Leucemia Linfóide

Leucemia Linfóide

1. Conceito:

   • Aguda:
     • A leucemia linfoide aguda (LLA) é um grupo heterogêneo de doenças hematológicas malignas e agressivas. Essas células malignas (blastos) ocupam a medula óssea e inibem a geração de células sanguíneas normais.
       • Do ponto de vista da origem da doença, a leucemia linfoide aguda tem origem central em precursores hematopoiéticos na medula óssea.
         • Na maioria dos casos, a leucemia linfóide aguda invade o sangue com razoável rapidez e pode se disseminar para outras partes do corpo, como os gânglios linfáticos, fígado, baço, sistema nervoso central (cérebro e medula espinhal) e testículos nos homens.
           • Sendo a neoplasia mais frequente na infância e acometendo principalmente crianças de 2 a 10 anos, a LLA pode estar relacionada a fatores ambientais ou a fatores genéticos.
             • Contato com agentes químicos (ex: benzeno, agrotóxicos, tintas, solventes)
             • Exposição a radiações ionizantes ou tratamento com quimioterapia por neoplasias prévias
             • História familiar de leucemia; alta incidência de leucemia em gêmeos idênticos
             • Mutações no gene p53
               • Mutações do gene p53 são consideradas as alterações genéticas mais frequentes nos tumores malignos humanos, ocorrendo em cerca de 60% das neoplasias.
             • Síndrome de down
               • Condição genética causada pela presença de três cromossomos 21 nas células dos indivíduos, em vez de dois.
             • Síndrome de bloom
               • Um raro distúrbio autossômico recessivo de instabilidade cromossômica, onde as células dos pacientes exibem instabilidade genômica caracterizada especialmente pelo aumento das trocas cromáticas irmãs (SCEs) devido a mutações no gene BLM, envolvidas no papel central da manutenção da integridade genômica.
             • Anemia de fanconi
               • A anemia de Fanconi (FA) é uma doença hereditária da reparação do ADN caracterizada por pancitopenia progressiva com falência da medula óssea, malformações congénitas variáveis e predisposição para tumores hematológicos ou sólidos.
             • Ataxia-telangiectasia
               • A ataxia-telangiectasia é uma imunodeficiência primária. Em geral, é herdada como uma doença autossômica recessiva. O aumento da sensibilidade às infecções em pessoas com ataxia‑telangiectasia resulta de uma disfunção dos linfócitos T e B.
   • Crônica:
     • A leucemia linfóide crônica (LLC) se desenvolve a partir de um tipo de glóbulo branco chamado de célula B. Os linfócitos B CD5+ sofrem transformação maligna, e são continuamente ativados pela aquisição de mutações que levam à linfocitose de linfócitos B monoclonais (LBM). Ela progride lentamente e costuma afetar idosos.
       • Se originam a partir da transformação de linfócitos dos órgãos linfoides secundários como os linfonodos e o baço.
         • Os linfócitos começam a se acumular na medula óssea e se disseminam para os lifonodos de outros tecidos linfoides

2. Aspectos Clínicos e Sintomas:

   • Leucemia Linfóide Aguda:
     • A maioria dos sinais e sintomas da leucemia linfoide aguda resulta da falta de células sanguíneas normais, que ocorrem quando as células de leucemia assumem o lugar das células normais na medula óssea. Esta escassez é detectada nos exames de sangue e pode causar sintomas, como:
       • Sensação de cansaço.
       • Sensação de fraqueza.
       • Sensação de tonturas ou vertigens.
       • Falta de ar.
       • Febre.
       • Infecções graves ou frequentes.
       • Hematomas ou hemorragias.
   • Leucemia Linfóide Crônica:
     • A maioria dos sinais e sintomas da leucemia linfoide crônica ocorre porque as células leucêmicas substituem as células normais produzidas pela medula óssea. Como resultado, as pessoas não produzem glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas suficientes. Os sintomas da leucemia linfoide crônica aparecem gradualmente e podem incluir:
       • Sensação de fraqueza.
       • Sensação de cansaço.
       • Perda de peso.
       • Febre.
       • Sudorese noturna.
       • Aumento dos linfonodos.

