Intoxicações Agudas e Crônicas

Intoxicações Agudas e Crônicas

1. Toxicologia: Ciência que estuda os efeitos nocivos dos agentes químicos sobre os mecanismos biológicos

   • Toxicologia atual: Avaliação de segurança e risco, na utilização de susbs. químicas
     • Preocupação em conhecer mecanismos, prever efeitos tóxicos e estabelecer tratamento
       • Efeito adverso ≠ de intoxicação
         • Efeito adverso - quando o medicamento está sendo usado em dose correta
           • Efeito tóxico - quando a dose é acima do indicado (qualquer efeito do uso de entorpecente é intoxicação)

2. Avaliação de toxicidade

   • Análise de pelo menos 3 itens:
     • Categoria toxicológica
     • Uso correto e seguro
     • Medidas de prevenção e tratamento
   • Avaliar o potencial de novas substâncias e produtos que podem causar dano a saúde humana
     • Identificar o potencial tóxico em órgãos específicos
     • Identificar a toxiconética
     • Relação dose-resposta
   • Evolve duas etapas:
     • Identificação de perigo
       • Risco ⇨ probabilidade de um evento nocivo ocorre
       • Perigo ⇨capacidade de uma subs. causar um efeito adverso
       • Limiar de toxicidade:
         • NOAEL ⇨ dose que não ocorre efeito adverso/ ≠ 0
         • LOAEL ⇨ dose + mais baixa que ocorre efeito adverso
     • Avaliação dose resposta
       • Envolve 2 etapas:
         • 1- Definir um ponto de partida (POD)
         • 2- Extrapolar a partir do POD p/ relevância p/ exposição
       • Dose-efeito X Dose-resposta
         • Dose ⇨ quantidade adm. de uma subs. química, pode ser diferente dose absorvida
         • Efeito ⇨ Alterações biológicas em um único INDIVÍDUO
           • Graduado: doses graduais ⇧ resposta - em um único indivíduo
           • Quântico: ⇧% população afetada ⇨ ⇧ Dose - Pode estar presente ou não no indivíduo
           • É usado p/ determinar o DL50
         • Resposta ⇨ Proporção de uma POPULAÇÃO que manifesta efeitos definidos
         • Curva dose-resposta
           • Deve considerar 3 aspectos
             • Seletividade de um composto - efeito tóxico em um e não em outro
             • Diferenças qualitativas e quantitativas em diferente espécies
             • Polimorfismo genético ⇨ efeitos em grupos específicos por diferença de variabilidade (entre indivíduos da mesma espécie)
           • Deve calcular índice terapêutico ⇨ divisão do DL50 pela DE50
             • E também a margem de segurança ⇨ divisão do DL1 pela DE99
               • Quanto ⇧ margem de segurança ou índice terapêutico - ⇩ risco de promover intoxicação

3. Principais áreas e problemas

   • Agropecuária - praguicidas, metais
   • Atividade industrial em geral - particulados, químicos
   • Oficinas - particulados, metais pesados, solventes orgânicos
   • Gasolina e óleos - praguicidas, domisanitários, cloro, aldeídos, cetonas
   • Laboratórios - químicos em geral

4. Como avaliar ou medir a toxicidade de um agente

   • Experimento em laboratórios
     • Com animais
       • CONCEA - regulamentação
       • Métodos com rigor científico
       • Fornecer informações relativas aos efeitos tóxicos
       • Avaliar riscos que podem ser extrapolados ao homem
       • Princípios na realização dos testes em animais
         • Efeitos no animal podem ocorrer no homem
         • Exposição de altas doses no animal é válido e necessário p/ descoberta dos efeitos adversos
     • Inicia-se estudo in-vitro p/ identificar órgãos alvo e estabelecer os mecanismos de toxicidade
       • Surgiu p/ evitar o uso de animais
       • Materiais de estudo
         • Órgãos isolados
         • Tecidos isolados
         • Céls. isoladas
         • Constituintes ou frações subcelulares
   • Testes toxicológicos - varia de um país p/ o outro, mas inclui:
     • Toxicidade aguda: única exposição ou múltipla exposição em um período de 24h - R: no máx. 14 dias
       • Possível fazer teste genético diretamente sobre a cél.
       • Feito por uma cânula na garganta do animal em ambos os sexos
       • É possível calcular o DL50 mas gera muito sofrimento
         • Muito tóxico < 25
         • Tóxico - 25 a 200
         • Nocivo - 200 a 2000
       • Tem como calcular o DL50 e estabelecer toxicidade
         • Teste dose fixa
           • Dose fixa de 5, 50 e 500 (pois elas ficam dentro dos valores de DL50)
           • 80 a 90% dos compostos apresentam sinais de toxicidade sem morte nessas doses
           • Vantagens: ⇩ doses, ⇩ sofrimento, ⇩ morte, ⇩ animais
           • 5mg/K - presença de sinais de toxicidade - muito tóxica
           • 500mg/K - sem sinais de toxicidade - teste de 2000mg/K
     • Toxicidade subcrônica: várias exposições repetidas, duração de 90 dias.
       • Serve p/ determinar se os efeitos tóxicos são devido ao acúmulo de subs. ou não, e se é reversível ou não
         • Pode ser feito com duas espécies, utilizando 3 doses diárias
     • Informações preliminares
       • Objetivo de conhecer a substância que será submetida aos estudos de toxicidade
         • Estrutura química, impurezas (quali e quantitativamente, pois podem alterar a toxicidade), propriedades físico químicas
         • Dissolução da amostra e vias de adm.
         • Velocidade de [] com que atingem o sítio de ação
     • Toxicidade crônica: avalia o potencial carcinogênico da subs. Efeito tóxico após exposição prolongada a doses acumulativas.
       • O animal pode ser exposto até 2 anos, sendo avaliado todos os dias. Deve começar com pelo menos 50 animais para no final ter no mínimo 30, para confiabilidade do estudo estatístico, caso alguns venham a morrer.
     • Mutagênese e Carcinogênese
       • Para não esperar estes dois anos existe testes mais rápidos -> testes in vitro
         • Avalia diretamente o impacto sobre o DNA
         • Estes não são utilizados como oficiais, mas servem para investigar essas substâncias teratogênicas
     • Reprodução e Teratogênese
       • Teratologia -estuda as alterações induzidas durante o desenvolvimento, entre a concepção e o nascimento
       • Toxologia da Reprodução - estuda os efeitos adversos que ocorrem nos sistemas reprodutores masculino e feminino resultante da exposição a agentes químicos
     • Compostos teratogênicos

5. Estudos sobre efeitos locais de pele e órgãos: realizado com cosméticos ou de exposição acidentais

   • Parâmetros avaliados sobre a pele: eritema, escara, edema e corrosão
     • Teste de irritação cutânea - período de 1 a 2 semanas. Podem ser realizados de 2 maneiras:
       • Utilizando adjuvante completo de Freud, que é um facilitador de sensibilização e na ausência deste agente.
   • Parâmetros avaliados no olhos: alterações na conjuntiva, córnea, íris e cristalino
     • Irritação aguda - aplicação única do agente
     • Irritação cumulativa - exposição repetida do agente
     • Irritação induzida fotoquimicamente
   • Teste de Draize - teste de irritação ocular

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