Fármacos que actúan a nivel del SNC

1. Depresores del sistema reticular activador, suprimen transmisión de neurotransmisores expiatorios, incrementan la transmisión de neurotransmisores inhibidores.

   Annotations:

   • Sistema reticular activador es la red polisináptica de neuronas y centros regulatorios que está localizada en el tallo encefálico y controla las funciones vitales.
2. Farmacocinética
   1. Fijación de Proteínas plasmáticas 5-20%, soluble en lípidos, Eliminada por oxidación y dan metabólicos inactivos.
3. Mecanismo de Acción
   1. Potencializa el efecto inhibitorio de GABA (Actúa sobre receptores GABA A)
4. Clasificación por duración de acción
   1. Ultracorta- muy liposolubles (efecto inmediato) Intermedia/corta- liposolubles intermedios (ansiolíticos, sedantes) Larga- poco solubles (anticonvulsivos)
      1. Fármacos de Acción Ultracorta
         1. *Tiopental, metaxital

            Annotations:

            • Tiopental único en mercado
            1. Tiopental
               1. Farmacocinética
                  1. Después de inyección, 2 fases de distribución; 1. rápida 2-4 min TM y 2.. Lenta TM 45 min. Su eliminación es en 90 seg en el cerebro a la pérdida del reflejo parpebral. Efecto brazo-cerebro.
      2. Fármacos de Acción Corta
         1. Hexobarbital, pentobarbital, secobarbital
      3. Fármacos de Acción Inmediata
         1. Amobarbital, aprobarbital, butabarbital
      4. Fármacos de Acción Larga
         1. Barbital, fenobarbital, primidone

            Annotations:

            • El fenobarbital es utilizado en la pena de muerte
5. Efectos
   1. Efectos Cardiovasculares
      1. Dosis de inducción: Causa disminución de TA e incremento de FC, Depresión en centros vasomotores bulbares, dilata vasos periféricos lo que reduce el retorno venoso, El GC se mantiene por elevación de TA y contractilidad miocárdica por reflejos compensatorios. Depresión de centros ventilatorios bulleras, disminución de respuesta ventilatoria a hipercapnia e hipoxia.
   2. Efectos en Sistema Cerebral
      1. Constricción de vasos cerebrales, Disminución de flujo sanguíneo cerebral y de la PIC , Grado de depresión del SNC puede ser sedación o pérdida de conciencia.

         Annotations:

         • PIC= Presión intracraneana
   3. Efectos Renales
      1. Disminución del flujo sanguíneo renal, velocidad de filtración glomerular en proporción a TA
   4. Efectos Hepáticos
      1. Disminución del Flujo sanguíneo hepático, hay HEPATOTOXICIDAD
   5. Efectos Inmunitarios
      1. Reacciones Anafilácticas

         Annotations:

         • Los tiobarbitúricos que contienen azufre liberan histamina

1. Alquilferol (Propofol)

   Annotations:

   • Hipnótico más utilizado
   1. Hipnótico más utilizado
   2. Mecanismo de Acción
      1. Incrementa la neurotransmisión de inhibidores de ácido gama aminobutírico, se elimina rápido
   3. Farmacocinética
      1. Alta liposolubilidad, se elimina por metabolismo hepático hacia metabólitos inactivos
   4. Efectos
      1. CV: Disminuye TA, Resistencia Venosa periférica, es un agente bradicardicante, disminuye la respiración profunda. Cerebral; disminuye flujo sanguíneo cerebral y la PIC. Disminuye la incidencia de náusea y vómito. Se pierde el reflejo palpebral 20-60sef efecto de brazo-cerebro
2. Etomidato
   1. Deprime sistema activador reticular, produce hipnosis sin analgesia, semeja efectos de inhibidores de GABA
   2. Hipnótico con estabilidad cardíaca
   3. Efectos
      1. Disminuye consumo de O2, Activa foco epiléptico, Inhibición reversible de 11-hidroxilasa esencial para producir cortisol y aldosterona.
   4. Farmacocinética
      1. VM 2.7 min, inicia acción 30-60 seg, inversión de efectos hipnóticos, metabolismo hepático, su eliminación tarda de 3-5 horas,
   5. Indicaciones
      1. Enfermedades CV, Procedimiento neuroquirúrgico
      2. Contraindicaciones en pacientes epilépticos
3. Ketamina

