Mecanismos de Patogênese Bacteriana

Dalila Ribeiro - MedUespi 35
INTRODUÇÃO
1. Traços Genéticos - Fatores de Vitulência Bacterianos
  1. Invasão
  2. Aderência
  3. Produtos do metabolismo
  4. Toxinas
  5. Enzimas degradativas
  6. Proteínas citotóxicas
  7. Endotoxina
  8. Superantígeno
  9. Indução do excesso de inflamação
  10. Evasão dos fagócitos e depuração imunológica
  11. Cápsula
  12. Resistência aos antibióticos
  13. Crescimento intracelular
2. Produção da Doença Bacteriana
  1. Danos produzidos
  2. Consequências da resposta imune
ENTRADA NO CORPO HUMANO
1. Defesas naturais e barreiras
  1. Pele
  2. Muco
  3. Epitélio ciliado
  4. Secreções - lisozima
  5. Ácido Clorídrico e Bile
    1. Bactérias Gram Negativas são resistentes
      1. Enterobactérias
2. Portas de entrada
  1. Ingestão
  2. Inalação
  3. Trauma
  4. Perfurações
  5. Picadas de artrópodes
  6. Transmissão sexual
COLONIZAÇÃO, ADESÃO E INVASÃO
1. Colonização
  1. Defeito nos mecanismos de defesa natural
  2. Existência de nova porta de entrada
2. Adesão
  1. Adesinas
    1. Nas fímbrias (pili)
      1. Lectinas
    2. Ácido Lipoteicoico
    3. Proteína F
      1. Streptococcus pyogenes
3. Biofilme
  1. Membrana viscosa de polissacarídeos
  2. Liga as células entre si e à superfície
  3. Placa Dental
4. Atravessar e/ou destruir barreiras mucosas
  1. Injeção de proteínas nas células
  2. Formação de Poros
  3. Consequência: invasão celular
AÇÕES PATOGÊNICAS DAS BACTÉRIAS
1. Destruição de Tecidos
  1. Produtos do metabolismo
    1. Ácidos
    2. Gases
    3. Enzimas degradativas
  2. Clostridium perfringes
    1. Anaeróbios
    2. Gangrena Gasosa
    3. Toxinas, ácidos e gases
    4. Enzimas
      1. Fosfolipase C
      2. Colagenase
      3. Protease
      4. Hialuronidase
  3. Estafilococos
    1. Enzimas
      1. Hialuronidase
      2. Fibrinolisina
      3. Lipases
  4. Estreptococos
    1. Estreptolisinas S e O
    2. Hialuronidase
    3. DNAses
    4. Estreptoquinases
2. Toxinas
  1. Danificam diretamente o tecido
    1. Lise celular
  2. Promovem atividades biológicas destrutivas
    1. Ligação a receptores
  3. Parede Celular
    1. Promove liberação de citocinas
  4. S. aureus, Bacillus cereus, Clostridium botulininum
    1. Toxina pré-formada
      1. Rápida atuação
      2. Não precisa de crescimento bacteriano
      3. Disseminação pela corrente sanguínea
        Clostridium tetani
3. Exotoxinas
  1. Bactérias Gram (+) e (-)
    1. Plasmídeos
  2. Enzimas citolíticas e proteínas
  3. Se ligam a receptores celulares
    1. Alteram função
    2. Destruição da célula
  4. Toxina alfa ou Fosfolipase C
    1. Decompõe fosfolipídeos de membrana
  5. Hemolisinas
  6. Estreptolisina O
    1. Formação de poros
      1. Lise osmótica
  7. Toxinas A-B
    1. Sub. B liga-se a receptor de membrana
    2. Sub. A invade a célula
      1. Induz dano
        Ribossomos
        Transporte
        Sinalização
        Proteína G
    3. Tecidos-alvo limitados
    4. Toxina diftérica
    5. Toxina colérica
    6. Tetanoespasmina
  8. Superantígenos
    1. Se ligam a MHC II e Células T
    2. Ativam grande quantidade de células T
      1. Tempestade de citocinas
    3. Resposta semelhante à autoimunidade
    4. Morte de clones específicos de células T
4. Endotoxinas
  1. Bac. Gram Negativas
  2. Lipopolissacarídeo (LPS)
  3. Liga-se a CD4 e TLR4 em macrófagos e linfócitos B
  4. Induz as citocinas de fase aguda
    1. IL-1, TNF-alfa, IL-6
    2. Prostaglandinas
  5. Em baixas concentrações
    1. Induz respostas protetoras
  6. Em altas concentrações
    1. Ativa a via alternativa do complemento
    2. Produção de anafilotoxinas
    3. CID, choque e morte
    4. Febre, leucopenia, leucocitose
    5. Trombocitopenia
    6. Diminuição da circulação periférica
5. Componentes de Parede Celular
  1. Bac. Gram Positivas
  2. Peptidoglicano, ácidos teicoicos e lipoteicoicos
    1. Respostas pirogênicas de fase aguda
IMUNOPATOGÊNE
1. Produção de sintomas: respostas inatas, imunes e inflamatórias
2. Resposta sistêmica descontrolada
  1. Sintomas associados à septicemia e meningite
3. Ativação do Complemento
  1. Liberação de anafilotoxinas
    1. Permeabilidade celular
    2. Extravasamento capilar
4. Tempestade de citocinas
5. Formação de Granuloma
  1. Induzida por células T CD4 e macrófagos
  2. Mycobacterium tuberculosis
6. Resposta Autoimune
  1. Induzida pela Proteína M
  2. S. pyogenes
7. Gromerulonefrite pós-estreptocócica
  1. Causada por Complexos Imunes no rim
  2. Chlamydia, Treponema (sífilis), Borrelia (doença de Lyme)
MECANISMOS DE ESCAPE DAS DEFESAS IMUNES
1. Encapsulamento
2. Mimetismo antigênico
3. Mascaramento antigênico
4. Alteração antigênica
5. Produção de proteases anti-imunoglobulinas
6. Produção de biofilme
7. Destruição do fagócito
8. Inibição da quimiotaxia
9. Inibição da fagocitose
10. Inibição da fusão fagolisossoma
11. Resistência a enzimas lisossômicas
12. Replicação intracelular
  1. Micobactérias
  2. Franciselas
  3. Brucelas
  4. Clamídias
  5. Riquétsias
13. Inativação de anticorpos ou do Complemento
14. Formação de Granulomas
15. Produção de barreiras semelhantes à coágulo
  1. Enzima Coagulase
    1. S. aureus

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