BLOC 6: Desenvolupament dels Fàrmacs

BLOC 6: Desenvolupament dels Fàrmacs

1. 6.2.: Assaig clínic: tipus, disseny; Estudis clínics observacionals i metaanàlisi

   • ASSAIG CLÍNIC
     • Definició segons RD 223/2004 de 6 de febrer
       • Tota investigació duta a terme en éssers humans per determinar o confirmar els efectes clínics, farmacològics i/o farmacodinàmics, i/o detectar RAM, i/o estudiar l'ADME d'un o més medicaments en investigació, amb l'objectiu de determinar la seva seguretat i/o eficàcia
     • Legislació espanyola
       • RD 223/2004 de 6 de febrer
         • Per mitjà del qual es regulen els assajos clínics amb medicaments
       • Llei de garanties i us racional dels medicaments i productes sanitaris 29/2006
       • RD 1090/2015 de 4 de desembre
         • Per mitjà del qual es regullen els assajos clínics amb medicaments, els Comitès d'Ètica de la Investigació amb edicaments i el Registre Espanyol d'Estudis Clínics
     • Qualsevol investigació feta en humans = assaig clínic?
       • NO, hem de diferenciar aquests dos tipus d'estudis epidemiològics:
         • Assaig clínic (controlat)
           • Els individus participants es seleccionen a partir d'una població i es distribueixen a l'atzar entre els grups d'estudi = Resultats INDEPENDENTS i CONCLOENTS
             • AVANTATGES
               • Mètode més rigorós i eficç per determinar causa-efecte
             • INCONVENIENTS
               • Costós en termes € i temporals; NO representa sempre la població general
             • FACTORS A TENIR EN COMPTE A L'HORA DE DISSENYAR-LO
               • Objectiu de l'assaig
                 • Paràmetres a avaluar
                   • Càlcul de la mida mostral
                     • Aleatorització dels participants
                       • Aspectes ètics i legals
                         • Selecció del tractament de Control
                           • Avaluació de la resposta i emmascarament
                             • Anàlisi i interpretació dels resultats
                               • ALTRES POSSIBLES VARIABLE DELS ASSAIGS CLÍNICS CONTROLATS
                                 • Decidir assaig clínic Tancat VS Obert
                                   • En funció de si es poden o no modificar les característiques de l'estudi a mesura que avança per tal d'adaptar-se a l'aparició d'imprevistos
                                 • Assaig clínic PARAL·LEL VS CREUAT
                                 • Assaigs clínics en funció del nº de centres hospitalaris d'on agafen els pacients per l'estudi
                                   • Unicèntrics
                                     • Assaigs clínics fase 1 (nº participants reduït)
                                   • Multicèntrics
                                     • Assaigs clínics fase 2 i 3 (nº més elevat de pacients)
                                 • FASES D'UN ASSAIG CLÍNIC CONTROLAT
                                   • FASE 1
                                     • FASE 2
                                       • FASE 3
                                         • FASE 4
                                           • Estudis de post-comercialització o famacovigilància obligatories i dura durant tota la vida útil del Fc
                                         • Confirmar l'eficàcia terapèutica que s'hagi pogut establir en els assaigs clínics en fase 2
                                       • Determinar eficàcia terapèutica del nostre Fc
                                     • Obtenir la màxima informació a partir d’una mínima exposició al nostre Fc (exposarem el menor nº d’individus
                                       • La via d'administració sol ser variada o a vegades utilitzen vies combinades (oral i iv normalment)
                             • Per fer una bona avaluació de la resposta = bon emmascarament
                               • EMMASCARAMENT
                                 • Mesures i precaucions amb l'objectiu d'evitar que durant l'estudi, el pacient i/o metge, coneguin el tractament administrat i això condicioni la resposta obtinguda
                                 • Tipus:
                                   • Obert
                                     • Sense emmascarament
                                   • Cec simple
                                     • Pacient no coneix tractament
                                   • Doble cec
                                     • Pacient i metge no coneixen tractament
                                   • Triple cec
                                     • 2ble + investigador / tècnic que avalua la resposta no coneixen tractament
                           • Grup de referència per contrastar els resultats obtinguts
                             • Ha de ser coincident temporalment (concurrent) amb el grup experimental
                             • Pot ser:
                               • Fc de referència: el més venut, el més recomenat per les autoritats, amb més o menys RAM, o amb una RAM d’interès (en el cas que volguem testar la seguretat i/o toxicitat d’aquest nou F).
                               • PLACEBO
                                 • Administració raonable només si no hi ha tractament eficaç de la malaltia o es vol emmascarar el tractament
                                 • Medicament fictici sense PA que el pacient pot suposar que si el conté.
                                 • S'ha de conèixer si modifica la variable que estem estudiant
                                   • Aparició EFECTE PLACEBO (efecte inespecífic): podria alterar la variable
