Macrotransporte 1.1

Macrotransporte 1.1

1. Gemación y fusión de vesículas

   • Proteínas
     • GTPasas monoméricas y adaptadoras (regulación). Activas cuando se unen con GTP e inactivas con GDP
       • Superfamilia de proteínas Ras
         • GTPasas reclutadoras de recubrimiento. ARF: para clatrina y COPI. Sar 1: para COPII
         • Familias de las Rab
     • De recubrimiento de la vesícula que gema
       • Recubiertas por coatómeros. Se mantienen en la vesícula al desplazarse por el citoplasma
         • COP I. Transporte retrógrado Golgi-RE. Secreción consitutiva
         • COP II. Transporte de vesículas desde el RE hasta el Cis Golgi
       • Recubiertas por clatrina. Se pierden poco después de la gemación. Se da en endocitosis, exocitosis regulada, transporte bidireccional entre la zona Trans del Golgi, endosomas, lisosomas y membrana plasmática.
     • Transmembrana de la familia SNARE (anclaje)
   • Fusión de la vesícula con la membrana del orgánulo diana
     • Reconocimiento de membranas
       • Se da por:
         • SNARE: proteínas transmembrana complementarias de vesículas y org. diana
         • Proteínas Rab: GTPasas que unidas a GDP son inactivas y libres en el citosol y en su estado Rab- GTP están unidas a la membrana de la vesícula o del orgánulo diana, en este estado la proteína se puede unir a otras para concentrar vesículas cerca de la membrana diana y activar las SNARE para la fusión y exocitosis
     • Fusión
       • Unión de membranas y liberación del contenido de la vesícula al orgánulo diana o al espacio EC

2. Exocitosis regulada: sinapsis neuronal

   • Neurotransmisores, dependiendo del receptor al que se unen y de su efecto son:
     • Inhibidores
       • Ácido gama aminobutírico y glicina
     • Excitadores
       • Ach, glutamato, serotonina
     • Neuropéptidos, que se unen a receptores metabotrópicos
     • Neurotransmisores que se reciclan intactos. Simporte, incorpora Na+
       • Noradrenalina, dopamina, serotonina (inhibidos por cocaína, son la diana de antidepresivos inhibidores de la recaptación)
         • Selectivos
           • Ej. Inhibidores de la recaptación de serotonina
         • No selectivos
           • Ej. Tricíclicos
         • Teoría Monanimérgica de la depresión. La depresión es un déficit de neurotransmisión
       • GABA
   • En los terminales presinápticos están las vesículas sinápticas (50nm) que se acumulan en "zonas activas" donde se fusionan y liberan rápido el neurotransmisor
   • Proceso de fusión de vesículas sinápticas
     • 1. Aproximación de la vesícula a la membrana,Ca+2 se une a la calmodulina, que activa la CAM quinasa que fosforila a la sinapsina, esta se separa del citoesqueleto y libera la vesícula.
       • 2. La vesícula desciende hasta la membrana plasmática y las SNRAE interactúan entre sí
         • 3. Acoplamiento de las SNRAE fusión de membrana y liberación de neurotransmisor (con sinaptofisina)
           • 4. El complejo NSF/alfa-SNAP, utiliza ATP y desensambla la fusión
             • 5. La vesícula vuelve al interior citoplasmático
   • Teoría kiss and run: La vesícula sináptica no se fusiona por completo con la membrana, hay un contacto temporal en el que se libera el neurotransmisor y luego se internaliza la vesícula para ser reciclada.
   • Unión neuromuscular. Sinapsis colinérgica entre motoneurona y fibra muscular esquelética, responsable de la contracción muscular
     • 1. Incorporación (por un cotransporte dependiente de Na+) de colina al botón terminal. Síntesis de Acetilcolina catalizada por colina acetiltransferasa
       • 2.Incorporación de Ach a la vesícula sináptica mediante antiporte con H+
         • 3. Cuando Ca+2 penetra en el terminal, la vesícula es exocitada y Ach se libera al espacio sináptico.
           • 4. Unión del neurotransmisor a sus receptores en la membrana del miocito
             • 5. Degradación de Ach por Acetilconiesterasa (AchE)
   • Disfunciones en la sinapsis neuronal
     • Miastenia Gravis
       • Tratamiento: Anticolinesterásicos(neostigimina, piridostigimina) inhiben la AchE y aumentan la Ach y la fza muscular. También: Inmunodepresores, plasmaféresis, Ig intravenosa, timectomía
       • Enfermedad autoinmune que afecta la placa neuromuscular, anticuerpos contra el receptor de la Ach. Imposibilita la contracc. m.
       • Fatiga y debilidad de músculos esq.
       • -Ptosis palpebral: Caída del párpado superior. -Diplopía: visión doble. -Disartria: trastorno del habla. -Disfagia: dificultad para la deglución
     • Botulismo
       • Afecta la sinapsis en ganglios nerviosos y en músculos. Síndrome neuroparalítico
         • Causado por la toxina clostridium botulinum o botulínica, bacteria anaerobia ubicua.
           • Su parte pesada se une a la membrana y la ligera al citoplasma neuronal donde se une a sinaptotogmina II bloqueando la liberación de Ach
           • Debilidad de musculatura inervada por pares craneales y continúa con afectación descendente
             • Tratamiento: Igs anti-toxina
           • Dosis diluidas de esta toxina se usan para quitar arrugas