Retovirus

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Familia retroviridae

Dentro de esta familia encontramos con repercusión en la salud humana a dos grandes géneros: los deltarretrovirus (HTLV -I y HTLV-II) y los lentivirus (VIH-1 y VIH-2).

Estructura general: Virus con envuelta y dos cadenas de ARN+ (no hibridadas entre sí). Además poseen una enzima que caracteriza su comportamiento la transcriptasa inversa (ADN polimerasa ARN dependiente), una integrasa y una proteasa

Características: estos virus generan infecciones permanentes

Genoma: Cada hebra de ARN presenta tres fragmentos codificantes: gag (para proteínas estructurales distintas de las de la envuelta), pol (para enzimas) y env (para proteínas estructurales de la envuelta.

Genéticamente se considera que los virus humanos aparecieron por un salto de especie de los virus que afectaban a animales como los simios (el VIH-1 presenta similitud con el VIS de los chimpancés y el VIH-2 la tiene con el VIS de los sooty mangabeys) Este salto habría ocurrido como consecuencia de la convivencia con animales como mascota, el consumo de carne o la cacería de los mismos.

Lentivirus

También conocidos como los virus de la inmunodeficiencia humana encontramos principalmente dos tipos VIH-1 y VIH-2. Ademas el VIH presenta 4 grupos veriantes (M,N, O y P)

Variaciones en la estructura: Aunque siguen la estructura explicada anteriormente hay variación en la proteínas que presenta dependiendo de si hablamos de VIH-1 o -2

>VIH-1: En su envuelta presenta sobre la bicapalipídica dos glucoprteínas la gp120 en la superficie y gp41 transmembrana.

>VIH-2: En su envuelta presenta gp 105 en la superficie y gp36 transmembrana

Ambos virus presentan una proteína p17 en su matriz y p24 formando la cápside (cilindrica, cónica, icosaédrica dependiendo de la fuente). Admeás en el interior de la cápside encontramos las dos hebras de ARN asociadas a las tres proteínas necesarias para la función del virus,

Genoma: es importante destacar que en el ADN proviral encontramos en ambos extremos secuencias terminales repetitivas y relativamente largas las cuales tienen especial importancia en la integración del ADN viral en el celular (es algo así como un transposon)

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Replicación:

Esta consta de dos fases

1. F. inicial:

Internalización de la nucleocápside gracias a la gp de superficie. Es en el propio citoplasma donde la transcriptasa inversa actúa generando el ADN provirico y destruye las cadenas de ARN iniciales después de emplearlas del molde para la primera cadena de ADN. Este ADN provirico es enviado al núcleo donde o bien la integrasa lo añade al ADN o se queda libre como reservorio.

2. F. tardía:

Una vez en el ADN celular el material virico puede quedar silente o puede expresarse (normalmente tras estímulos celulares como el factor nuclear-Kappabeta). La transcripción a ARN emplea los mecanismo celulares. El ARNm puede servir como material para los viriones generado o se traduce a una poliproteína que es fragmentada por la proteasa virica para dar lugar a los elementos celulares.

Esta replicación normalmente ocurre en linfocitos, macrófagos... (células del sistema inmune) porque para poder entrar en la célula el virus requiere la presencia de la molécula CD4 y un receptor de citoquinas que puede ser CCR5 o CXCR4. (de hecho los viriones se pueden dividir dependiendo de hacia que receptor tengan más tropismo). Al contactar las gps: la superficial sufre un cambio conformacional y la transmembrana contacta con la célula y entonces se fusionan las membranas. Este mecanismo descrito permite entender porque existen individuos resistentes a la infección por VIH cuando existen elevadas cantidades de citoquinas que ocupan los receptores de estas células o cuando existe una mutación en los receptores CCR5.

IMP: aunque en los inóculos del virus existan viriones con tropismo hacia ambos receptores los que realmente llegan a sobrepasar los mecanismos de defensa del organismo y a infectar son los que se sienten atraídos por CCR5 y tras producida la infección ya aparecen ambos tipos de virus.