                     • nº suficient de pacients per poder extraure conclusions fiables
                       • Assaig controlat de TIPUS SEQÜENCIAL
                         • No té mida mostral definida, va creixent en funció de les necessitats de l'estudi i del temmps
                     • Depèn de molts factors:
                       • Si la variable dona errors de tipus:
                         • 1: fals +
                         • 2: fals -
                       • Variabilitat del paràmetre a avaluar
                       • Heterogeneïtat dels participants
                   • Mesurar que les variables siguin les més adequades per determinar si hem assolit o no l'objectiu ppal
                   • TIPUS segons OBSERVACIÓ
                     • Objectius
                       • No depenen de la percepció de ningú
                     • Subjectius
                       • Depenen de la percepció de l'individu que pren les dades
                   • TIPUS segons OBJECTIU TERAPÈUTIC
                     • Directes
                       • Mortalitat, temps de supervivència...
                     • Indirectes / intermedis
                       • Glucèmia, colesterol
                 • Terapèuticament rellevant, clar, precís i factible.
                   • És molt important = determinarà quina i com serà la selecció dels participants
                 • 2 TIPUS:
                   • Obj. Principal / Global
                     • Què volem saber del nou Fc? Ofereix algun avantatge clínic vs. el que hi ha disponible? Etc.
                   • Obj. Secundaris
                     • Relacionats amb l’objectiu principal, però només de caràcter orientatiu. Pretenen es generar noves hipòtesisi de treball per futurs possibles estudis amb aquest mateix F.
         • Estudi clínic observacional
           • Per raons diverses (€, organitzatives, ètiques...) els participants NO es distribueixen a l'atzar. No hi ha intervenció prèvia a l'estudi, només seguiment a partir d'unes dades que ja s'han recol·lectat prèviament. No es considera estrictament un assaig clínic = genera possible DEPENDÈNCIA (biaix) dels resultats
           • Trobem 4 tipus:
             • ESTUDI CAS CONTROL
               • ESTUDI de COHORTS
                 • ESTUDI TRANSVERSAL (de prevalença o cross-sectional)
                   • ESTUDI CAS POBLACIÓ
                     • Entre mig del cas-control i dels estudis de cohorts
                       • 1. S'inicia l'estudi com el de cohorts; es segueix un nº d'individus fins que apareix la malaltia d'interés
                         • 2. Se selecciona en la mateixa població un altre grup d'individus que NO desenvolupin la malaltia
                           • 3. Un cop tenim les 2 cohorts = determinar si hi ha un tipus d'exposició prèvia (cas-control) o actual (transversal)
                             • S'inicien com cohorts però poden acabar com un estudi cas-control o transversal
                   • Estudi estadístic que determina en un únic temps (anomenat tall temporal) la prevalença de diverses característiques en una població
                     • OBJECTIU: obtenir associacions entre elles
                       • NO té temps inicial ni final, NO es fa un seguiment
                     • 2 exemples
                 • La direccionalitat en el temps va cap endavant. S’inicia l’estudi en un temps concret i es fa un seguiment fins a finalitzar aquest estudi.
                   • 1. A partir d'una base poblacional se seleccionen subgrups o cohorts:
                     • Exposats a risc, antecedent o Fc (a +b)
                     • No exposats a risc, antecedent o Fc (c+d)
                     • 2. S'inicia estudi i seguiment
                       • 3. Determinació de quins d'aquests individus de cada cohort presenta (a i c) o no (b i d) la malaltia i amb quina FERQÜÈNCIA
                         • 4. Taula de contingència
                           • 5. Arribar a la conclusió de si l’exposició a aquest factor de risc, antecedent o F en concret afavoreix l’aparició de la malaltia, RAM o el que s’hagi investigat en cada cas
                             • Estudis sempre de tipus PROSPECTIU perquè el diagnòstic només es pot fer al final de l'estudi
                   • Exemple: The Framingham Heart Study
               • L’inici d’aquest estudi s’ubica al final del temps i la seva direccionalitat es cap a enrere en el temps
                 • 1. Selecció d'individus
                   • Presenten malaltia, Ram, etc. (a i c)
                     • Subgrup de casos
                   • Sense malaltia o RAM (b i d)
                     • Subgrup de control
                   • 2. Determinació de l'exposició (a i b) o no (c i d) d'un factor de risc / antecedent / Fc
                     • 3. Taula de contingència:
                       • Anàlisi estadística per determinar si els individus exposats a aquest factor de risc tenen més o menys % de desenvolupar la malaltia que els individus que no han estat exposats
                         • UTILITAT ESTUDI: detectar factors de rics poc frqüents per a les malalties
                           • TIPUS D'ESTUDI:
                             • RETROSPECTIU
                               • A l'inici de l'estudi ja hem diagnosticat els individus (sabem quins són malalts i sans)
                             • PROSPECTIU
                               • Diagnòstic es realitza a posteriori
                 • Exemple: comparativa d’ús protector solar en la infància respecte en adults amb melanoma

Imágenes y archivos del mapa