Tireóide

Tireóide

1. Embriologia

   • cerebro primitivo / hipotálamo - 3 semanas
   • TRH - 8-9 sem
     • Produzido tb pelo intestino fetal e pâncreas
     • Concentração alta no feto = produção extra hipotalamica + baixa degradação
   • Vasos sistema porta- hipofisário amaduracem 30-35 sem
   • Fatores terminais diferenciação hipof
     • PROP-1 / PIT-1
       • Deficiência = def GH, prolactina, TSH, hipoplasia hipofisária
   • Origem tireóide
     • Base faringeana primitiva
       • Folheto mediando
     • Quarta bolsa faringeana
       • Folheto lateral
     • União folheto lateral e mediano / migração p/ reg cervical - 50 dias
   • Fat transcrição tireoidianos
     • TTF-1 (NKX2-1)
     • TTF-2 (FOXE-1)
     • PAX-8

2. Gestação

   • Placenta
     • Status iodo materno reflete no feto. Deficiência pode levar ao hipotireoidismo
     • Placenta produz estrógeno (aumenta TBG materno) e HcG (estimula horm tireoid materno)
       • Placenta impermeável TSH, parc permeável ao T4 e T3
         • T4 atravessa placenta mesmo após inicio da função fetal tireoidiana
     • monodeiodinidade iodotironina tipo 3 placentária
       • Degrada T4 em T3 // T3 em T2
       • Proteção do cérebro fetal em caso graves de hipo
     • Permeável a tioureias
   • Como TBG materna aumenta na gestação, pode ser necessário aumento da dose de levotiroxina
   • Bócio fetal
     • Se mto grande, interferência fluxo fluido amniótico
       • Polidramnio
         • Indicado tto intrauterino. Essa é uma das poucas ind de tto de fetos com bócio intra útero
   • Mãe com Graves
     • Pode ocorrer bócio e hipot qndo há tto em excesso
     • Passagem de Ac IgG (ativ recep TSH) pela placenta
       • Hipertireoidismo neonatal transitório
   • Mãe tireoidite Hashimoto ou Graves
     • Passagem de Ac IgG bloq do recep TSH
       • Hipot neonatal transitório
   • T4
     • T4t fetal aumenta progressivamente entre 20-40sem
     • T3 baixo até 30 sem
       • Atividade modeiodinase tipo 3 placentária // T4 -> T3 -> T2
       • baixa atividade de monodesiodase iodotironina do tipo 1 (T4 em T3)
         • Após 30 sem, aumento ativ monodesiodase tipo 1 (T4 ->T3) = aumento T3
   • Crescimento e produção da tireoide fetal depende dos níveis de TSH
     • TRH -> TSH -> aumento de cels foliculares tireoidianas sensíveis ao TSH

3. Ação

   • Receptores nucleares (TR) -> regulação da transcrição do gene
     • TRα1
       • osso, trato gastrointestinal, coração e cérebro
     • TRα2
     • TRβ1
       • fígado, rim, coração, pulmão, cérebro, cóclea e hipófise
     • TRβ2
       • hipófise, retina, cóclea
     • Síndrome de resistência ao hormônio tireoidiano
       • mutações de inativação do TRβ (nem sempre é só esse o mecanismo)
         • Mutação de novo ou herança autossomica dominante

4. Recém nascido

   • RN PMT <30-32s: T4t e T4l baixos, TSH normal ou baixo (hipotireoidismo terciário relativo)
   • T3 circulante após o nascimento: conversão de T4 em T3 via monodesiodação em tecidos periféricos
   • HT não exercem influencia direta no comprimento ao nascer
     • Def HT pode se manifestar como fontanela ampla, atraso na maturação epifisaria
       • QI normal, mesmo na agenesia tireoidiana
         • baixos mas significativos níveis de tiroxina materna (transferência placentária) e ação aumentada da monodeiodase tipo 2 em tecido cerebral fetal frente às baixas concentrações séricas de tiroxina fetal

5. Metabolismo

   • Adulto
     • rT3: 2-3% secreção glandular, restante conversão periférica
       • T3: 70-90% conversão periférica; 10-30% secreção glandular
   • Desiodases
     • monodesiodação = T4 em T3
       • Desiodação do anel externo de T4 = T3 (melhor afinidade pelos receptores), se for do anel interno = rT3
     • Desiodase tipo 1
       • expressa no fígado, rins, e tireoide
         • inibida pelo propiltiouracil e estimulada pelo hormônio tireoidiano
     • Desiodase tipo 2
       • cérebro, hipófise, placenta, músculo esquelético, coração, tireoide, e tecido adiposo marrom
         • insensível ao propiltiouracil e inibida pelo hormônio tireoidiano
         • Mantem nivel de T3 fetal na gestação, já que o desenvolvimento do cérebro depende do mesmo
     • Desiodase tipo 3
       • Placenta
         • T4 em rT3 e T3 em diiodotironina
   • Após nascimento
     • Aumento agudo de T4 e T3 pelo aumento da estimulação hipotalamica de TRH-TSH
       • Níveis de TSH voltam ao normal em 3-5dias. T4l permanece aumentado por semanas
     • Manutenção temperatura RN
       • Aumento ativ desiodase 2 no tec adiposo marrom nas ultimas semanas de gestaçãpo
         • Potencializa ação das catecolaminas na termogênese do tec adiposo marrom

6. Transporte

   • MCT8 => entrada de T3 nos neurônios, passagem de T3 na barreira hematoencefálica
     • Inativação MCT8 leva a sd retardo psicomotor grave ligado ao X. T3 alto, T4 baixo, TSH normal ou alto

Imágenes y archivos del mapa