Ciclo celular y apoptosis

Ciclo celular y apoptosis

1. División celular

   • Mitosis
     • 4 fases
       • Profase
         • Se degrada la membrana y además, se genera el huso mitótico
       • Metafase
         • Los microtúbulos se unen al centrómero de los cromosomas y se alinean justo en el centro de la célula
       • Anafase
         • Se separan las cromátidas hermanas y las arrastra a polos opuestos
       • Telofase
         • los cromosomas se descondensan en su forma habitual y se regenera el núcleo que los contiene
     • Citocinesis
       • un anillo contráctil que estrangula la membrana celular más o menos por el centro, como si fuera un globo, hasta conseguir que se generen dos células independientes
   • Interfase
     • G1
       • La célula es metabólicamente activa y se mantiene en crecimiento pero sin replicación de DNA.
     • S
       • Se replica el DNA y sintetizan histonas.. Forma el centrosoma.
     • G2
       • Continua el crecimiento celular, se lleva a cabo la síntesis de proteínas y se prepara para la mitosis.
     • G0
       • . Fase quiasente, donde son metabólicamente activas pero ya no proliferan a menos que reciban señales extracelulares apropiadas
   • Fase M
     • seguida de la citocinesis
     • Se lleva a cabo por MPF (factor promotor de maduración)

2. Cdks

   • cyclin-dependent kinase
     • Regulan las fases del ciclo celular
     • Los niveles de ciclina son regulados por proteasas específicas (Sic1 y Hct1) al final de la mitosis

3. Checkpoints en el ciclo celular

   • G2
     • si ocurre daño al DNA o no es replicado
   • G1
     • si hay daño al DNA
       • La detección del daño al DNA es regulado por p53
         • p53 regula la expresión de p21
           • p21,detiene la replicación de DNA por inactivación Cdk
             • P53 también participa en la expresión de proteína pro-apoptoticas
   • M
     • se detiene en la mitosis si los cromosomas hijos no están correctamente alineados

4. Muerte celular

   • Apoptosis
     • Muerte celular programada
       • Fragmentación celular, formando cuerpos apoptóticos
         • Altas exposiciones al PM2.5
       • Altamente regulada
         • Porduce activación de endonucleasas, las cuales fragmentan el DNA
         • Familia de proteínas bcl-2
           • Anti apopticas
             • bcl-2 y bcl-XL
           • Pro apopticas
             • Bad, Bax o Bid
     • 2 vías
       • Intrínseca
         • La liberación de citocromo c es el iniciador. Interactúa con una proteína llamada Apaf-1 que recluta a la procaspasa 9 formando un multicomplejo llamada apoptosoma
       • Extrínseca
         • La union del ligando promueve la trimerización del receptor para amplificar la señal de apoptosis. Promueve cambios conformacionales del dominio intracelular llamado "death domain" (DD). DD, recluta proteínas citoplasmáticas como FADD or TRADD y procaspase-8 (que se une al dominio efector "death effector domain" (DED). Formando el casposoma
   • Necrosis
     • Muerte accidental
       • inducida por un estimulo externo
       • genera el hinchamiento de la célula llevando a su ruptura, lo que activa una respuesta inflamatoria