   Annotations:

   • Derivado de fenilciclinas, droga disociativa
   1. Derivado de fenilciclinas, droga disociativa
   2. Mecanismo de Acción
      1. Bloquea reflejos polisinápticos espinales, inhibe neurotransmisores excitadores. Disociación talámica, anestesia disociativa, interactúa con receptores opiáceos.
   3. Interacción 3 Receptores
      1. 1. Receptores NMDA- Inhibe neurotransmisor que modula la memoria, desarrollo y plasticidad del dolor 2. Opiáceos- agonista K, antagonista Mu 3. Colinérgicos- efectos colinérgicos muscarínicos.
   4. Efectos
      1. CV: elevación de TA, FC, GC, Contraindicado en coronariopatía, HTA no controlada, aneurismas. Potente broncodilatador, produce salivación excesiva.

1. Localizada en Globo pálido, sustancia negra, células de Purkinje del cerenelo, bulbo olfatorio, hipocampo, septum lateral, corteza cerebral, núcleos vestibulares, asta dorsal y ventral, hipocampo y mesencéfalo.

1. Estado de Vigilia o alerta, manifestaciones de conducta, funciones neuroendócrinas y vegetativas, modulación de función vestibular

1. GABA A- Asociado a canales de Cl GABA B- Asociado a Proteína G inhibidora (inhibe Adenilato Ciclasa) GABA C-Asociado a canales de Cl

1. 1. Ansiolíticos- Causan sopor, letargia, sueño, ataxia, debilidad muscular. Alivian síntomas subjetivos con objetivos. Deprimen actividad neuronal basal, acción depresiva ejercida a nivel de hipocampo, incrementa la actividad inhibitoria de GABA
2. 2. Sedantes
3. 3. Hipnóticas (sueño profundo/ pérdida de conciencia)
4. 4. Amnésicas (pérdida de memoria, amnesia anterógrada)
5. 5. Anticonvulsivantes (abortivos en crisis epiléptica), anticonvulsivante en convulsiones provocadas por agentes tóxicos, en síndrome de abstinencia al alcohol y barbitúricos, puede revertir status epiléptico, acción convulsionare incrementa concentraciones cerebales.
6. 6. Relajantes musculares centrales- acción miorelajante ayuda en contracturas. En ganglios basales, cerebelo y tronco del encéfalo

1. Efecto en receptor GABA A en membrana post-sináptica,

   Annotations:

   • Receptor GABA A tiene dos unidades alpha, dos beta y una gama, se unen en posición Beta o Gamma

1. Efecto depende de la concentración plástica es 20% ansiolítico, 30-50% sedación, 60% o más ay perdida de conciencia., Receptor BZD es espectro de ligando, diferencia 3 tipos; Agonistas, antagonista y agonista inverso.

   Annotations:

   • Agonista= Afinidad+Actvidad intrínseca. Antagonista= afinidad y no actividad intrínseca. Agonista inverso: afinidad, no actividad intrínseca, bloquea GABA, estimula SNC, no está en el mercado

1. Biotransformación hepática, oxidación microsomal hepática, conjugación con glucorónido, tiene metabólicos activos lo que hace que estén circulando, el alcohol incrementa el acaloramiento. Tiene Dos metabolitos activos el Diazepam; oxazepam y desmetildrazepam ellos prolongan el efecto de un fármaco.

   Annotations:

   • Acaloramiento es cuando se elimina más rápido y potencializo el efecto.

