1464072
| Question | Answer |
| Vilka två typiska mikroskopiska förändringar ses i hjärnan vid Alzheimers sjukdom? Vad består de av? Vad skiljer de åt från en "vanlig hjärna"? | Senila plack: består av aggregerade peptidkedjor, amyloid B (beta), som är en klyvningsprodukt av APP (amyloid precursor protein). Normalt ska APP klyvas av alfa-sekretas, men vid AD klyvs APP istället av beta-sekretas och gama-sekretas, vilket leder till bildningen av amyloid B som är kärnan i det senila placket. Senila plack finns extracellulärt. Neurofibrillära tangles: består av cytoskelettproteinet tau som finns i nervcellerna (intracellulära). Tau är fosforylerad hos personer med AD vilket gör att de förlorar sin karaktär och fungerar inte mer. |
| Parkinsons sjukdom: 1) Vilka (två st) neurokemiska förändringar uttrycks? 2) Vad strävar man då efter med farmakologisk behandling att uppnå utifrån de två förändringarna? | 1) Neurokemiska förändringar: Sänkt dopaminerg aktivitet Ökad kolinerg aktivitet 2) Med behandling strävar man efter att: Öka den dopaminerga aktiviteten Sänka den kolinerga aktiviteten |
| Varför kan man inte ge dopamin vid parkinson? | Dopamin kan inte ges vid parkinson eftersom dopamin bryts ned i mag-tarm-kanalen och passerar dessutom inte Blod-hjärn-barriären |
| Varför utför man L-dopa behandling i kombination med karbidopa/benserazid? Vilken sjukdom utför man detta mot? | Eftersom L-dopa också omvandlas till DA (mha dopa-dekarboxylas) i perifer vävnad vilket gör att mycket lite av L-dopa tas upp i hjärnan (>1%). Karbidopa och benserazid är dopa-dekarboxylas-hämmare som inte passerar BBB. På detta sätt omvandlas mer L-dopa till DA i CNS. Mot parkinsons sjukdom |
| Tricykliskt antidepressiva läkemedel (TCA) används alltmera sällan på grund av biverkningar och toxiska effekter vid överdos. Välj två andra typer av antidepressiva medel som kan användas istället för TCA vid lindrig/måttlig depressin, och förklara dessa två läkemedelsgruppers verkningsmekanismer. Ange också substansexempel för varje grupp. | SNRI: serotonin noradrenalin återupptagshämmare. Hämmar återupptag av %-HT och NA T.ex.: Venlafaxin SSRI: selektiv serotonin återupptagshämmare Hämmar återupptag av 5-HT T.ex: Citaloprom |
| Vad kallas de proteinlagringar i hjärnvävnaden som är typiska för AD och som används som biomarkörer vid en histopatologisk diagnos? | Senila plack (amyloid B) Neurofibrillära tangles |
| Vilket transmittorsystem anses vara mest skadat vid alzheimers sjukdom och som också är mycket viktigt för de neuronala processer som ligger grund för minne och inlärning? | Acetylkolin. Upp mot 50% reduktion av acetylkolin har uppmätts i hippocampus och temporalcortex |
| Nedbrytningen av acetylkolin kan hämmas av en grupp läkemedelssubstanser som är förstahandsmedel vid lindrig/måttlig AD. Vad kallas läkemedelsgruppern och vilken effekt har den på acetylkolinsystemet? | Kolinesterashämmare (t.ex. Rivastigmin) Reversibel hämmare av kolinesteras som bryter ner acetylkolin. Genom att hämma kolinesteraset höjer vi halten ACh som binder till receptorer på postsynaptiska delen. Alltså blir det en ökad aktivitet av ACh--> mer acetylkolin kommer binda till receptorerna |
| Välj två olika läkemedel som båda ökar den GABA-erga transmissionen i hjärnan. Ett läkemedel används akut i kramplösande syfte och det andra används profylaktiskt vid epilepsi. I svaret ska substansnamn och verkningsmekanismer ingå. | Bensodiazepiner (t.ex. oxazepam) används akut i kramplösande syfte. VM: Binder till GABAa-receptorns modulerande site vilket potentierar GABA:s effekt, alltså strömmar ännu mer Cl--joner in (hyperpolarisering). Valproat (profylaktiskt mot epilepsi): Blockerar Na+-kanaler samt enzymerna GABA-transaminas och succinyl dehydrogenas --> Ökade nivåer av GABA --> GABA-systemet potentieras (aktiviteten förstärks). |
