ANTIBIÒTICOS

ANTIBIÒTICOS

1. Síntesis de peptidoglucanos y transpeptidación

   • ¿Qué son los peptidoglicanos?
     • El peptidoglicano es un polímero formado por una sucesión o una unión lineal de un disacárido
       • Este disacárido se compone de dos azúcares que son la N -acetil glucosamina o NAG unida por un enlace glucosídico beta 1 -4 a la N acetil mureína.
         • La Nacetil mureía en su carbono # 3 se une a 4 aminoácidos mediante un enlace peptídico
           • • L-alanina • D-glutámico • Ácido D – meso amino pimélico o DAP En algunas bacterias gran positivas se puede sustituir por L lisina • D alanina
   • Síntesis
     • Se da en el citoplasma
       • Cada componente se sintetiza por separado ya sea NAM O NAG
         • Para que se activen estos disacáridos se unen a UDP o uridin difosfato
           • Una vez unidos al UDP se unirán los 4 aminoácidos L alanina, d glutámico, DAP o l lisina y D alanina
             • Una vez formados estos complejos se tranferiràn a un transportador lipìdico que se encuentra en la membrana plasmática de la bacteria se lo denomina Bactoprenol
               • Se emplean transferasas para que el NAM y NAG se unan al bactoprenol
                 • Una flipasa se encargará de transportar este complejo hacia la otro monocapa del lado extracelular
   • Transpeptidación
     • Se da la unión de los aminoácidos pertenecientes al NAM mediante enlaces peptídicos
       • Se unirá el tercer aminoácido de una cadena DAP o L lisina con el último aminoácido de la siguiente cadena y es lo que da estabilidad a distintas cadenas de la pared celular
   • Los B- lactamicos
     • Los B- Lactámicos Inhiben el ensamblaje de las cadenas de peptidoglucanos o inhiben la transpeptidasas, inhibiendo así la formación de la pared celular
       • Penicilinas
         • Cefalosporinas
           • Carbapenémicos
             • Monosbactámicos

2. ARN ribosómico

   • Se encuentra en el ribosoma. Se encargan de traducir el ARNm a proteínas
   • En Eucariotas se encuentran en el retículo endoplasmático rugoso en las eucariotas
   • En las procariotas Puede encontrarse libre en las libre en el citoplasma
     • En células procariotas tienen las subunidades de tamaño 70 s consta de dos subunidades de 50 s y 30 s
       • La subunidad 30 S contiene una molécula de ARN de 16 s y 21 proteínas diferentes
       • 50 S contiene dos moléculas de ARN ribosomal 5 s y 23 s con 32 proteínas diferentes
       • La subunidad menor contiene el ARNm este debe ser léido de 3 en 3 nucluotidos o por codones
         • Estos codones tienen sus complementarios en otro tipo de ARN o en el ARNT
           • Cada tres bases del ARN de transferencia que son complementarios a los codones reciben de nombre anticodón
           • La molècula de ARN de transferencia es la que va a unirse al aminoácido respectivo
           • La subunidad mayor 23 s tiene la actividad de peptidil transferasa actúa como ribozima catalizando uniones de aminoácidos para así formar las proteínas