1. Se unen a albúmina humana.

1. Acción corta
   1. <6 horas; Midazolam, Quacepam, triazolam
2. Acción Larga
   1. >24 horas; Clobazam, Clonazepam, Clorazepato, Pracepam, Ketazolam, Flurazepam, Medazolam
3. Acción Media
   1. 12-24 horas; Alprazolam, Bramazepam, Flunitrazepam, Lorazepam, Nitrazepam, Estazolam

1. Efectos en SNC
   1. Disminuye el consumo metabólico cerebral de O2 y el flujo sanguíneo cerebral. Efecto en hipoxia cerebral
2. Efectos Respiratorios
   1. Depresión respiratoria central, apnea.

      Annotations:

      • Es mayor la depresión respiratoria con midazolam que con diazepam
3. Efectos CV
   1. Mantiene estables las constantes hemodinámicas Ligera disminución de la TA en consecuencia de disminución del revascularización venosa sistémica. La FC y GC se mantienen

      Annotations:

      • benzodiazepina + cardioestable= diasepam

1. Sedación, premeditación preparatorio, durante intervención quirúrgica.

1. Tromboflebitis, depresión respiratoria, irritación venosa.

1. Insuficiencia respiratoria severa, apnea de suelo, insuficiencia renal grave, obesidad mórbida, insuficiencia hepática

1. Flumazenil- antagonista de receptores BZO, efecto antagonista competitivo.
   1. Incrementa volumen distributivo, se fija en albúmina 50%; VM corta, Antagonista a nivel del receptor, TM 30-60 min.

      Annotations:

      • Su dosis debe de empezar por ejemplo .006 mg/kg y la segunda dosis debe de dar la mitad, en este caso .03 mg/kg hasta producir el efecto deseado.
   2. Metabolismo
      1. Hepático, rápido acaloramiento plasmático

         Annotations:

         • Utilizado en sobredosis de BZD, revierte a sedación y la depresión respiratoria.
   3. Efectos secundarios
      1. No irritación local, no es tóxico, hay RIESGO de que la sedación vuelva aparecer por su semivida corta

1. Mu, kappa, delta, sigma, épsilon

   Annotations:

   • Son 5 receptores y 3 especializados (Mu, Kappa, Delta).  M se subdivide en 1,2,3 y Kappa en K1.

1. 1. Proencefalina (encefalinas) 2. Prodinorfina (dinorfinas), 3. Proopromelanocortina (b-endorfina)

   Annotations:

   • Receptores Mu morfina, endorfinas K-dinorfinas Delta-encefalinas Sigma-encefalinas Epsilon-endorfinas

1. Inhiben Adenilato Ciclasa, disminuyen AMPc, disminuyen apertura de canales de Ca en terminales presinápticas lo que hace que se disminuya la liberación de neurotransmisores y estimulan corriente de K post-sináptico de vías de conducción del dolor, hay hiperpolarización.

1. Inhibe transmisión ascendente de la información nociceptiva, desde el asta dorsal de la médula espinal, activa circuitos de control del dolor grave que desciende desde el mesencéfalo a través de la médula ventromedial hasta el asta dorsal

1. Absorción- mucosa nasal, oral, transdérmico o rectal. Pasan por la fase I (oxidación y reducción) y por la fase II (Conjugación). Biotransformación hepática, Eliminación renal, biliar e intestinal. Sus metabólicos activos son 6-glucorónido de morfina y 3-glucorónido de morfina

   Annotations:

   • No se absorbe bien en el tubo digestivo

1. Actúan sobre el centro termorregulador (ligera hipotermia), Disminuye la liberación de GnRH y del CRF, con los cuales se disminuye el FSH, LH, B-endorfinas (disminuye metabolismo temperatura, líbido), corticotropina (disminuye cortisol, testosterona, tirotrofina).

   Annotations:

   • GnRH= hormona liberadora de Gonadotropinas CRF= Factor liberador de Corticotropina.

1. Depresión del centro respiratorio, activación de receptores M, K, inhibición de la respuesta al aumento del CO2. Bronquios a dosis altas hay broncoconstricción por liberación de histamina, inhibe centro de tos son antitusivos de acción central, Disnea inhibe la sensación.

