HOMEOSTASIS DE LA RESPUESTA INMUNE

INFECCIÓN Y ENFERMEDAD INFECCIOSA
1. Las enfermedades infecciosas son causadas por microorganismos patógenos como las bacterias, los virus, los parásitos o los hongos. Estas enfermedades pueden transmitirse, directa o indirectamente, de una persona a otra.
  1. Los microorganismos penetran por múltiples vías y utilizan diferentes mecanismos para producir enfermedad.
    1. Los microorganismos pueden entrar en el cuerpo a través de diferentes vías y utilizan una amplia variedad de mecanismos para causar enfermedad infecciosa.
    2. Las enfermedades infecciosas son causadas por diversos agentes vivos que se replican en sus huéspedes:
      1. Los mecanismos efectores para eliminar una infección dependen del agente infeccioso.
      2. Los agentes patógenos se encuentran en diversos territorios corporales donde deben ser combatidos por los diferentes mecanismos de defensa.
        LOS AGENTES PATÓGENOS DAÑAN LOS TEJIDOS DE DIVERSAS MANERAS:
        MECANISMOS DIRECTOS DE DAÑO TISULAR POR AGENTES PATÓGENOS
        MECANISMO PATOGÉNICO: producción de exotoxinas
        AGENTE INFECCIOSO: Streptococcus pyogenes, Streptococcus aureus, Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Vibrio cholerae
        ENFERMEDAD: Anginas, fiebre escarlata, Síndrome de choque tóxico, envenenamiento por alimentos, tétanos, cólera.
        MECANISMO PATOGÉNICO: endotoxinas
        AGENTE INFECCIOSO: Escherichia coli, Haemophilus influenzae , Salmonella typhi, Shigella, Pseudomonas aeruginosa, Yersinia pestis.
        ENFERMEDAD: sepsis de gramneggativas, meningitis, neumonía, tifus, disentería por bacilos, infección de heridas.
        MECANISMO PATOGÉNICO: efecto citopático directo.
        AGENTE INFECCIOSO: Viruela, varicela-zóster, Virus de la hepatitis B, Virus de la Polio, Virus del Sarampión, Virus de la gripe, Virus del Herpes simple.
        ENFERMEDAD: Viruelas, varicelas, zóster, hepatitis, poliomielitis, sampión, panencefalitis esclerosante subaguda, gripe, herpes labiales.
        MECANISMOS INDIRECTOS DE DAÑO TISULAR POR AGENTES PATÓGENOS
        MECANISMO PATOGÉNICO: complejos inmunitarios.
        AGENTE INFECCIOSO: Virus de la hepatitis B, Malaria, Streptococcus pyogenes, Treponema pallidum, la mayoría de las infecciones agudas.
        ENFERMEDAD: enfermedades renales, depósitos vasculares, glomerulonefritis, depósitos renales transitorios.
        MECANISMO PATOGÉNICO: anticuerpos antihuésped.
        AGENTE INFECCIOSO: Streptococcus pyogenes, Mycoplasma pneumoniae.
        ENFERMEDAD: Fiebre reumática, anemia hemolítica.
        MECANISMO PATOGÉNICO: inmunidad mediada por células.
        AGENTE INFECCIOSO: Mycobacterium tuberculosis, Virus de la coriomeningitis linfocítica, Burgdorferi borrelia, Schistosoma mansoni, Virus del herpes simple.
        ENFERMEDAD: tuberculosis, lepra tuberculoide, meningitis aséptica, artritis de lyme, esquistosomiasis, queratitis estromal por herpes
2. La enfermedad infecciosa se produce cuando el agente infeccioso se multiplica
  1. El huésped responde y debe sobrevivir al patógeno. En la mayoría de las veces.
3. Esta se inicia cuando un agente patógeno sobrepasa o evade con éxito las defensas innatas del huésped y establece un foco de infección y replicación, posteriormente, la producción de toxinas, en algunos casos, y la diseminación a través de los vasos linfáticos o del torrente sanguíneo conduce a la aparición de enfermedad significativa.
  1. PUNTO DE INFECCIÓN: EXTRACELULAR
    1. ESPACIOS INTERSTICIALES, SANGRE, LINFA.
      1. ORGANISMOS: Virus, bacterias, protozoos, hongos, gusanos.
        INMUNIDAD PROTECTORA: Anticuerpos, s. complemento, fagocitosis, neutralización.
    2. SUPERFICIES EPITELIALES
      1. ORGANISMOS: Neisseria gonorrhoeae, gusanos, micoplasma, Streptococcus pneumoniae, Vibrio cholerae, Escherichia coli, Candida albicans, Helicobacter pylori.