3. Ácidos nucleicos

   • Son grandes polímeros que están formados por la repetición de monómeros
     • Estos monómeros se los denomina nucleótidos y estos últimos están formados por un tipo de enlace que es el enlace fosfodiéster.
       • Algunas moléculas de los ácidos nucleicos pueden llegar a alcanzar tamaños grandes de millones de nucleótidos encadenados.
         • Existen 2 tipos de ácidos nucleicos
           • ADN
           • ARN
       • Todos los organismos van a poseer estas moléculas que van a dirigir y controlar lo que son la síntesis de proteínas para proporcionar un cierto tipo de información que va a permitir conocer la especificidad y características biológicas
         • Transcripción
           • El objetivo de la transcripción es producir una copia de ARN de la secuencia de ADN de un gen
             • En el caso de los genes codificantes, la copia de ARN, o transcrito, contiene la información necesaria para generar un polipéptido (una proteína o la subunidad de una proteína).
           • La principal enzima que participa en la transcripción es la ARN polimerasa, la cual utiliza un molde de ADN de cadena sencilla para sintetizar una cadena complementaria de ARN
           • Iniciación. La ARN polimerasa se une a una secuencia de ADN llamada promotor, que se encuentra al inicio de un gen
             • Elongación. Una cadena de ADN, la cadena molde, actúa como plantilla para la ARN polimerasa. Al "leer" este molde, una base a la vez, la polimerasa produce una molécula de ARN a partir de nucleótidos complementarios y forma una cadena que crece de 5' a 3'
               • Terminación. Las secuencias llamadas terminadores indican que se ha completado el transcrito de ARN. Una vez transcritas, estas secuencias provocan que el transcrito sea liberado de la ARN polimerasa
         • Replicación
           • Las dos hebras se separan por la helicasa rompiendo enlaces de hidrogeno
             • Las proteínas estabilizadoras mantienen separadas las cadenas en el proceso
               • Se forma la Horquilla de replicación
           • Cadena continua y cadena rezagada
             • La ADN polimerasa empieza a sintetizar una nueva cadena a partir de una primasa o cebador esto ocurre de 5 a 3"
               • En la cadena rezagada la primasa agrega varios cebadores formando los fragmentos de okazaki para que la adn polimerasa sintetice la cadena de sentido 5 a 3"
         • Síntesis de folatos
           • Inhiben la pava o ácido paraaminobenzoico a partir de este precursor se impedirá la síntesis del ácido fólico bacteriano
             • Las bacterias sintetizan ácido fólico u obtienen ácido fólico – las bacterias generalmente no todas no pueden sintetizar ácido fólico
           • Las bacterias gramnegativas se clasifican por el color que adquieren después de aplicarles la tinción de Gram.
             • Las bacterias gramnegativas se tiñen de rojo cuando se utiliza este proceso gracias a la azafranina
             • La envoltura celular de las bacterias gramnegativas está compuesta por una membrana citoplasmática (membrana interna), una pared celular delgada de peptidoglicano,
               • Que rodea a la membrana citoplasmática, y una membrana externa que recubre la pared celular de estas bacteria
               • Entre la membrana citoplasmática interna y la membrana externa se localiza el espacio periplásmico
                 • Relleno de una sustancia denominada periplasma, la cual contiene enzimas importantes para la nutrición en estas bacterias
                 • La membrana externa contiene diversas proteínas
                   • Entre ellas, las porinas o canales proteicos que permiten el paso de ciertas sustancias. También presenta unas estructuras llamadas lipopolisacáridos (LPS)
           • Cocos gram+
             • Disposición:
               • Monococos
                 • Se caracterizan por presentar células aisladas o colocadas desordenadamente.
               • Diplococos
                 • Se caracterizan por tener células unidas en parejas, o sea de dos en dos.
               • Tetracocos
                 • Se caracterizan por tener sus células dispuestas en grupos de a cuatro, situadas perpendicularmente entre sí, es decir en forma de cuadrado.
               • Estreptocoocos
                 • Se caracterizan por agruparse formando cadenas de diferentes longitudes (cortas o largas), siendo estas generalmente curvas.
               • Estafilococos
                 • Se caracterizan por agruparse en racimos muy semejantes a los de uvas.
               • Sarcinas
                 • Se caracterizan por sus células, las cuales se agrupan entre planos, formando paquetes cúbicos Parecidos a los dados.
             • Género
               • Staphylococcus
               • Streptococcus
               • Enterococcus
                 • BIBLIOGRAFÌA
                   • Starost, B. (2018). RESISTENCIA A ANTIBIÓTICOS BETA-LACTÁMICOS EN LA ACTUALIDAD . Recuperado de http://147.96.70.122/Web/TFG/TFG/Memoria/BRENDA%20STAROST%20SANCHEZ.pdf
                     • Mayo Clinic. (2021). Embarazo semana a semana. Recuperado de https://www.mayoclinic.org/es-es/healthy-lifestyle/pregnancy-week-by-week/expert-answers/antibiotics-and-pregnancy/faq-20058542
                       • Palacios, E. (2015). Antibiòticos y embarazo. Recuperado de http://www.codajic.org/sites/default/files/sites/www.codajic.org/files/Antibi%C3%B3ticos%20en%20el%20Embarazo%20Dra.%20Erika%20Palacios.pdf
                         • Paredes, J. (2018). Uso de fármacos durante el embarazo. Recuperado de http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1727-558X2018000200011