1. Efectos CV
   1. Vasodilatación arterial, Disminuye la resistencia venosa periférica, Inhibe reflejos de barorreceptores, Bradicardia, hipotensión ortostática, síncope,
2. Efectos Gastrointestinales
   1. incrementa la secreción de HCL, la liberación de histamina y la absorción de h20, disminuye la motilidad del intestino delgado, disminuye vaciamiento gástrico, la secreción pancreática y biliar
3. Efectos vía urinaria
   1. Incrementa el tono y contracciones del uréter y la vejiga hay dificultad en la micción, hipertonía y espasmo vesical
4. Efectos útero y otros
   1. Estimulan y producen vómito, náusea.. En el útero prolonga la duración del parto relajando el cuello uterino, diisminuye intensidad de contracciones, atraviesa BHE, lo que puede afectar al feto.

      Annotations:

      • vómito y náusea= descarga en el centro del vómito en la zona postrena del bulbo en la base del cuarto ventrículo. Bradicardia por depresión del par craneal en el suelo del cuarto ventrículo.

1. Dolor severo, crónico, oncológico, analgesia, dolor en isquemia miocárdica, disnea asociada con fallo del VI agudo, edema pulmonar

1. Hipersensibilidad, depresión respiratoria en ausencia de equipo de resusitación, asma aguda o severa, obstrucciones intestinales, constipación, enfermedades biliares, estenosis ureteral, hipotensión ortostática (relativa), pancreatitis.

1. Intramuscular, rectal, intratecal, epidural

1. Agonistas Opiáceos

   Annotations:

   • morfina, fentanil, nalburfina y b
   1. Morfina
      1. Indicaciones y contraindicaciones
         1. Indicaciones= dolor severo, crónico, analgesia, tratamiento en dolor por isquemia miocárdica por fallo del VI, disnea. Contraindicaciones:Hipersensibilidad, depresión respiratoria en ausencia de equipo de resusitación, asma aguda o severa, obstrucciones intestinales, constipación, enfermedades biliares, estenosis ureteral, hipotensión ortostática (relativa), pancreatitis.
      2. Mecanismo de acción
         1. Agonista de receptores K, Delta, M., se fija a la albúmina.
      3. Farmacodinamia
         1. SNC: analgesia, euforia, sedación, náuseas, disminución de capacidad de concentración. CV: disminución de resistencia venosa periférica, GC, PA, retorno venoso. Respiratorio: Deprime centro de respiración del cerebro, disminución de la respuesta al CO2 y aumento de PACO2. Digestivo: Espasmo biliar, estreñimiento, disminución de motilidad gástrica, peristaltismo intestinal, rigidez muscular y aumento del tono y actividad peristáltica del uréter
      4. Farmacocinética
         1. Se fija a albúmina, pasa por glucoconjugación, sultoconjugación y N-desmetilación, tiene como metabólicos activos morfina 3-glucorónico, morfina-6-glucorónico. Tiene buena hidrosolubilidad, se une a proteínas plásticas en un 35%, se elimina 5% inalterado y 90% en forma de metabolitos.
      5. Interacciones
         1. Anticolinérgicos (parálisis íleon), atihipertensivos (incrementan acción); barbitúricos, benzodiazepinas, agonizas opiáceos, antihistamínicos, antidepresivos tricíclicos (depresión respiratoria e hipotensión postural)
      6. Efectos adversos
         1. Hipotensión, hipertensión, bradicardia, arritmias, broncoespasmo, visión borrosa, síncope, euforia, disforia, mitosis, espasmo del tracto biliar, estreñimiento, náuseas, vómitos, retraso del vaciado gástrico
2. Antagonista competitvo
   1. Naloxona
      1. Farmacocinéttica
         1. Absorción buena en tubo digestivo, metabolismo hepático, vía de administración parenteral, FVO 5-10%, VM 1 hora, periíodo de latencia IV-1-2 min, IM, SC 2-5min, efecto máximo 5-15 min, duración de acción de metabolitos 1-4 horas.
      2. Farmacodinamia
         1. Respiratorio: incremento de Frecuencia respiratoria, CV: PA se normaliza, SNC: elimina efectos psicomiméticos y disfóricos. En personas adictas a opioides se da naloxona y hay síndrome de abstinencia de opioides, en personas bajo tratamiento con naloxona al suspenderse no hay síndrome de abstinencia.
      3. Contraindicaciones
         1. Hipersensibilidad, en mayores dosis hipertensión, taquicardia, edema agudo pulmonar. Tener precaución en pacientes cardiópatas
      4. Indicaciones
         1. Tratamiento de intoxicación por opioides, diagnóstico de dependencia física de opioides, tratamiento de consumo compulsivo de opioides, alivio en espasmo biliar, tratamiento en sobredosis por captopril, colinda, codeína, dextrometrofán, difenoxilato.
      5. Efectos adversos
         1. Náuseas, convulsiones, edema agudo pulmonar, vómito, hipotensión o hipertensión, excitación, taquicardias, fibrilación.

