En la práctica clínica se utilizan para mejorar el efecto y disminuir los efectos
adversos en la terapéutica
Se presentan cuando dos o más medicamentos se administran de manera simultánea o secuencial en el paciente y
producen un aumento o disminución del efecto farmacológicos La interacción implica una posible alteración del efecto
previsible que produce un fármaco cuando se administra solo.
CLASIFICACIÓN, según:
CONSECUENCIAS DE LA INTERACCIÓN
MEDICAMENTOSAS
INTERACCIÓN BENEFICIOSA, cuando se observa un incremento de la efectividad terapéutica,
como sucede con la combinación de fármacos en el tratamiento del cáncer, hipertensión, angina,
o cuando disminuye las toxicidades
INTERACCIÓN ADVERSA, cuando la misma disminuye la eficacia terapéutica, como ocurre cuando se administra quinidina y
esta disminuye el efecto analgésico de la codeína, inhibiendo el metabolismo de codeína a morfina, o cuando aumenta las
toxicidades, como ocurre cuando se administra etanol con depresores del SNC.
SITIO DE LA INTERACCIÓN
MEDICAMENTOSA
INTERNAS, que son las que ocurren en el tracto gastrointestinal (GI), en el
hígado o en el sitio de acción de la droga
EXTERNAS, para hacer referencia a las incompatibilidades
fisicoquímicas en las mezclas de administración endovenosa por
precipitación o inactivación
MECANISMO DE PRODUCCIÓN DE LA
INTERACCIÓN MEDICAMENTOSA
INTERACCIONES DE CARÁCTER FARMACEÚTICO. Se refieren a
incompatibilidades físicoquímicas que impiden mezclar dos o más fármacos
en la misma solución.
INTERACCIONES DE CARÁCTER FARMACOCINÉTICO. Se deben a modificaciones
producidas por el fármaco desencadenante sobre los procesos de absorción,
distribución, metabolismo y excreción.
INTERACCIONES DE CARÁCTER FARMACODINÁMICO. Son las debidas a modificaciones en la respuesta
del órgano efector originando fenómenos de sinergia, antagonismo y potenciación. La interacción
puede estar a nivel del receptor (antagonismo, hipersensibilización, desensibilización), o a nivel de los
procesos moleculares subyacentes a la activación de los receptores, o a nivel de sistemas fisiológicos
distantes que se contrarrestan o contraponen entre sí.
Las interacciones farmacocinéticas son las que se producen sobre
uno o varios de los procesos cinéticos de: absorción, distribución,
metabolización o eliminación.
ABSORCIÓN
Pueden tener dos tipos de
consecuencias:
MODIFICACIÓN DE LA VELOCIDAD DE ABSORCIÓN. Si la velocidad de absorción
disminuye la consecuencia más inmediata es que se retrasa la aparición del efecto o
que el fármaco funcione como si se hubiera administrado en una formulación de
liberación retardada y se prolongue la duración del efecto.
MODIFICACIÓN DE LA CANTIDAD DE FÁRMACO QUE SE ABSORBE. Puede ser
aumentándola sobre lo que sucede en circunstancias normales, lo que
equivaldría a un incremento de la dosis o reduciéndola lo que sería igual que el
haber realizado una disminución de la dosis administrada.
DISTRIBUCIÓN
Son fundamentalmente las interacciones en la
fijación de fármacos a las proteínas plasmáticas.
El número de puntos de unión de los fármacos a las proteínas plasmáticas
es limitado y la propia naturaleza de esta unión hace que fármacos distintos
compartan los mismos sitios de fijación y puedan competir por ellos. Como
consecuencia de ello un fármaco puede ser desplazado de sus puntos de
fijación por otro que tenga mayor afinidad o consiga una concentración
mayor.
La consecuencia inmediata es el incremento de la fracción libre
del primero con el consiguiente aumento de su efecto
farmacológico.
ELIIMINACIÓN
Tienen lugar fundamentalmente en el riñón como órgano
que tiene un papel fundamental en la eliminación de los
fármacos y sus metabolitos.
A través de la filtración glomerular se elimina la fracción libre, por
tanto los fármacos que reducen el flujo renal podrían disminuir esta
eliminación. De todas formas este tipo de interacción no suele tener
repercusiones clínicas.
En el túbulo renal el proceso de reabsorción por difusión
pasiva depende del grado de ionización de los fármacos que se
encuentren en la luz tubular y por lo tanto los cambios en el
pH de la orina facilitan o reducen la reabsorción tubular.
También hay fármacos que pueden bloquear indirectamente la
eliminación de otros, como es el caso de los diuréticos que al
inhibir la reabsorción de sodio favorecen la retención de litio.
METABOLIZACIÓN
Tienen lugar fundamentalmente en los
sistemas enzimáticos localizados en el hígado
que es el órgano más importante en la
transformación química de los fármacos
aunque esta pueda tener lugar también en
otros órganos. Sin embargo, los dos tipos más
frecuentes de interacción metabólica son los
de inducción e inhibición enzimática.
INDUCCIÓN ENZIMÁTICA. Se produce cuando uno de los
fármacos incrementa la actividad enzimática,
generalmente, porque se produce in incremento de la
síntesis de la enzima responsable del metabolismo del
otro fármaco. Esta estimulación incrementa el
aclaramiento del fármaco cuya metabolización ha sido
inducida y por consiguiente reduce sus concentraciones
plasmáticas y su vida media de eliminación.
INHIBICIÓN ENZIMÁTICA. Tienen un signo
completamente contrario a las de inducción. Cuando
se produce una interacción por inhibición disminuye el
aclaramiento del fármaco cuya metabolización se
inhibe y se prolonga su vida media de eliminación. En
estos casos las consecuencias clínicas son de aumento
del efecto del fármaco inhibido, prolongación de la
duración del efecto y muchas veces incremento de su
toxicidad.