4. Betalactamasas:

   • Son enzimas capaces de inactivar los antibióticos de la familia betalactámicos (penicilinas, cefalosporinas, monobactámicos y carbapenémicos).
     • Se trata de una enzima que tiene la capacidad de destruir el anillo beta lactámico, propio de los antibióticos que lo portan, como son las penicilinas y las cefalosporinas
       • Mecanismo de resistencia bacteriana a los antibiòticos b-lactàmicos utilizando las beta-lactamasas
         • 1. Impidiendo la uniòn entre los antibiòticos y las PBP diana:
           • Se da en G(-), P. aeruginosa, impide el orificio de poros o carga de estos canales y dar lugar a la exclusiòn del antibiòtico
         • 2. Modificando la uniòn del antibiòtico a la PBP
           • Se puede deber a una hiperproduccion de PBP, la adquisiciòn de una nueva PBP
         • 3. Hidròlisis del antibiòtico por b-lactamasas
           • Que inactivan los antibioticos b-lactàmicos. Las b-lactamasas pertenecen a la misma familia de serina proteasas que las PBP. Son mas de 200 las b-lactamasas diferentess. Ej: Penincilinas, cefalosporinas
   • Embarazo
     • La evidencia asocia la exposición a antibióticos en niños con el riesgo de enfermedad inflamatoria intestinal (EII). Y el uso de antibióticos en bebés, o en sus madres embarazadas, puede afectar la forma en que se desarrolla el microbioma intestinal
       • Los antibióticos cambian las comunidades microbianas heredadas por los bebés y que estos cambios tienen consecuencias a largo plazo sobre la salud
         • Los antibióticos betalactámicos son los más utilizados en el embarazo debido a su supuesta seguridad, siendo las penicilinas los más comunes.
           • Medicamentos antibióticos que se suelen considerar seguros durante el embarazo:
             • Las penicilinas, incluida la amoxicilina (Amoxil, Larotid) y la ampicilina
             • Las cefalosporinas, incluido el cefacloro y la cefalexina (Keflex)
             • La clindamicina (Cleocin, Clinda-Derm, Clindagel)

5. Célula procariota y eucariota

   • Célula procariota
     • Célula sin núcleo definido, su material genético se encuentra disperso en el citoplasma.
       • Entre 1 y 10 micrones.
         • Puede ser esférica, de bastón, de coma ortográfica, o de espiral. Aunque son unicelulares, pueden formar colonias.
           • Localizada en un nucleoide, sin ser rodeado por una membrana
             • Expresados en grupos llamados operones.
               • Ribosomas Presentes pero pequeños (70S)
                 • Cromosomas Cromosoma único circular.
                   • Ejemplos La bacteria Staphylococcus aureus, la arquea Halobacterium salinarum.
   • Célula eucariota
     • Célula con un núcleo definido por una membrana que contiene el material genético.
       • Entre 10 y 100 micrones.
         • Muy variadas, pueden constituir organismos unicelulares o pluricelulares.
           • ADN y proteínas forman la cromatina que se concentra en el núcleo
             • Expresados individualmente; poseen intrones y exones.
               • Ribosomas Presentes y grandes (80S)
                 • Cromosomas Múltiples. Cada uno con dos cromátidas, centrómero y telómeros.
                   • Ejemplo La levadura del pan Saccharomyces cerevisiae, la mosca de la fruta Drosophila melanogaster, el platano o banano Musa sp.

6. Efecto primer paso hepático

   • Biotransformación que ocurre en el hígado, el cual ioniza al fármaco
     • Metabolismo previo al fármaco para ser transportado por el organismo.
       • Se da por un proceso de oxidoreducción
         • Proceso que se da para activar el fármaco
           • Depende de:
             • Gradiente de concentración
             • Tamaño
             • Solubilidad
             • Factores
               • Edad
               • Sexo/genes
               • Patologías
               • Dieta
               • Embarazo
                 • No existe mayor cambio durante el embarazo
                 • o Lo que sí se puede esperar es que se produzca un aumento de los fenómenos de inducción enzimática de forma endógena, motivados fundamentalmente, por el incremento de la tasa de progesterona en la gestante.
                   • La progesterona, al comportarse como un inductor enzimático, aumenta la tasa y la velocidad del metabolismo de otros fármacos (sobre todo, los que tienen un elevado índice de metabolismo hepático), conduciendo a una disminución de su semivida y, por ende, de su acción.

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