| Äldre typer av neuroleptika(antipsykotiska LM) gav ofta patienterna extrapyrimidala biverkningar (EPS). Ange vilka EPS som kan behandlas med antimuskarina LM samt förklara varför antimuskarina LM hjälper mot dessa EPS. | Från substantia nigra går dopaminerga neuron till corpus striatum. Vid intag av neuroleptika blockeras D2-receptorer som verkar inhiberande på kolinerga neuron i anslutning. Då ökar mängden acetylkolin. Detta leder till att man får parkinssonism och akut dystoni. Parkinssonism och akut dystoni kan behandlas med muskarina antagonister, de kan hjälpa pga att de blockerar och hindrar ACh från att binda in. |
| Smärtstillestånd kan vara svårbehandlade trots tillgång till effektiva centralt verkande analgetiska preparat. nämn en typ av smärta som svarar dåligt på behandling med opioidanalgetika. | Neuropatisk smärta |
| Lokalanestetiska LM är starkt pH-beroende med avseende på möjlighet att utöva effekt. Exempelvis är inflammerad vävnad mer resistent mot lokalanestetika. Beksriv verkningsmekanismen för lokalanestetika och förklara varför pH är viktigt. | VM: Verkar genom att blockera spänningskänsliga natriumkanaler och därmed uppkomsten av aktionspotentialer i nerver. Lokalanestetika är svaga baser B + H+ --> BH+ Oladdad form tar sig in i cellen, laddade formen blockerar kanalen från cellens insida. Effekten av lokalanestetika är pH beroende. Vid inflammation föreligger ett surt pH (högre koncentration H+). Större andel av lokalanestetikan kommer då att finnas i formen BH+ extracellulärt och kan inte ta sig in i cellen. Högre doser LA kan behövas för att ge lokalbedövning i inflammerad vävnad. |
| Dopamin finns i två cellkroppsområden i mesencephalon i hjärnan. Ange vad dessa två cellkroppsområden heter | Substantia nigra och Ventrala tegmentum (VTA) |
| L-dopa används som förstahandsbehandling vid en viss sjukdom då dopaminerga celler i ett av dessa områden har degenererat. Vilket område och vad heter sjukdomen? | Parkinsons sjukdom PD beror på att dopaminerga celler i substantia nigra i mesencephalon har degenererat |
| Vilka symtom är typiska vid parkinsons sjukdom? | Tremor, rigiditet, hypokinesi, svårighet att starta och avsluta en rörelse |
| Varför får PD-patienten ofta psykotiska symtom vid höga doser av L-dopa? | Psykosliknande tillstånd som förekommer kan bero på dopaminerg överaktivitet i limbiska systemet |
| Beskriv verkningsmekanismen för 2:a generationens neuroleptika dvs nya atypiska neuroleptika. Vilken oönskad effekt ses tyvärr ofta vid behandling av dessa nya neuroleptika? | Klozapin, Risperidon, Ziprasidon Antagonister som blockerar både D2- samt 5-HT2-receptorer. Kraftig viktökning som leder till typ 2 diabetes. Atypiska ger ej extrapyramidala biverkningar |
| Förklara verkningsmekanismen för vigabatrin och ange vilken biverkan som begränsar användningen av vigabatrin. | Läkemedel mot alla typer av epilepsi. Hämmar enzymet GABA-transaminas. Patienter kan få psykotiska biverkningar |
| Epilepsi med s.k. toniska-kloniska kramper (tidigare betecknad grand mal), kan idag behandlas med många olika antiepileptiska läkemedel. Välj två läkemedel som båda blockerar spänningsberoende natriumkanaler. | Fenytoin och Karbamazepin |
