Câncer

Câncer

O número de casos de câncer tem aumentado devido a alguns fatores
1. População mais numerosa
2. Maior expectativa de vida
3. Aumento no número de idosos
4. Fatores físicos, químicos e biológicos
5. Menor mortalidade
É tido como a epidemia da modernidade
Câncer como uma síndrome
1. É um conjunto de doenças, não apenas uma. Ex: câncer de pulmão, de mama, de próstata
2. Possui causas distintas
3. Diferentes sintomas
4. Tratamentos diferentes
5. Porém todos os tipos de câncer possuem características comuns
  1. Divisão celular descontrolada
  2. Invasão tecidual
Capacidade Proliferativa
1. Imortalidade replicativa
2. Sinal de replicação contínua
3. Desregulação energética celular
4. Sinal de proliferação contínua
5. Evasão de suprimentos tumorais
6. A multiplicação constante faz com que o material genético das células tumorais percam suas características originais
7. Ativação de sinais pró-proliferativos
8. Inativação de sinais repressores
Crescimento tumoral - para que ocorra é preciso de alguns fatores
1. Evasão da resposta imune
2. Indução da angiogênese (novos vasos sanguíneos)
3. Ativação de invasão e metástase
Câncer é causado por fatores:
1. Físicos
2. Químicos
3. Biológicos
4. Hereditários
  1. Instabilidade genômica e mutações
Características da célula neoplásica
1. Grande quantidade de células com formatos irregulares
2. Células com núcleo grande e de formatos variáveis
3. Volume citoplasmático reduzido em relação ao núcleo
4. Variação no tamanho das células
5. Perda de características normais de células especializadas
6. Arranjo desorganizado das células
7. Tumor com limite mal definido
Multifatorial e multifacetado
Carcinogênese
1. Conversão de uma célula normal em uma célula maligna
2. O processo é lento até se tornar um tumor visível
3. Estágios
  1. Iniciação
    1. As células sofrem o efeito dos agentes carcinógenos, que causam modificações nos genes
      1. As células já se encontram geneticamente modificadas
  2. Promoção
    1. A célula é transformada em célula maligna de forma lenta e gradual
      1. A suspensão do contato com os agentes pode interromper o processo neste estágio
  3. Progressão
    1. Multiplicação descontrolada e irreversível das células alteradas
      1. Primeiras manifestações clínicas
4. Química
  1. Ligam-se ao DNA e causam mutações
  2. Mecanismo de ação - formação de compostos covalentes com o DNA
    1. Aumenta a probabilidade de erros na replicação
  3. Alguns carcinógenos, além da ação mutagênica inibem a atividade das enzimas reparadoras
  4. Com a exposição a carcinógenos há a formação de adutos de DNA com DNA
    1. Se houver o reparo no DNA, os adutos serão excretados na urina e o DNA permanece normal
    2. Caso não haja a reparação, podem ocorrer mutações, possível alteração de gene importante para o controle do crescimento celular, e originar assim o câncer
  5. Categoria
    1. Compostos de ação direta
      1. Não requer transformação química para que tenha efeito carcinogênico. Ex: ciclofosfamida, metil-metano.
    2. Compostos de ação indireta
      1. Requer conversão metabólica. Ex: HPAs - carvão mineral, petróleo, tabaco
5. Física
  1. São diversos tipos de radiação que podem induzir neoplasias
    1. Ex. Radiação UV, Raio X e gama, e partículas alfa e gama
  2. O agente se liga ao DNA, quebra as ligações fosfodiéster, cria uma lesão no DNA, e consequentemente uma neoplasia
  3. Efeitos da radiação nas células
    1. Inibi a proliferação celular; causa inativação enzimática; morte celular; mutação em oncogenes e genes supressores tumorais; e induz mutações
  4. RUV-A: é a mais abundante na superfície terrestre. Causa danos no sistema vascular periférico e induz ao câncer de pele
  5. Uso terapêutico da radiação
    1. Radioterapia
6. Variação na incidência dos tipos de tumores nas populações mundiais
  1. Fatores hereditários
    1. O indivíduo possui alelos susceptíveis ao câncer
  2. Fatores ambientais
    1. O ambiente influência nas taxas de incidência
7. Fatores de risco
  1. Os principais são: alimentação, tabagismo e hereditariedade
  2. Outros: infecção, poluição, álcool, raios UV, obesidade, falta de atividade física, exposição profissional e medicamentos
Alterações genéticas
1. A tumorigênese envolve várias etapas que dependem do acúmulo de alterações em dezenas ou centenas de genes
2. Classificação
  1. Grande escala
    1. Numéricas
      1. Aneuploidia - quando há perda ou ganho de um cromossomo. Ex: síndrome de Down
      2. Euploidia - perda ou ganho de lotes inteiros de cromossomos.
    2. Estruturais
      1. Deleção - parte do cromossomo é deletado
      2. Duplicação - em que ocorre a duplicação de uma região cromossômica
      3. Inversão - parte do cromossomo é invertido
      4. Translocação - partes cromossômicas são trocadas entre cromossomos diferentes
  2. Pequena escala
    1. Pontuais
      1. Silenciosa; sentido trocado; sem sentido
    2. Inserções/Deleções
      1. Altera a leitura da sequência de DNA
  3. O efeito da alteração irá depender do local do genoma onde ocorreu essa alteração, e a função da proteína codificada pelo gene que foi afetado
3. Oncogenes
  1. Versões alteradas de genes presentes nas células normais
  2. Participam das vias de sinalização celular: proliferação, diferenciação e sobrevivência celular.
  3. Codificam proteínas
  4. Atuam na tumorigênese pelo ganho de função - dominante
  5. Podem ser ativados por: mutações pontuais, rearranjos cromossômicos, ou amplificações
4. Genes supressores de tumor
  1. Atuam na tumorigênese pelo ganho de função - recessivo
  2. Codificam proteínas que controlam o ciclo celular, reparam os danos do DNA, e fazem a indução da apoptose
  3. Podem ser inativados por: mutações pontuais, deleção, metilação, ou inserção de DNA viral
5. Tumor protein p53 - TP53
  1. Mutações no gene TP53 estão presentes em mais da metade dos canceres conhecidos
6. Câncer hereditário
  1. Corresponde entre 5 a 10% dos casos de câncer
  2. Alteração presente em todas as células
  3. O portador da alteração genica tem uma maior predisposição para desenvolver diferentes tipos de câncer
  4. Detecção da predisposição é feita pela anamnese detalhada e histórico familiar
  5. Indícios de hereditariedade: idade precoce, multifocalidade ou bilateralidade, vários membros afetados, múltiplas gerações acometidas
7. Câncer esporádico
  1. Corresponde de 90 a 95% dos casos
  2. O desenvolvimento do tumor depende do acúmulo de diversas mutações somáticas
  3. Não está presente em todas as células do indivíduo, apenas no tecido onde se originou o tumor
  4. As taxas de mutação aumentam com as exposição a carcinógenos
8. Tratamento
  1. A identificação e interpretação das alterações genéticas vem possibilitando a produção de fármacos específicos para os tipos de câncer

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