Lipídeos

Lipídeos

1. São moléculas orgânicas insolúveis em água e solúveis em certas substâncias orgânicas, tais como álcool, éter e acetona.

   • Podem ser encontrados em alimentos de origem vegetal e de origem animal e seu consumo deve ser feito de forma equilibrada.
     • Colesterol
       • Classe dos esteróis, sendo o Colesterol, o mais encontrado
         • Fontes: alimentos de origem animal (carne, ovos)
           • Sintetizado e estocado no fígado
             • Componente essencial das membranas de todos as células dos mamíferos
               • Principal componente do cérebro e das células nervosas

2. Funções

   • Fonte e reserva de energia
     • 1g/9kcal
   • Isolante térmico
   • Proteção contra choques mecânicos
   • Síntese de outras substâncias
     • Hormônios esteróides
   • Absorção de vitaminas lipossolúveis
     • A, D, E e K

3. Ácidos Graxos

   • São moléculas constituídas de um grupo funcional carboxila ligados a uma cadeia carbônica que pode ser saturada, monoinsaturada ou poliinsaturada
     • Necessidades na dieta
       • Essenciais
         • Ácido Linoleio Ácido alfa- Linolênico
       • Não essenciais
         • Corpo já sintetiza
   • Saturados
     • Favorecem a resistência periférica à insulina
     • Monocarboxílicos de cadeia saturada, sem duplas ligações
     • Aumento do Colesterol Total e do LDL sanguíneo
   • Insaturados
     • Apresentam isomeria geométrica cis-trans
       • AG Trans
         • Apresentam atividade biológica semelhante aos saturados por apresentarem cadeia retilínea
           • Aumenta o LDL e diminui o HDL sanguíneo
             • Salgadinhos, hambúrgueres, sorvete, biscoitos, etc
     • Podem ser: monoinsaturados (com uma única dupla ligação) e Poliinsaturados (com duas ou mais duplas ligações)
       • Monoinsaturados
         • Série ômega 9 - AG Oléico
       • Poliinsaturados
         • Série ômega 3 - AG Linolênico, EPA e DHA
     • São ácidos monocarboxílicos constituídos de 1 ou + duplas ligações

4. Triacilglicerol

   • Os TAG possuem em sua estrutura 3 moléculas de AG
   • A maioria da gordura orgânica está em forma de triglicerídeos, que representa uma forma muito concentrada de energia, responsáveis por quase 95% da gordura dietética
   • 3 ácidos graxos e 1 glicerol
   • Transporte dos Triglicerídeos
     • São transportados partículas lipoprotéicas pq são insolúveis em água;
       • Os triglicerídeos ressintetizados em conjunto com o colesterol, os ésteres de colesterol, os fosfolipideos e as vitaminas lipossolúveis se unem a proteínas (apoB e apoA) formando os quilomícrons que serão transportados pelos vasos linfáticos.
         • Quilomicrons
           • São sintetizados no REL, recebendo suas apoproteínas no complexo de golgi, onde são secretadas da célula para a circulação linfática e sistema porta-hepático.
           • Na circulação linfática, o quilomicron interage com a HDL recebendo a apoproteína CII, apo E, éster de colesterol, enquanto fornece para HDL -> TG
           • A apo CII ativa, no endotélio vascular; a lipase de lipoproteína, que quebra os TG presente nos quilomicrons, liberando AG livres e glicerol que serão utilizados pelo tecido como fonte de energia ou estocado como gordura no tecido adiposo
           • Com a perda de grande quantidade de TG, o quilomicron passa a ser chamado de quilomicron remanescente
           • Os QM remanescente,são captados e participam da constituição de novas lipoproteínas nos hepatócitos, sendo usado para transporte de colesterol.
           • O colesterol é utilizado para produção de sais biliares e o restante das moléculas são utilizados para produção de nova lipoproteína - VLDL
           • Lipoproteínas
             • Classificadas de acordo com sua constituição e densidade:
               • Quilomicron
               • VLDL
                 • O transporte endógeno inicia no fígado com sua formação
                   • A principal função da VLDL é liberar ácidos graxos livres para os tecidos adiposo e muscular, através do transporte de TG.
               • IDL
                 • VLDL são metabolizadas no plasma pela ação da lipase de lipoproteína nos capilares do tecido adiposo e muscular, perdendo grande quantidade de TG passando a ser chamada de IDL
                 • As IDLs pode ser degradadas no fígado ou sofrer ação da LLP hepática dando origem à LDL
               • LDL
                 • Principal lipoproteína carregadora de colesterol para os tecidos periféricos
                   • A maioria das células do organismo possuem receptores para Apo-B 100 capazes de internalizar essas partículas e adquirir o colesterol que elas contém
               • HDL
                 • O transporte reverso de colesterol envolve sua passagem dos tecidos periféricos para o fígado, no qual é metabolizado e eliminado na forma de ácidos e sais biliares
                   • HDL é uma lipoproteína sintetizada no fígado que quando atinge a circulação sanguínea remove o colesterol livre e fosfolipídeos das células periféricas, formando a HDL nascente
                     • Através da LCAT presentes na HDL, converte o colesterol livre em esteres de colesterol, formando a HDL madura de forma esférica
             • São estruturas esféricas, de elevado peso molecular, com núcelo apolar ou hidrofóbico composto de triglicerídeos e ésteres de colesterol, além de vitaminas A,D,E e K.
             • Envolvendo o núcleo, existe uma camada externa polar ou hidrofílica composta de fosfolípides, colesterol livre e apoproteínas
               • Apoproteínas
                 • Possuem características hidrofílica.
                 • Permitem o transporte dos lipídeos em meio aquoso
                 • Promovem um aumento na solubilidade da lipoproteína
                 • Ativam enzimas específicas como lipase de lipoproteína- LLP. Lipase hepática e LCAT
                 • Ligam-se a receptores específicos nas células
             • Transportadores de lipídeos na corrente sanguínea