3. Diagnóstico:

   • Aguda:
     • Hemograma
       • O hemograma pode revelar anemias normocítica e normocrômica e trombocitopenia. A contagem de leucócitos está ocasionalmente muito alta, mas frequentemente normal ou diminuída. Os blastos são raros ou ausentes em pacientes leucopênicos, mas em casos de leucocitose podem ser numerosos, chegando a constituir maioria.
     • Mielograma
       • O diagnóstico da LLA fundamenta-se na demonstração de mais de 25% de linfoblastos na medula óssea. A medula encontra-se hipercelular com substituição dos espaços adiposos e elementos medulares normais por células leucêmicas, com precursores mielóides e eritróides residuais de aspecto normal e megacariócitos diminuídos ou ausentes.
     • Morfologia
       • O grupo French American British (FAB) classificou as LLAs em três subtipos morfológicos L1, L2 e L3 com base no diâmetro celular, na forma do núcleo, no número e na protuberância dos nucléolos e na quantidade e no aspecto relativos do citoplasma.
     • Citometria de fluxo
       • A imunofenotipagem por citometria de fluxo é uma ferramenta diagnóstica para avaliação de populações celulares normais e neoplásicas, realizada por meio da incubação das células com anticorpos conjugados a fluorocromos, que permite identificar e caracterizar diferentes populações celulares.
         • Os principais marcadores descritos para diagnóstico da LLA-T são CD1a, CD2, TCRαβ, TCRγδ, CD3 Cit/Sm e para LLA-B CD10, CD19, CD20, CD22c, CD79a/b, Kappa ou Lambda e IgM.
   • Crônica:
     • Hemograma
       • O diagnóstico da LLC é baseado em dados do hemograma e da imunofenotipagem dos linfócitos periféricos: linfocitose acima de 5 (ou 10) x 10(9)/L com fenótipo CD19, CD5, CD23 e expressão fraca de imunoglobulinas de superfície monoclonais. A expressão de CD38 ocorre em cerca da metade dos casos e tem relação com o estado não mutado de Ig V.
     • Diagnóstico Diferencial
       • O diagnóstico diferencial é com os outros linfomas B indolentes, que freqüentemente apresentam células neoplásicas circulantes. Este diagnóstico diferencial é baseado na imunofenotipagem, biópsia de medula ou linfonodo.
     • Mielograma
       • A biópsia de medula só deverá ser realizada antes do tratamento ou quando os exames anteriores não permitirem um diagnóstico definitivo.
     • Citometria de fluxo
       • Na LLC-T os marcadores CD4, CD7, CD8, CD3, TCR alfa/beta, CD1a foram mais apontados, os CD23, CD20, CD19, CD22 (fraco), CD10, CD79b (fraco ou ausente), FMC7 (fraco ou ausente) são mais utilizados para determinar a LLC-B.

4. Classificação:

   • Aguda:
     • A partir do tamanho celular e pleomorfismo nuclear, as LLAs foram classificadas como L1, L2 e L3. Foi então observado que a frequência de cada subtipo varia com a faixa etária.
       • A principal crítica a esta classificação é que ela exclui informações importantes para o prognóstico do paciente e diagnóstico diferencial, que atualmente são evidenciados através das análises de imunofenotipagem e da genética molecular.
     • A classificação de OMS utiliza para diagnóstico uma quantidade de blastos maior ou igual a 20%. Ela divide a LLA em dois grandes grupos:
       • Leucemia linfoblástica aguda de precursor B
         • 80% dos casos
       • Leucemia linfoblástica aguda de precursor T
         • 20% dos casos
   • Crônica:
     • A forma mais comum de leucemia linfoide crônica (LLC) se inicia nos linfócitos B
     • Existem alguns tipos raros de leucemia que compartilham algumas características da LLC:
       • Leucemia prolinfocítica
         • Este é um tipo de leucemia na qual as células cancerosas são semelhantes às células normais denominadas prolinfócitos, formas imaturas de linfócitos B (BLLC) ou linfócitos T (TLLC).
       • Leucemia linfocítica granular
         • Esta é uma forma rara de leucemia linfoide crônica. As células cancerígenas são granulares e grandes e têm características dos linfócitos T ou das células denominadas Natural Killer (outro tipo de linfócitos).