Sin título

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transporte ativo:

gasta muita energia e controla o que as celulas precisam e nao precisam para sobreviver

bomba de potassio: mantem o sodio fora e o potassio dentro

endocitose: absorçao da particul

exitose: eliminao de particulas digeridas para fora da célula

mantem a hemostase do corpo

reticulo endoplasmatico liso

desintoxicação:

membrana plasmatica: controla a entrada e saida das substancias

constituidas por proteinas, na bicamada

transporte passivo> transporte de uma menor regiao para uma maior regiao

simples: transportada a favor do gradiente e nao faz uso da proteina

facilitada: uso de proteina

re

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Tornar a droga/fármaco mais facilmente excretável, por exemplo, através dos rins, evitando o seu acúmulo no organismo. \u2013 se o fármaco não saísse do organismo, significa que o fármaco estaria sempre no organismo, tendo efeito farmacológico, e consequentemente, efeitos adversos. O papel do fígado em relação a biotransformação das drogas estão relacionadas as Enzimas presentes. \u2013 São reações enzimáticas. Quem produz mais enzimas no corpo é o fígado, por isso que 90 % da biotransformação ocorrem no fígado, sendo distribuído por todos os tecidos. O órgão onde ocorre a maioria das reações de biotransformação é o fígado (Por isso a maioria dos fármacos não pode associar ao uso do álcool. Porque vai está prejudicando o fígado. O álcool também destrói células hepáticas). Hepatócitos: (são células encontradas no fígado) Extensa rede de retículo endoplasmático liso que catalisa/acelerar o metabolismo de várias substâncias químicas endógenas. \u2013Isso é em todas as células, só que o hepatócito possui de forma mais extensa esse reticulo endoplasmático liso, onde ocorrem essas reações. Numerosas drogas também sofrem alterações químicas por enzimas localizadas no interior dessa organela celular. \u2013 por isso que o fígado atua intensamente na biotransformação. Citocromo P450 \u2013 PROVA! \u2013 é um complexo enzimático, que está dentro das células do corpo, principalmente nos hepatócitos. É o Principal responsável pela biotransformação de fármacos no organismo Também conhecido como CYP 450 apresenta várias isoformas PS.: Quando o fármaco é biotransformado (essa biotransformação ocorre no fígado), ele segue rotas metabólicas. \u2013 Ou seja, o fármaco entra no corpo, causa seu efeito farmacológico, e vai ser biotransformado para ser eliminado. E ai ele tem vários caminhos a seguir, e um desses caminhos é a rota metabólica da CYP 450 (é a principal rota metabólica dos fármacos). Portanto, o fármaco ao entrar na célula dos hepatócitos começam reações químicos, podendo ocorrer porque o fármaco utiliza de um caminho ou de outro, Não vai direto para o núcleo. E ai, tem organelas na célula com o reticulo endolasmático. Dentro do reticulo endoplasmático vai ter enzimas (como citocromos). Esse citocromo P450, ele pode ser inibido ou reduzido por alguns fármacos. Existem fármacos que ao ser administrado eles estimulam a CYP 450. Com essa estimulação, vai estimular a metabolização, que ai será biotransformado mais rápido, gerando outros fármacos e outras substâncias. Isso gera as principais interações medicamentosas. Ex.: Existem antibióticos que vão induzir a CYP450. Existem anticoncepcionais que utilizam dessa da rota metabólica da CYP 450. Ai se induz a CYP 450 que utiliza dessa anticoncepcional, esse anticoncepcional vai ser metabolizado mais rápido (pois ele acelera a biotransformação) pra ser eliminado, consequentemente, o anticoncepcional não fazendo tanto efeito. Tem hormônios por exemplo que ele só pode ser metabolizado direto no núcleo. A cype 450 está presente em maio quantidade nos hepatócitos. BIOTRANSFORMAÇÃO \u2013 continuação Hepatócitos: Citocromo P450 --> Pode ser inibido ou induzido por algumas drogas --> Afetando a biotransformação destas drogas. Existe fases/rotas metabólicas: Teremos um fármaco, onde ele pode passar pela fase I da biotransformação. Ele pode passar pela fase II da biotransformação, e ele vai ser excretado. Portanto, esse fármaco pode seguir a rota de fase I OU fase II OU fase I e II Reação de fase I Reações metabólicas: Onde ele vai sofrer: Oxidação Redução Hidrólise Para ser excretado. Introduzem um grupo relativamente reativo, como o