Annotations:

• Localización D1, D2- caudado, putamen, accumbens, tracto olfatorio. D3- áreas límbicas, tracto olfatorio, accumbens, ilhas calleja e hipotálamo. D4- Corteza frontal, hipocampo e accumbens. D5 Hipocampo e hipotálamo.

1. Familia receptores D1- D5 incrementa AMP cíclico, PG estimuladora
2. Familia receptores D2; D3, D4. Unidas a PG inhibidora, disminuyen AMPc

1. Aumentan la síntesis de dopamina
   1. L-Dopa (Larodopa, Doparkine), L-Dopa+ Carbidopa (Ainemet) L-Dopa + Benzerazida (Madopar)
2. Agonistas Dopaminérgicos DIRECTOS
   1. Ergolínicos
      1. Bromocriptina (Parlodel), Lisurida (Dopagon), Perfolida Carbegolina (acción prolongada)
   2. No ergolínicos
      1. Apomorfina N-propilnoraporfina-Ropirinol (Requip), Pramipexol (Mirapex)
   3. Aumentan liberación de Dopamina
      1. Amantadina (Virosol)
3. Antimuscarínicos acción central
   1. Bloqueantes muscarínicos
      1. Trihexifenidilo (Artane), biperideno (Akineton), Cicrimina, prociclidina, caramifeno, fenglutarimica
   2. Anticolinérgicos con acción antihistamínica agregada
      1. Dietazina (Diaparcol), Benzatropina Difenhidramina y sus derivados, Clorfenoxamina, Orfenadrina, Mometazona C- Fenotiazinas, Etopropazina, Profenamina.
4. Acciones Farmacológicas
   1. Mejora; deficiencia de neurotransmisor en núcleos de la base, la bradiquinesia, rigidez, temblor, actividad motora, capacidad funcional, movimientos asociados, habla, marcha, escritura deglución y la expresión facial.
5. Efectos
   1. Efectos CV
      1. Dopamina activa receptores adrenérgicos ay b además de dopaminérgicos periféricos. Taquicardia, arritmias, efecto ionotrópico +, incremento del consumo miocárdico de O2, vasodilatación renal y mesentérica, aumento de flujo sanguíneo renal, hipotensión ortostática.
   2. Otros
      1. Dopamina inhibe secreción de prolactina, estimula zona quimioreceptora en tronco encefálico, por lo que puede haber náusea, vómito y anorexia.
6. Efectos adversos
   1. Hematológicos; disminución de Hb, Hcto, leucopenia ocasional. CV; arritmias, palpitaciones, dolor precordial, hipotensión ortostática, hipertensión, flebitis. Neurológicas; ataxia, trismo, activación de síndrome de Horner latente, parestesias, discinesisas, trastornos de sueño, cefalea, cambios electroencefalográficos, pseudotumor en cerebro, blefarospasmo, confusión, convulsiones. Psiquiátricas; depresión, demencia, agitación, insomnio, euforia, ansiedad aguda, psicosis, manía. Endocrinas; Elevaciones séricas de GH, disminución de niveles de prolactina, cambios en función tiroidea.

