Tireóide

Embriologia
1. cerebro primitivo / hipotálamo - 3 semanas
2. TRH - 8-9 sem
  1. Produzido tb pelo intestino fetal e pâncreas
  2. Concentração alta no feto = produção extra hipotalamica + baixa degradação
3. Vasos sistema porta- hipofisário amaduracem 30-35 sem
4. Fatores terminais diferenciação hipof
  1. PROP-1 / PIT-1
    1. Deficiência = def GH, prolactina, TSH, hipoplasia hipofisária
5. Origem tireóide
  1. Base faringeana primitiva
    1. Folheto mediando
  2. Quarta bolsa faringeana
    1. Folheto lateral
  3. União folheto lateral e mediano / migração p/ reg cervical - 50 dias
6. Fat transcrição tireoidianos
  1. TTF-1 (NKX2-1)
  2. TTF-2 (FOXE-1)
  3. PAX-8
Gestação
1. Placenta
  1. Status iodo materno reflete no feto. Deficiência pode levar ao hipotireoidismo
  2. Placenta produz estrógeno (aumenta TBG materno) e HcG (estimula horm tireoid materno)
    1. Placenta impermeável TSH, parc permeável ao T4 e T3
      1. T4 atravessa placenta mesmo após inicio da função fetal tireoidiana
  3. monodeiodinidade iodotironina tipo 3 placentária
    1. Degrada T4 em T3 // T3 em T2
    2. Proteção do cérebro fetal em caso graves de hipo
  4. Permeável a tioureias
2. Como TBG materna aumenta na gestação, pode ser necessário aumento da dose de levotiroxina
3. Bócio fetal
  1. Se mto grande, interferência fluxo fluido amniótico
    1. Polidramnio
      1. Indicado tto intrauterino. Essa é uma das poucas ind de tto de fetos com bócio intra útero
4. Mãe com Graves
  1. Pode ocorrer bócio e hipot qndo há tto em excesso
  2. Passagem de Ac IgG (ativ recep TSH) pela placenta
    1. Hipertireoidismo neonatal transitório
5. Mãe tireoidite Hashimoto ou Graves
  1. Passagem de Ac IgG bloq do recep TSH
    1. Hipot neonatal transitório
6. T4
  1. T4t fetal aumenta progressivamente entre 20-40sem
  2. T3 baixo até 30 sem
    1. Atividade modeiodinase tipo 3 placentária // T4 -> T3 -> T2
    2. baixa atividade de monodesiodase iodotironina do tipo 1 (T4 em T3)
      1. Após 30 sem, aumento ativ monodesiodase tipo 1 (T4 ->T3) = aumento T3
7. Crescimento e produção da tireoide fetal depende dos níveis de TSH
  1. TRH -> TSH -> aumento de cels foliculares tireoidianas sensíveis ao TSH
Ação
1. Receptores nucleares (TR) -> regulação da transcrição do gene
  1. TRα1
    1. osso, trato gastrointestinal, coração e cérebro
  2. TRα2
  3. TRβ1
    1. fígado, rim, coração, pulmão, cérebro, cóclea e hipófise
  4. TRβ2
    1. hipófise, retina, cóclea
  5. Síndrome de resistência ao hormônio tireoidiano
    1. mutações de inativação do TRβ (nem sempre é só esse o mecanismo)
      1. Mutação de novo ou herança autossomica dominante
Recém nascido
1. RN PMT <30-32s: T4t e T4l baixos, TSH normal ou baixo (hipotireoidismo terciário relativo)
2. T3 circulante após o nascimento: conversão de T4 em T3 via monodesiodação em tecidos periféricos
3. HT não exercem influencia direta no comprimento ao nascer
  1. Def HT pode se manifestar como fontanela ampla, atraso na maturação epifisaria
    1. QI normal, mesmo na agenesia tireoidiana
      1. baixos mas significativos níveis de tiroxina materna (transferência placentária) e ação aumentada da monodeiodase tipo 2 em tecido cerebral fetal frente às baixas concentrações séricas de tiroxina fetal
Metabolismo
1. Adulto
  1. rT3: 2-3% secreção glandular, restante conversão periférica
    1. T3: 70-90% conversão periférica; 10-30% secreção glandular
2. Desiodases
  1. monodesiodação = T4 em T3
    1. Desiodação do anel externo de T4 = T3 (melhor afinidade pelos receptores), se for do anel interno = rT3
  2. Desiodase tipo 1
    1. expressa no fígado, rins, e tireoide
      1. inibida pelo propiltiouracil e estimulada pelo hormônio tireoidiano
  3. Desiodase tipo 2
    1. cérebro, hipófise, placenta, músculo esquelético, coração, tireoide, e tecido adiposo marrom
      1. insensível ao propiltiouracil e inibida pelo hormônio tireoidiano
      2. Mantem nivel de T3 fetal na gestação, já que o desenvolvimento do cérebro depende do mesmo
  4. Desiodase tipo 3
    1. Placenta
      1. T4 em rT3 e T3 em diiodotironina
3. Após nascimento
  1. Aumento agudo de T4 e T3 pelo aumento da estimulação hipotalamica de TRH-TSH
    1. Níveis de TSH voltam ao normal em 3-5dias. T4l permanece aumentado por semanas
  2. Manutenção temperatura RN
    1. Aumento ativ desiodase 2 no tec adiposo marrom nas ultimas semanas de gestaçãpo
      1. Potencializa ação das catecolaminas na termogênese do tec adiposo marrom
Transporte
1. MCT8 => entrada de T3 nos neurônios, passagem de T3 na barreira hematoencefálica
  1. Inativação MCT8 leva a sd retardo psicomotor grave ligado ao X. T3 alto, T4 baixo, TSH normal ou alto

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