        INMUNIDAD PROTECTORA: Anticuerpos (especialmente IgA), péptidos antimicrobianos.
  2. PUNTO DE INFECCIÓN: INTRACELULAR
    1. CITOPLASMÁTICO
      1. ORGANISMOS: Virus, especies de Chlamydia, especies de Rickettsia, Listeria monocytogenes, protozoos.
        INMUNIDAD PROTECTORA: Células T citotóxicas, Células NK.
    2. VESICULAR
      1. ORGANISMOS: Micobacteria, Salmonella typhimurium, especies de Leishmania de Listeria y de Trypanosoma, Lengionella pneumophila, Cryptococcus neoformans, Histoplasma, Yersinia pestis.
        INMUNIDAD PROTECTORA: Activación de macrófagos dependiente de células T y de células NK.
OBJETIVO DE LA RESPUESTA FRENTE A MICROORGANISMOS
1. La respuesta del sistema inmune frente a los microorganismos puede ser:
  1. Adecuada: hay confinamiento y destrucción del microorganismo (infecciones agudas)
  2. Inadecuada: que facilita la progresión y/o cronificación de la infección.
  3. Lesión inflamatoria aguda o crónica. ej: tuberculosis
  4. Inducción secundaria de respuesta frente a antígenos propios conduce al desarrollo de enfermedad autoinmune. ej: Artritis reactiva.
  5. En ambos tipos de respuestas se puede producir daño en las células residentes de los tejidos en los que se localiza el agente microbiano o sus productos, es decir, lesiones inflamatorias agudas o crónicas.
  6. El deficiente reconocimiento y/o respuesta efectora del sistema inmune frente a células tumorales que se produce en los pacientes neoplásicos le implica también en la patogenia de las enfermedades malignas.
  7. La inadecuada respuesta efectora hacia los antígenos propios es el fundamento patogénico de otro grupo relevante de enfermedades, las denominadas autoinmunes.
  8. En estas entidades patológicas se pierde la tolerancia fisiológica a las células y/o moléculas del organismo, desencadenándose una respuesta que induce daño funcional u estructural con frecuente desarrollo de lesiones inflamatorias.
BARRERAS FRENTE A LA INFECCIÓN
1. La interacción entre los microorganismos presentes en el medio ambiente y nuestro cuerpo se está produciendo continuamente a través de la piel y las mucosas (respiratoria, digestiva, genitourinaria, etc.).
  1. Sin embargo, a pesar de que esta exposición es casi continua, las enfermedades infecciosas son relativamente raras.
2. La primera línea de defensa que se encuentran son las superficies epiteliales que actúan como barreras eficaces y duraderas frente a la mayoría de los microorganismos.
  1. Si finalmente son sobrepasadas, los microorganismos son eliminados eficientemente por los mecanismos de la inmunidad innata que se desarrollan en los tejidos subyacentes.
    1. Así, en la mayoría de los casos, se previene el establecimiento de un foco de infección sin que se produzca ningún síntoma y los microorganismos que se ponen en contacto con la piel, se ingieren o se inhalan, son eliminados sin producir enfermedad.
3. BARRERAS EPITELIALES CONTRA LA INFECCIÓN
  1. MECÁNICAS
    1. células epiteliales unidas por estrechas asociaciones, flujo longitudinal de aire o fluido a tráves del epitelio, movimiento de mucus por los cilios.
  2. QUÍMICAS
    1. ácidos grasos (piel), enzimas: lisozima (saliva, sudor, lágrimas), pepsina (tripa); pH bajo (estómago): péptidos antibacteríanos; crptidinas (intestino).
  3. MICROBIOLÓGICAS
    1. La flora normal compite por los nutrientes y por unirse al epitelio, y pueden producirse sustancias antibacterianas.
EVOLUCIÓN DEL PROCESO INFECCIOSO Y LA RESPUESTA INMUNE
1. Innata rápida (entre 4 minutos y las 4 horas)
  1. Activación del complemento por la vía alternativa, Activación de los macrófagos (Receptores de C3b, LPS, TLR, etc.)
2. Innata inducida más lenta (entre las 4 horas y los 4 días)
  1. La inflamación, reclutamiento de células efectoras, La activación de células NK, Producción y liberación de interferón alfa y beta .
3. Adaptativa a partir de los 4 días (transporte antígenos y expansión clonal)
  1. Linfocitos T efectores, Anticuerpos producto de células B efectoras.
En la defensa frente a cada patógeno interviene:
1. Respuesta natural o innata.
2. Respuesta adquirida
3. Mecanismos de evasión de la respuesta inmune por parte de los patógenos
  1. Evolución paralela del sistema inmune y los patógenos

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