 Ciclofosamida 900mg/m2/dosis días 3 y 4, Mesna 900mg/m/dosis días 3 y 4
     • Semana 4
       • Ciclofosfamida 150mg/m2/dosis días 1 a 7 Doxorrubicina 35mg7m27dosis día 1
     • Semana 7
       • Ciclofosfamida 150mg/m2/dosis días 1 a 7 Cisplatino 90mg/m2/dosis día 1 Doxorrubicina 35mg/m2/dosis día 1
     • Semana 11
       • Cisplatino 70mg/m2/dosis día 1 Etopósido 100mg7m2/dosis días 1, 2 y 3
     • Semana 22 →Repite semana 4 Semana 26 →Repite semana 11 Semana 30 →Repite semana 4 Semana 34 → Repite semana 11 Semana 38 →Cirugía si persiste remanente tumoral
     • Semana 15 → Repite semana 7 Semana 18 → Cirugía
     • Semana 19
       • Ciclofosfamida 150mg/m2/dosis días 1 a 7 Etopósido 150mg/m2/dosis día 1, 2 y 3 Radioterapia
     • Semana 20 y 21 Radioterapia
   • Estadío II y III con N – myc amplificado y Estadío IV
     • Cispaltino 60mg/m2/dosis unica Doxorrubicina 30mg/m2/dosis día 2 Etopósido 100mg/m2/dosis días 2 y 5 Ciclofosfamida 900mg/m2/dosis días 3 y 4 Mesna 900mg/m2/dosis días 3 y 4 Repite por tres ciclos CDEC
     • Mantenimiento
       • 13- cis retinoico 160mg/m2/día dividido en dos dosis, los días 1 a 14, cada 28 días por un total de tres ciclos
   • Estadio I
     • Cirugía
       • Quimioterapia si ocurre recaída
         • Ciclofosfamida 150 mg/m2/día IV por 6 días o Adriamicina 35 mg/m2/DU el día 7 Cada 3 semanas por cinco cursos
         • Segunda Cirugía
           • Quimioterapia
             • Si hay tumor residual
               • 4 cursos más de CF ADR
               • Si se corrobora residual microscópico
                 • 5 cursos de Cisplatino 100 mg/m2 IV el día 1 Teniposido 150 mg/m2 el día 3
   • La estimulación de la actividad de la HDAC10 gen en células de neuroblastoma confiere resistencia a la quimioterapia
     • La ruta RAS-MAPK confieren resistencia a la quimioterapia

5. Prevención

   • Aun no existe forma de prevenir este tipo de cáncer. Algunos científicos dicen que puede ayudar: cambios en la alimentación y tipo de vida, identificación temprana de afecciones precancerosas, quimioprevención a pacientes con antecedentes familiares

6. Diagnóstico

   • La biopsia tumoral
     • Marcadores Tumorales
       • - N-myc -TRK-A -ALK -PHOX2B
       • - BARD1 -LMO1 -LIN28B - HACE1
   • BH: Valores anormales por infiltración en la médula ósea
   • Elevación de los niveles de deshidrogenasa láctica y ferritina sérica
   • Elevación de los niveles de metabolitos de las catecolaminas urinarias los ácidos homovanílico, vanililmandélico, dopamina
   • Estudios de Imagen: Ultrasonido, TAC Y RM

7. Sintomas

   • - Distensión y malestar abdominal
   • - Masa abdominal dura y fija
   • -Síndrome de Pepper (hepatomegalia, RN)
   • -Síndrome de Horner (ptosis, miosis, anhidrosis)
   • Obstrubcción mecánica de vena cava superior
   • Síndromes de compresión medular
     • Dolor radial
     • Paraplejía aguda
   • Irritabilidad y fiebre
   • Disfunción renal
   • Irritación en piel
   • Síndrome de Hutchinson
     • envejecimiento prematuro de inicio postnatal
   • Dolor óseo
   • Deficit cognitivo
   • Pancitopenia
   • Hipertensión

8. Estatificación

9. Supervivencia

   • En niños mayores de un año, en 5 años es de 95%- 30% en el caso de neuroblastoma metastáticos.
     • De 34 a 68 % en niños de 1 a 14 años.
       • En edad de 5 a 9 años es de un 52 %
         • 66 % en Edad de 10 a 14 años

10. Metástasis

    • La diseminación ocurre por vía linfatica y hematógena
      • Ocurre en la médula ósea, el hueso, el hígado y la piel.

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