HDL - Colesterol

HDL - Colesterol

1. DEFINIÇÃO: A fração lipoprotéica conhecida como HDL é, na verdade, constituída por um grupo de partículas originalmente obtidas por ultracentrifugação do plasma, com densidade entre 1,063 e 1,25g/ml. Assim, as HDL são as menores (7- 17nm de diâmetro) e as mais densas (1,063 < d < 1,25g/ml) das frações lipoprotéicas plasmáticas (32, 39, 77).

   • Divididas em duas subpopulações:
     • Uma subpopulação compreendendo as partículas contendo somente apoA-I (HDL A-I) e outra que contém as duas apolipoproteínas (HDL A-I/A-II). Enquanto a proporção de apoA-I é de aproximadamente 50% nas HDL A-I e HDL A-I/A-II, na maioria dos indivíduos quase toda a apoA-II está na fração das HDL A-I/A-II. A maior parte das HDL A-I/A-II está na fração de densidade HDL3, e as HDL A-I são os componentes principais das frações HDL3 e HDL2 (77, 89).

2. BIOSÍNTESE

   • Formam-se no plasma e no compartimento extravascular. O fígado secreta as apolipoproteínas AI e AII, ao passo que o intestino secreta somente a AI.
   • As apolipoproteínas plasmáticas são lipidadas por processo dependente de proteína específica conhecida como ATP binding cassette transporter A1 (ABCA-1)(19, 57, 76, 80, 82, 90, 91), formando uma partícula de HDL discóide contendo, além da apolipoproteína, fosfolipídios e uma pequena quantidade de colesterol não-esterificado.
   • O colesterol livre, nas células periféricas, gera oxisteróis, que são ligantes endógenos dos receptores nucleares hepáticos (LXR) e retinóides (RXR), os quais também sofrem influência dos receptores ativados do proliferador do peroxisoma (PPARs) alfa e gama. Os LXR/ RXR e a proteína reguladora do colesterol (SREBP) regulam a transcrição do gene transportador de colesterol ABCAI, existente na superfície do macrófago na parede arterial. O transportador ABCAI provoca a saída do colesterol livre da célula, que será captado pela apo AI, sob influência da proteína de transferência de fosfolípide (PLTP). Há também os transportadores ABCG1, expressos nos macrófagos e células endoteliais, e ABCG4, expressos no cérebro, os quais também promovem o efluxo de colesterol1,3,5,8-13.

3. As apo AI participam da formação de HDL por três vias

   • 1) por meio da captação de colesterol livre e fosfolípides das células periféricas, formando a pré-β-HDL. Sob influência da lecitina colesterol aciltransferase (LCAT), o colesterol livre é esterificado, formando a HDL madura, esférica, rica em colesterol esterificado. Ainda sob a ação da LCAT, a HDL madura transforma-se em HDL3 (mais densa e ainda mais rica em colesterol esterificado); posteriormente, também sob ação da PLTP, adquirindo fosfolípides, forma-se a HDL2 (menos densa). É conveniente lembrar que, na parede arterial e no plasma, existe interconversão entre HDL2 e HDL3 (fig. 3): de HDL3 para HDL2 participam a PLTP e a LCAT, e de HDL2 para HDL3 participam a lipase hepática (LH) e a proteína de transferência do colesterol esterificado (CETP, glicoproteína produzida no fígado)11,13;
   • 2) por meio da secreção, pelo fígado e pelo intestino, de partículas discóides contendo apo AI, fosfolípides e colesterol livre, que são transformadas, sob ação da LCAT, em HDL maduras;
   • 3) por meio da ação da lipase lipoprotéica (LLP) sobre as lipoproteínas ricas em TG (Qm, IDL, VLDL), liberando fragmentos contendo fosfolípides, colesterol livre e pequenas apoproteínas, fragmentos esses que vão para o pool de HDL.

4. REMOÇÃO E METABOLISMO

   • A remoção das HDL do plasma é complexa. Apenas uma fração da HDL é metabolizada. os ésteres de colesterol são transferidos para as VLDL e LDL, por ação da CETP, ou são seletivamente captados pelo fígado, em um processo dependente de receptores ligantes de HDL, sendo o principal deles o SR-B1(87). Os triacilgliceróis e fosfolipídios são removidos por hidrólises catalisadas por lipases, lipase hepática (LH), lipase endotelial e fosfolipase A2 . A apoA-I da HDL é metabolizada independentemente, após sua dissociação da partícula durante o processo metabólico. A apoA-I dissociada pode ser tanto reutilizada na formação de uma nova partícula de HDL quanto excretada através dos rins. As HDL contendo somente apoA-I são catabolisadas de forma mais rápida do que aquelas contendo apoA-I e apoA-II(20).
   • O processo metabólico da HDL tem um papel importante na composição, na forma, no tamanho e na carga de superfície das partículas, responsáveis pela heterogeneidade, pois a HDL é uma mistura extremamente heterogênea de partículas de lipoproteína e esta heterogeneidade provavelmente é causada por contínuas mudanças entre suas várias subfrações ou subpopulações, influenciadas por vários fatores plasmáticos e, uma das consequências disto é que estas diversas subfrações são muito diversas estruturalmente.

5. VALORES

   • Quando são baixos, nferiores a 35 mg/dL para os homens e a 45 mg/dL para as mulheres30,31. indesejáveis, valores inferiores a 40 mg/dL, de risco para doença aterosclerótica coronariana (DAC), e valores superiores a 60 mg/dL como “protetores”32-34.
   • BAIXOS
     • 1) deficiência completa ou mutações da apo AI. Entre as mutações, encontram-se a apo AI Milano e apo AI Paris; 2) Deficiência completa ou parcial de LCAT. Nesta última, encontra-se a “doença do olho de peixe” (fish-eye disease); 3) deficiências relacionadas ao transportador ABCAI, como doença de Tangier e hipoalfalipoproteinemia familiar. 4) Podem estar associados: a tabagismo (por diminuição de LCAT), obesidade visceral (por diminuição de LCAT e LLP), dieta muito pobre em gordura, hipertrigliceridemia e uso de alguns fármacos (como bloqueadores beta-adrenérgicos, esteróides e progestágenos androgênicos)42-45.
   • ALTOS
     • 1) Raramente estão vinculados a causas genéticas; 2) Geralmente estão associados à prática regular de exercícios aeróbicos (por aumentar tanto a LCAT como a LLP, e por diminuir a LH), à ingestão de dieta muito rica em gordura saturada e colesterol (por retardar o clearance de apo AI), ao consumo regular de álcool (por inibir a LH e aumentar a síntese de apo AI e de apo AII) e ao uso de alguns medicamentos, como estrógenos (por aumentar a produção de apo AI e inibir a LH) e fenitoína 42,46-50.