| Vilka läkemedel används för att avbryta status epileptikus? (två exempel räcker för full poäng). | Diazepam eller lorazepam |
| Förklara i molekylära termer varför morfin har en dämpande, inhibitorisk effekt cellulärt. | Morfin binder till den Gi-protein kopplade μ-receptorn --> Inhibering --> Hämmar adenylatcyklas --> Minskade mängder cAMP --> Öppning av K+-kanaler och stängning av Ca2+-kanaler (hyperpolarisation) --> Minskad neuronal aktivitet |
| Förklara varför patienter som behandlas med morfin kan uppleva fruktansvärd klåda liksom store problem med obstipation | Vid morfinbehandling kan klåda uppkomma pga att morfin inducerar histaminfrisättning från mastceller både lokalt i injektionssället och systemiskt |
| Vad kan patienten ordineras istället för moklobemid (Aurorix) och som inte är ett problem vid samtidig administrering av selegilin? Ge exempel på substans samt ange substansens verkningsmekanism. | Citalopram: SSRI, Selektiva serotonin återupptagshämmare. hämmar återupptag av 5-HT |
| Förklara varför en parkinsonpatient som behandlas med L-‐dopa kan drabbas av följande biverkningar: a) Psykotiska symtom b) Illamående-‐kräkningar c) Hyperkinesier | a) Beror på dopaminerg överaktivitet i limbiska systemet b) Beror på att dopamin stimulerar dopaminreceptorer i kräkcentrum c) Beror på förhöjd dopamin-aktivitet i corpus striatum |
| Patienter med schizofreni behandlas idag framför med andra generationens neuroleptika (även kallade atypiska neuroleptika). a) Vilka är fördelarna med den andra generationens neuroleptika? b) Vilken är den stora nackdelen med den andra generationens neuroleptika? c) Ge exempel på ett neuroleptika som tillhör första generationen (även kallad typiska) respektive andra generationen | a) Andra generationen ger inte upphov till extrapyrimidala biverkningar b) Kraftig viktökning som leder till typ 2 diabetes c) Gamla: Haloperidol Nya: Klozapin |
| Memantin används vid måttlig till svår Alzheimers sjukdom. Substansen är en NMDA‐antagonist. NMDA‐receptorn spelar en viktig roll vid minne och inlärning varför behandling med en antagonist i alzheimersammanhang verkar paradoxalt. Vad är det man vill uppnå vid behandling med memantin? | Memantin är en icke-kompetitiv antagonist som blockerar NMDA-receptorn (jonkanalskopplad, Ca2+) bara när den är patologiskt överstimulerad. Memantin används för att behandla Alzheimers sjukdom alltså genom att blockera NMDA-receptorerna |
| Jämför följande antidepressiva substansers biverkningar och toxicitet: venlafaxin, amitriptylin, citalopram | TCA: Antikolinerga (har en blockerande effekt på muskarina receptorer), sedering, kramper, impotens. väldigt toxisk SNRI(venlafaxin): Ej lika toxiska som TCA. Biverkningar som munntorhet, viktökning, förhöjt blodtryck, yrsel SSRI (citalopram): Ej toxiska som TCA. Bred klinisk indikation,mycket färre biverkningar gentemot TCA: illamående, diarre, oro, sömnsvårighet, sexuella problem |
| Om L-dopa-behandlingen inte räcker till för att hålla patienten symtomfri, vilka substanser kan då med fördel ges som tilläggsbehandling? | Selegilin och Entakapon |
| Alla neuroleptika är antagonister till dopaminreceptorer. Men den atypiska neuroleptikan blockerar även en annan receptortyp, vilken? | Bortsett från D2-receptorerna blockerar de 5-HT2-receptorerna |
| Vigabatrin har en relativ kort halveringstid men ändå räcker det om vigabatrin administreras peroralt en gång per dag. Förklara varför | Den har en kort plasmahalveringstid men dess enzym inhibition är långverkande |
Want to create your own Flashcards for free with GoConqr? Learn more.