5. Absorção e Digestão

   • Inicia na cavidade oral: salivação, mastigação. As glândulas serosas da língua libera a lipase lingual junto c/ a saliva. Pequenas quantidades de gordura são hidrolisadas. (Preferencialmente AGs de cadeias mais curtas
     • A hidrólise continua no estômago pela ação da lipase gástrica. Hidrolisa parte dos TG em ácidos graxos e diacilgliceróis
       • No estômago os movimentos (propulsão, retropropulsão e mistura na região antral), papel importante na emulsificação dos lipídeos
         • Gordura entra na porção superior do duodeno, composta por 70% de triglicerídeos + produtos de hidrólise parcialmente digeridas
           • Necessita de sais biliares e da lipase pancreática
             • Bile: líquido emulsificante produzido pelo fígado, estocado na vesícula biliar e secretado pelas veias biliares com a função de formar micelas que incorporam com os lipídios
               • A lipase pancreática, principal enzima da digestão dos TG, hidrolisa as ligações éster nas posições Sn-1 e Sn-3 da molécula de glicerol. Os ácidos graxos ligados na posição Sn-2 dos monoglicerídeos são resistentes à hidrolise pela lipase
                 • Os produtos finais da digestão = ácidos graxos livres e monoglicerídeos, que vão ser incorporados às micelas, que são partículas em suspensão na solução aquosa do lúmen intestinal
                   • Micelas
                     • Conjunto de moléculas com cabeças polares e caldas alifáticas. Cabeças polares estão voltadas p/ água.
                     • São transportados até os enterócitos
                     • Na ausência de sais biliares, a absorção dos lipídeos é drasticamente reduzida com a presença excessiva de gorduras nas fezes
                     • Principais veículos no movimento dos ácidos graxos, monoacigliceróis e glicerol da luz p/ superfície das células da mucosa intestinal onde ocorre a absorção.
   • Absorção dos AGs de cadeia curta e média (c4 A C12)
     • Não precisam de sais biliares para a sua absorção;
       • São absorvidos diretamente para dentro das células do epitélio intestinal;
         • Entram no sangue via veia porta e são transportados para o fígado ligados a albumina plasmática

6. Metabolismo dos lipídeos

   • Lipólise
     • AGs de cadeia longa são liberados a partir de TAGs do tecido adiposo
     • AGs circulam no sangue ligados à albumina (AGs livres)
     • Beta-oxidação (oxidação dos AGs)
     • Lipogênese
       • A síntese ocorre principalmente no fígado
       • A maior fonte de carbonos p síntese de AGs são os CHO dietéticos
       • AGs são sintetizados sempre que houver um excesso calórico na dieta
       • Proteínas em excesso também pode resultar na síntese de AG
   • Oxidação dos AGs
     • Os AGs devem ser conduzidos à matriz mitocondrial, onde estão presentes as enzimas responsáveis pela oxidação desses ácidos. AGs com até 12 carbonos na cadeia têm capacidade de penetrar na mitocôndria sem o auxílio de transportadores
     • Contudo, a maioria dos AGs presentes no organismo humano apresenta 14 ou mais carbonos na cadeia e não é capaz de atravessar sozinha as membranas
     • Nesse caso, é necessário acoplarem-se a um transportador, no caso, a carnitina. São ativados à acil-CoA e precisam ser transportados para o interior da mitocôndria na maioria dos tecidos oxidativos
     • Beta Oxidação
       • Ocorre exclusivamente nas mitocôndrias e nos peroxissomos
       • Consiste em uma série de reações pelas quais unidades de 2 carbonos são removidas das moléculas de ácido graxos de forma sucessiva, liberando unidades consecutivas de Acetil-CoA
       • Os átomos de carbono da cadeia Acil sofrem degradação ciclica:1- Desidrogenação 2- Hidratação 3- Desidrogenação 4- Clivagem
       • Oxidação dos acetil-CoA no Ciclo de Krebs
       • Os transportadores de elétrons transferem os elétrons para a cadeia transportadora de elétrons até o o2, e a fosforilação acoplada produz ATP.
   • Corpos cetônicos
     • Ocorre na degradação de lipídios
     • No jejum ou no diabetes, o oxaloacetato é usado para formar glicose pela via da gliconeogênese e, por isso, não é disponível pra condensação com acetil-CoA
     • Como consequência do direcionamento do oxaloacetato p/ formação de glicose (gliconeogênese), ocorre limitação da operação do ciclo do ácido cítrico.
     • Portanto, a grande quantidade de acetil-CoA produzida pela Beta-oxidação dos ácidos graxos no fígado é canalizada para a síntese de corpos cetônicos.
     • Quando a formação de corpos cetônicos atinge níveis acima da capacidade compensatória dos sistemas tampões fisiológicos, desenvolve-se cetoacidose
     • Cetose
       • Aumento anormal na concentração de corpos cetônicos no sangue
       • Cetogênese ocorre em três reações:
         • 1 Formação de acetoacetil-CoA
         • 2 Formação de HMG-CoA
         • 3 Formação de acetoacetato e acetil-CoA
           • Destinos dos corpos cetônicos:
             • Acetoacetato e Beta-hidroxibutirato
               • Produzidos principalmente no fígado
                 • Transportados para os tecidos (principalmente músculos e cérebro, p uso como fonte de energia)
                   • Podem ser convertidos em Acetil-CoA
             • Acetona
               • Produzida em pequenas quantidades
               • Eliminada pela respiração e urina