Síntesis de RNA mensajero en Eucariontas.

Síntesis de RNA mensajero en Eucariontas.

1. Es llevada a cabo por la RNA Polimerasa II .

   • Transcribe el mRNA.
   • Se une al promotor con la coperación de varios factores generales de transcripción (GTF), para formar un complejo de preiniciación PIC.

2. Generalidades.

   • Participan elementos reguladores trans.
     • Una gran variedad de proteinas (factores de transcripción).
   • Requiere de un promotor.
     • Conformado por diversas secuencias río arriba (elementos cis).
       • Promotores (Caja TATA, CAAT y CpG).
         • Caja TATA.
           • Secuencia consenso.
           • Regula y determina el inicio de la transcripción.
           • Se encuentra entre 24 y 35 base en dirección 5'.
         • Caja CAAT y Caja GC.
           • Se localizan dentro de 100 a 150 pb en dirección 5'.
           • Sitio de TF (NF1 y SP1).
           • Regulan la frecuencia en que la polimerasa transcribe el gen.
   • Participan elementos regualdores cis.
     • Intensificadores.
     • Silenciadores.
     • Promotor.
   • El mRNA requiere maduración previa a la traducción.
   • Requiere remodelación de la cromatina.

3. Iniciación.

   • Unión de la proteina de unión a la caja TATA (TBP).
     • EL TBP es una subunidad de un complejo más grande TFIID.
       • TFIID factor de transcripción para la polimerasa II.
         • Su unión permite el ensamble del complejo de preinicio completo PIC.
           • TFIIA estabiliza la interacción entre TBP Y el DNA.
           • TFIIB provee un sitio de unión para la RNA pol.
           • La unión de estas tres proteinas permite la unión de la enorme multisubunidad.
             • El TIIF contiene una subunidad homóloga al factor sigma bacteriano.
               • Una vez en posición permite la unión de otros factores TFIIE y TFIIH.
                 • TFIIE recluta a TFIIH y a su actividad helicasa y cinasa.
                 • Una vez que la trasncripción comienza algunos GTF (incluidos TFIID) pueden permanecer en el promotor mientras otros se liberan del complejo.
                   • Mientras más tiempo permanezca la TFIID unida al promotor, más moleculas de RNA pol pueden unirse al promotor e iniciar nuevos procesos de transcripcción.
                   • Activación de la RNA Polimerasa II.
                     • La subunidad más grande de la RNA Pol es un dominio carboxilo terminal CTD.
                       • Este dominio consiste en 7 aminoácidos(-Tyr1-Ser2-Pro3-Thr4-Ser5-Pro6-Ser7).
                         • Las serinas 2 y 5 son las principales candidatsas a fosforilar.
                           • La proteína TFIIH fosforila Ser5.
                             • Puede actuar como el desencadenante que desacopla la enzima de GTF, DNA o promotores.
                             • La RNA Pol escapa del complejo de preiniciación.
                             • P-TEFb fosforila CTD en Ser2, conforme RNA Pol se desplaza.
                               • SII ayuda a pol a moverse después de una pausa
                               • ELL se une a la RNA Pol aumentando su afinidad por los factores de elongación I y II
                         • En humanos se repite 57 veces el heptapéptido.
                     • Cuando está ensamblada con el complejo de preiniciación no está fosforiliada.
                       • RNA polimerasa II comprometida con la transcripción está muy fosforiliada
     • Su interacción dobla el DNA cerca de 80 grados permitiendo la interacción de otros factores.

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