grupo hidroxila, na molécula Modificação estrutural do fármaco --> Pode levar a sua inativação. - Nessa reação de fase I vai ocorrer uma modificação estrutural do fármaco. O fármaco administrado ao chegar no figado, pode sofrer oxidação, ou redução ou hidrólise. Onde essa modificação pode levar a inativação farmacológica. Eles vão introduzir um grupo que vai ser reativo com um grupo hidroxila da molécula, ou seja, vai inserir nessa molécula substancias que vão inativar o fármaco. Ele pode seguir uma outra rota, que é a fase II: Ou então, ao introduzir uma molécula e ela não se tornar hidrossolúvel suficiente, ela passa para a etapa II \u2013 porque na fase II ela vai ser destruídas por enzimas especificar, que vão quebrar molécula de hidrogênio. Na fase I elas vão se ligar a substancias que elas ainda vão passar por complexos enzimáticos. Por isso que na fase II, quando diz que ela se liga ao glicurônicoesterase, é para a mesma ir lá e quebrar ela, pois sem ela não consegue quebrar essa molécula. Por isso que quando ele junta ao oxigênio e ao hidrogênio, é porque o organismo é capaz de quebrar essas reações químicas, que antes não era capaz de quebrar. Ou seja, ele precisa se conjugar a uma molécula ou sofrer essas reações para que as enzimas do corpo quebrem. Em resumo, a fase I é todo o processo para deixar a molécula hidrossolúvel, porque quanto mais hidrossolúvel mais fácil de ser excretada. Ou seja, deixar a molécula mais hidrossolúvel, mais polar, para que ela não seja reabsorvidas pelas células novamente, e sim ela possa ser excretada. Reação de fase II Conjugação \u2013 onde ele vai sofrer conjugação com produtos existentes em nosso organismo para ser excretado. Ou ele vai seguir uma terceira rota: Conjugação do fármaco com substâncias endógenas, visando a facilitar sua excreção. Substrato endógeno \u2013 ácido glicurônico, sulfatos ou acetato. O ácido glicurônico é a principal substancia a realizar a metabolização da fase II \u2013 ex.: gatos Ou seja, na fase II vai ocorrer a conjugação do fármaco com substâncias endógenas pra que também seja facilitada a excreção (principal função da biotransfomação). Portanto, nos temos complexos enzimáticos. No processo de metabolização da fase II, o fármaco vai se ligar aos compostos endógenos pra sofrer transformação ou complexos enzimáticos. Assim a glicurônico esterase vai destruir a molécula para ser excretada. Reação de fase I x II - que é passar pela fase I, em seguida passar pela fase II para ser excretado São independentes O fármaco pode sofrer apenas reações de fase I ou de fase II, ou as duas, sequencialmente (fase I seguida de fase II) Os sistemas enzimáticos envolvidos na fase II Os sistemas enzimáticos envolvidos na fase I Durante a biotranformação, o hepatócito. Vai ter reticulo endoplamatico e terá o Citosol. Onde as reações enzimáticas envolvida na fase II ocorrem principalmente o no citosol celular E na fase I ocorre no reticulo endoplasmático liso. EXISTEM FARMÁCOS QUE PODEM SOMENTE PASSAR PELA FASE I \u2013 Ao administrar o fármaco, ele vai passar pela fase I e vai ser excretado. Existem fármacos que precisam passar pelas duas fases para serem excretados. E existem fármacos que precisa passar somete pela fase II para serem excretados OS GATOS TEM DEFICIÊNCIA ENZIMÁTICA \u2013 Portanto, o fármaco para os felinos vai ser difícil de ser excretada, e consequentemente vai se acumular, podendo causar intoxicação e morte do animal. Neste caso precisa reduzir a dose ou tem fármaco que não devem ser administrado de forma alguma. Os gatos tem deficiência na enzima glicurônico esterase \u2013 enzimas responsável por degradar essas substancias para eliminar do corpo. Portanto, o fármaco ao entrar na célula: existem fármacos que já vão ser direcionados na questão de afinidade, ou seja, tem fármacos que vai seguir uma rota especifica. Por isso é importante estudar que ao lançar um fármaco, já tem que saber qual rota farmacológica ele vai seguir. Existe fármacos que não passa pela fase I, ele vai direto para o reticulo endoplasmático, assim como existe fármaco que fica no citosol e também existe fármaco que ela vai passar pelo reticulo e vai pro citosol, passando por duas fases de biotransformação. Isso depende da estrutura química. Existem fármacos que nem vão passar por essas fases, porque tem estrutura química tal, que vai ser eliminado