1. L-Dopa se descarboxila a dopamina por dopa-descarboxilasa. Distribuída en los tejidos, intestino, hígado y riñones. Levodopa se administra sola, la mayor parte e transforma a dopamina periféricamente sin atravesar la BHE, alcanza SNC en pequeña parte (1% atraviesa BHE, el 95% se descarboxila en periferia).
   1. Agentes inhibidores de la depadescarboxilasa periférica que no atraviesa BHE (barbidopa, denserazida). Absorbida Intestino delgado, Se biotransforma por MAO, COMPT, metabolito activo: ácido vandilmandélico eliminado por orina
   2. Levodopa es transportada a través de la BHE, por transportador de aminoácidos neutros Na dependiente y saturable. Puede existir competencia con otros a.a. Una vez en SNC la levodopa es descarboxilada a dopamina a nivel de las terminales dopaminérgicas, 10% de L-Dopa se transforma en 3-O-metildopa por acción de la COMT

1. Hipersensibilidad a LEVODOPA, pacientes con glaucoma de ángulo cerrado.
2. Coadministración con antihipertensivos puede ocasionar hipotensión postura, ácido ascórbico produce efectos GI.

1. Carbidopa
   1. Metil-dopa hidracina y benserazida la DLserina hidracida.. Absorbida por vía oral, administración conjunta con levodopa, aumento de VM de levodopa, dosis óptima efectiva de levodopa puede ser disminuida en un 75%, efectos adversos centrales, fluctuaciones motoras, disquinesia, trastornos psíquicos, confusión mental.
2. Deprenil o Seleglina
   1. Inhibidor selectivo de la MAO, evita degradación intracerebral de dopamina e impide activación de metabolismo, se usa asociado a L-Dopa para aumentar efectividad y disminuir incidencia de fluctuaciones motoras, efectos colaterales excitación psicomotriz, insomnio, trastornos psiquiátricos.
3. Agonista dopaminérgico directo; coadyuvanre con L-Dopa en px con fluctuaciones motoras.
   1. BROMOCRIPTINA; Derivado de alcaloidesdel ergo, agoniza de receptores D2 en SNC, agonista parcial alfa adrenérgico, antagonista receptores D1. Efecto en hipófisis anterior, inhibe liberación de prolactina, metabolismo hepático, se une a proteínas plasmática. Efectos adversos: hipotensión ortostática, arritmias cardíacas, náuseas, psicosis, confusión, disquinesia de la L-Dopa
   2. LISURIDA: agonista D2, antagonista D1, se usa por vía parenteral, en pruebas diagnósticas y para situaciones donde la vía oral no está disponible, VM 2 horas, disminuye severidad de fluctuaciones motoras, movimientos involuntarios anormales y distintos que aparecen con tx de L-Dopa
   3. PERGOLIDA: agonista dopaminérgico de receptores D1. D2. NO SE COMERCIALIZA EN MÉXICO
4. Amantadina (Virosol)
   1. Antiviral utilizado para profilaxis de influenza tipo A2, Mecanismo de acción; aumenta la liberación de dopamina, está indicada en las primeras etapas de la enfermedad, actúa sobre temblor, aquinesia y rigidez, sus efectos declinan 8-12 semanas en tratamiento continuo, se usa 2-3 semamas
5. Bloqueantes muscarínicos
   1. Trihexifenidilo (Artane), Biperideno (Akineton), Cicrimina, Prociclidina, Caramifeno, Fenglutarimica, Benzotropina.. Utiles para controlar temblor, rigidez, babeo. Efectos secundarios: confusión, alucinaciones, delirio, alteración de memoria reciente, psicosis tóxica, hipertermia, sequedad bucal, visión borrosa, empeora glaucoma, constipación, retención urinaria, taquicardia.