HPV

Annotations:

• A maioria das infeccoes nao chega a se manifestar e sao controladas pelo sistema imune antes do sintomas aparecerem

1. Infectam e imortalizam queratinócitos/células epiteliais

   Annotations:

   • Os queratinócitos se renovam o tempo inteiro. Na camada mais subjacente, temos a derme onde nasce os queratinócitos, com nucleo grande, ciclo celular dinamico, com bastante producao de proteina, bastante ativos. E conforme o tempo passa vao paralizando a divisao celular, e depois entram em apoptose perdendo o nucleo. No epitelio queratinizado , vc tem essas celulas mortas se enchendo de queratina. Esta impermeabiliza nossa pele e protege. Sendo essas celulas mortas importantes para impedir que microorganismos entrem com facilidade. O hpv precisa entrar por uma microfissura.
   • Os queratinócitos demoram cerca de 2 a 2,5 meses, chegando na parte superficial, vai sendo substiuido por novos queratinócitos.
   • Queratinócito se for um epitélio queratinizado, ou célula epitelial se nao for (mucosa)
   1. Como o vírus vai se estabelecer no queratinócito/cél. epitelial se ele tem um prazo de vida tão curto?

      Annotations:

      • Entram na célula, e comeca a produzir o vírus,  produzindo proteínas, sendo a mais importante a E6 e E7. 
      1. E7+pRB

         Annotations:

         • RB- proteina retinoblastoma pRB- induz a cel epitelial parar de multiplicar, ela da o 1 sinal para que a cel comece a morrer A ligacao da proteina E7 com a pRB faz com que a cel pare de ter sua multiplicacao paralizada/limitada,ou seja, continua se proliferando mesmo tempo o estímulo para parar. 
         1. contínua proliferação celular
            1. faz com que a célula epitelial não pare de se multiplicar
               1. CÂNCER

                  Annotations:

                  • Alteração malignas com capacidade de invasão de tecidos
      2. E6+p53

         Annotations:

         • P53 - induz o ínicio da apoptose; com a ligacao da E6 com a p53 há a paralizacao da apoptose 
         1. fim da apoptose
      3. E as verrugas de pele?
         1. A patogênese da verruga não é muito conhecida

            Annotations:

            • O mecanismo da renovacao da pele n para, tem sempre novas celulas epitelias nascendo vindo da parte de baixo p cima, ai encontra uma massa de cel epiteliais q n morreram, e as cel jovens vao empurrando as cel mais antigas imortalizadas p cima, tendo a lesao - verruga (grupo de cel epiteliais que nao morreram)
            1. E7+pRB

               Annotations:

               • Impede que a pRB pare a multiplicacao celular
            2. E6+p53

               Annotations:

               • impede a apoptose
         2. Verrugas cutâneas
            1. Verruguas vulgares
            2. Bem delimitadas
            3. Superfície levemente rugosa, queratinizada e quase sempre hiperpigmentada
            4. Benigna
            5. Causadas por tipos de baixo risco com tropismo pelo epitélio queratinizado
         3. Verruga plantar
            1. Crescem internamente devido ao peso sobre a lesão
            2. Podem ser confundidas com calos
            3. Bem delimitadas
            4. Benignas
            5. Causadas por tipos de baixo risco com tropismo pelo epitélio queratinizado
         4. Verrugas genitais/ condiloma acuminado
            1. Em geral múltiplos
            2. Bem delimitadas
            3. Aspecto de couve flor com superfície bastante rugosa
            4. Podem ser causados por tipos de baixo ou de alto risco
            5. Lesoes no pênis, vulva, períneo e anus, podem atingir o colo do utero
               1. Podem levar ao câncer de colo de útero
         5. HPV oral
            1. Transmitido através do sexo oral
            2. Podem causar câncer bucal
2. Verrugas e condilomas
3. Câncer
4. Família Papillomaviridae
5. Gênero: Papilomavírus
6. Mais de 100 tipos virais
7. Tipos 16 e 18
   1. Câncer de colo do útero

      Annotations:

      • comeca com as neoplasias intraepiteliais que progridem e sem tratamento, evoluem para carcinoma cervical
      1. Carcinoma cervical
         1. se espalhou para outras regiões
      2. Neoplasia intraepitelial (NIC)

         Annotations:

         • leva-se 5 anos p nic evoluir para carcinoma
         1. limitada ao tecido, cel com alteracoes na regiao, não saíram do tecido
8. Diagnóstico
   1. Clínico, citopatológico
      1. Papanicolau
         1. Esfregaço é tratado através da coloração de Papanicolau
      2. Esfregaço de células da região do colo do útero
         1. Alterações nucleares, nucleo grande, quando não deveria , pois, estaria pronta para morrer, descamar; halo, parte branca, envolta do núcleo,coilócitos,característica de infecção por HPV
   2. Colposcopia
      1. Permite a visualização do colo do útero aumento de 40x
         1. realizado quando há alterações citoplatológicas
   3. Histopatologia
      1. Verificada alteração na colposcopia, é solicitada para analisar o grau da lesão
         1. NIC -1 (displasia leve) , 2 (displasia moderada) e 3 (carcinoma in situ) e carcinoma invasivo
   4. Coteste de HPV ou Papanicolau e DNA
      1. Apenas mulheres > 30 anos
9. Tratamento
   1. Verrugas genitais
      1. Godofilotoxina aplicada pelo paciente (solução ou gel 0,5 ou 0,15% aplicada duas vezes ao dia durante três dias, com repetição semanal por quatro ciclos), Imiquimod ou sinecatequinas e crioterapia, podofilina e ácido tricloracético administrados pelo médico ou excisão cirúrgica.
   2. Alternativo
      1. Interferon intralesional e cirurgia a laser
   3. 2ª linha: Lesões recalcitrantes
      1. Imiquimod tópico (creme 5% aplicado uma vez ao dia, ao se deitar, três vezes por semana por até 16 semanas), Bleomicina intralesional, terapia com laser de corante pulsado e excisão cirúrgica.
   4. Depende do tamanho, local e tipo de paciente
   5. 1ª linha: Verrugas comuns, plantares e planas
      1. Aplicação de ácido salicílico tópico e crioterapia
10. Prevenção
    1. Secundária
       1. rastreamento + tratamento de lesões intraepiteliais escamosas cervicais de alto grau
       2. Colposcopia e biópsia
          1. Resultados anormais
    2. Primária
       1. Evitar contato com as lesões
       2. Usar sapatos e vestuário nas escolas
       3. Uso de preservativo
          1. não previnem totalmente

             Annotations:

             • verrugas nessa região podem contaminar
          2. melhor não ter relação sexual
       4. Circuncisão masculina
       5. Vacinação
          1. Quadrivalente
          2. Bivalente