Variabilidad genética:

La cantidad de errores producidos durante la síntesis de ADN vírico o durante la transcripción da lugar a una elevada tasa de mutación por lo que se forma en un individuo infectado millones de cuasiespecies distintas del virus. Lo cual afecta a la respuesta a los tratamientos antirretrovirales. (A más variedad más respuesta idiosincrática)

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VIH-1

Este virus es el más común y más virulento de los relacionados con la inmunodeficiencia. Además presenta 4 grupos distintos (M,N,O y P) y dentro del grupo M encontramos varios tipos y subtipos siendo más importante en nuestro medio el tipo B.

VIH-2

Este virus sigue el mismo curso natural que el VIH-1 pero está más restringido a un área de África y se asocia con un cuadro de evolución más lenta y con mayor supervivencia.

Respuesta orgánica al VIH

- Primoinfección: justo tras producirse la infección: la replicación del virus es intensa y la carga viral aumenta hasta diseminar a múltiples órganos, especialmente linfoide y SNC. Los linfocitos CD4 que están siendo atacados disminuyen y los CD8 reaccionan generando una fuerte respuesta celular. Durante este periodo puede haber sintomatología (síndrome mononucleósido) o no.

- Respuesta inmune: Durante esta etapa la respuesta humonar (Ac específicos) pero sobre todo la celular combaten el virus y desciende la carga viral pero no pueden eliminarla al 100%. El resultado es la carga viral basal. (importante para el pronóstico de la infección y de la aparición de SIDA)

- Fase crónica: La respuesta inmune continua pero está afectada por la destrucción de las células CD4. Además la replicación viral puede ocacionar la aparición de cuasiespecies más resistentes o virulentas que rompan el delicado equilibrio que está manteniendo el carga viral basal.

-SIDA: Aparece a los 5-10 años por descompensación y destrucción masiva del sistema inmune. En este momento la carga viral aumenta de forma rápida y ante la inmunodeficiencia aparecen infecciones de tipo oportunista.

Diagnósticos del VIH:

Puede realizarse por dos tipos de pruebas:

- Serológicas: detercción de Ac específicos o del Ag p24 (muy importante) mediante EIA, Cromatografía, Western-Blot y LIA (estos dos últimos son pruebas más bien de confirmación)

- Moleculares: por cuantificación de la carga viral mediante PCR

ALGORITMO: a un paciente con sospecha se le realiza un EIA para Ac del VIH-1, VIH-2 y para p24. si es positivo se emplean pruebas de confirmación y si es negativo podemos sospechar falso negativo sobre todo en pacientes de raza negra. En las pruebas de confirmación es importante que se observen al menos 2 bandas de envoltura o una de envoltura y el p24.

Siempre que haya algún resultado extraño o indeterminado se puede llevar a acabo la PCR que es concluyente. También para recién nacidos que se considere los Ac pueden ser maternos.

La PCR es importante no solo para confirmar diagnóstico sino para tener una idea de la progresión de la enfermedad y observar la respuesta al tratamiento.

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Tratamiento:

Se emplean terapias antirretrovirales (TAR), los cuales inhiben en algún punto la actividad de las enzimas viricas. aunque estos tratamientos pueden disminuir la replicación nunca lograrán erradicar al virus del organismo. Se empleas siempre como mínimos 3 fármacos antirretrovirales.

Pueden existir resistencias alguno de los fármacos debido a mutacione sy variantes por lo que debe monitorizarse siempre el progreso de la enfermedad mediante la carga viral. En general la aparición de resistencias se asocian a mayor gravedad y menor supervivencia del paciente.

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Deltavirus:

Icluyen a los HTLV-I y -II. Estos viruus no son productores de inmunodeficiencia pero se asocian con aparición de cáncer del tejido linfoide

HTLV-I: presenta tropismo por los linfocitos T y se asocia a leucemia de células T en adultos y a parestesia espástica tropical. Se diagnostica con EIA y se confirma con Western-Blot

HTLV-II: es muy frecuente en usuarios de drogas por vía parenteral y se asocia con tricoleucemia de células T y linfomas de CD8,as í como a mielopatías agudas entre otras patologías.