CATECOLAMIDAS

CATECOLAMIDAS

1. Aquellos compuestos que contienen el grupo catecol y una cadena lateral con un grupo amino: el núcleo catecol.

   • Las CA de importancia fisiológica son la Dopamina, Noradrenalina y Adrenalina.
     • Biosíntesis de Catecolaminas
       • Son sintetizadas a partir de tirosina, este aminoácido puede derivar directamente de la dieta o ser sintetizado en el hígado a partir del aminoácido fenilalanina.
         • Hidroxilación
           • Catalizado por la enzima Tirosina-Hidroxilasa, convirtiendo a la tirosina en dihidroxifenilalanina. Esta hidroxilación de la tirosina es el paso limitante en la biosíntesis de las CA, debido a que la TH se encuentra ”finamente” regulada.
         • Descarboxilación
           • Se transforma en dopamina, por una reacción de descarboxilación producto de la actividad de la enzima Descarboxilasa de L-Aminoácidos Aromáticos
         • Hidroxilación
           • Esta enzima requiere oxígeno molecular, utiliza el ácido ascórbico como cofactor y está relacionada genética y estructuralmente con la TH.
             • Almacenamiento de las catecolaminas
               • Las catecolaminas se encuentran almacenadas en vesículas de células neuronales y de las cromafines de la médula suprarrenal.
                 • La membrana vesicular tiene un sistema de transporte dependiente de ATP y Mg2+ que genera un gradiente de protones hacia el interior vesicular.
                   • El almacenamiento vesicular permite crear unidades cuánticas para la liberación de neurotransmisor
                     • Liberación de catecolaminas
                       • La despolarización neuronal permite la entrada de Ca2+ y la iniciación de la exocitosis vesicular, se descarga la amina junto con cotransmisores, DβH, ATP y cromograninas
                       • La regulación de la liberación es por la misma NA liberada que actúa sobre autorreceptores presinápticos, del subtipo a2 -adrenoceptor, inhibitorios de la liberación.
                         • Procesos de inactivación
                           • La acción de las catecolaminas finaliza por dos mecanismos: inactivación enzimática y captación neuronal y extraneuronal
                             • Las dos primeras enzimas que intervienen en la metabolización son la COMT y la MAO.Existen dos tipos de MAO con selectividad diferencial por los sustratos y distribución diferente en los tejidos: A y B. ; la A tiene selectividad por la noradrenalina y la serotonina, mientras que la B actúa sobre la feniletilamina y la bencilamina
                               • FUNCIONES DE LAS CATECOLAMINAS
                                 • La noradrenalina esta implicada en procesos de aprendizaje, de respuesta, atención y ansiedad. Estas funciones se localizan sobre todo en el neocortex.hipocampo y amigdala.
                                 • La adrenalina esta involucrada en la preparación del individuo para la lucha incrementando la fuerza y frecuencia de las contracciones cardiacas y acelerando el metabolismo.
                                 • La dopamina interviene en el control del movimiento involuntario.
                                 • El hipotalamo, las dopaminas inhibe en la secreción de prolactina
                                   • Acciones de las Catecolaminas
                                     • Acciones Cardíacas: La adrenalina por estímulo b -adrenérgico aumenta la fuerza contráctil del miocardio y aumenta la frecuencia en que se contrae el miocardio
                                     • Acciones Vasculares: Se produce vasoconstricción en muchos lechos vasculares, especialmente en los vasos de la piel, mucosas y riñón junto con constricción venosa.
                                     • Acciones Gastrointestinales: La adrenalina disminuye el tono, motilidad y secreción gástrica e intestinal. Los receptores adrenérgico se contraen los esfínteres pilórico e ileocecal.
                                     • Acción sobre el Riñón y Tracto Urinario: La adrenalina relaja el músculo detrusor vesical y contrae el trígono y el esfínter pudiendo ocasionar retención urinaria
                                     • Acciones sobre el Sistema Nervioso Central: Las CA no atraviesan la barrera hematoencefálica, por lo tanto no ejercen efecto directo sobre el cerebro. Los síntomas de cefaleas, nerviosismo o temblor que producen son indirectos y debidos a las modificaciones cardiovasculares
         • Metilación
           • La noradrenalina es metilada en el nitrógeno de su grupo amino dando como producto adrenalina, por acción de la enzima Feniletanolamina-N-Metil-Transferasa, que utiliza como cofactor un dador de metilos, la S-adenosil-l-metionina, así como también O2 y Mg+

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