Inmunologia de la uveitis

Mayor parte de los conocimientos provienen de los modulos animales.
Los reportes clinicos han proporcionado informacion relevante en humanos
se dividen en
1. Mecanismos de regulacion de la respuesta inmune
  1. El ojo sitio de inmunoprivilegio por la red de tolerancia inmunologica contra Ag propios
    1. Respuesta Inmunitaria Incluyen
      1. *Ignorancia inmunologica: no desarrolla vasos sanguineos *iImpide el acceso de LT Activados
        Si ocurre
        Pueden inducir la muerte celular progresiva a los LT autorreactivos
        Por FasL
        Expresa
        CD95- CD95L-en LT
        Su interaccion genera
        Señalizacion intracell (cascada enzimatica) y producen endonucleados que fragmentan ADN
        Cell endoteliales de cornea tienen
        Mecanismos que inhiben la activacion del complemento
        CD46: Activa decaimiento
        CD55: Inhibe convertasas
        CD59: Inhibe la polimerizacion
        Cell T tienen Fuincion importante en la tolerancia
        Tipos
        Asesinas Naturales clasicas
        Son LT con receptores de cadena alfa y beta (cadena invariante)
        Asesinas naturales no clasicas
        NO tienen receptor de membrana T restringido
        No se descarta la participacion en la regulacion de tolerancia en humanos
    2. Otrro mecanismo de tolerancia Innmunologica es
      1. carencia de moleculas clasicas CMH
        FUNCION
        Presentar Ag a LT y Aumentar señalizacion en activacion de Liinfocitos
        En el ojo: Cell dendriticas y Langerhans expresan moleculas COESTIMULATORIAS
        FUNCIONAN
        Cell presentadoras de Ag en rechazos corneales
        Favorecen el MICROAMBIIENTE INMUNODEPRESOR
        dESVIACION DE ANTIGENOS, DONDE
        Participan cell presentadoras de Ag
        Con FUNCION::: fr vspturar el Ag del ojo y llevarlos a organos linfaticos secundarios
        G. locales (conjuntiva), mecentericos y el Bazo
        ASEGURA
        Los lLT especificos oculares reconozcan el Ag y originen citocinas reguladoras
        MANTENER
        INMUNOPRIVILEGIO OCULAR
2. Mecanismos de daños en ciertos tipos de uveitis
  1. enfermedad de behcet
    1. enfermedad auto inmunitaria sistémica mecanismos de daño desconocidos
    2. se distingue por infección no granulomatosa con linfocitos perivasculares e infiltración neutrofílica.
    3. Neutrófilos polimorfonucleares en la lesión vascular.
      1. no se sabe con exactitud cuál es el mecanismo inmunofisiopatológico que inicia la lesión endotelial.21
    4. Linfocitos T citotóxicos.
      1. es probable que influyan el mecanismo de daño en el ojo.
    5. Hipersensibilidad de tipo IV.
      1. el mecanismo de daño es mediado por el interferón-γ.
    6. Vasculitis.
      1. infiltracion perivascular
        origina
        daño microvascular,
        fenómenos trombóticos por el daño endotelial.
        disminución en el “inhibidor de la vía de factor tisular”,
        funcion
        inhibir los factores VIIa y Xa
        principales iniciadores de la formación del trombo
    7. Pars planitis
      1. uveítis intermedia de causa desconocida.
      2. inflamación insidiosa y crónica en la región de la pars plana,
        disminución AV
      3. “copos o bancos de nieve
      4. Las complicaciones más frecuentes incluyen: cataratas subcapsulares posteriores, edema macular cistoide, glaucoma
      5. Inmunopatología.
        Copos o bancos de nieve
        mecanismo de daño es inmunológico mediado por linfocitos T cooperadores
        activación de la respuesta inmunitaria local produce exudados inflamatorios
      6. Otros estudios han encontrado concentraciones elevadas de citosinas en el humor acuoso de los pacientes con pars planitis.
  2. Enfermedad de Vogt-Koyanagi-Harada
    1. panuveítis bilateral, granulomatosa, recurrente, relacionada con poliosis, vitíligo, alopecia, alteraciones auditivas y del sistema nervioso central.
    2. origen es deconocido,
    3. síntomas
      1. meningitis aséptica
      2. uveítis
      3. despren- dimiento exudativo de la retina
      4. despigmentación del fundus
    4. se trata de un proceso auto- inmunitario contra uno o más antígenos asociados con melanocitos,
    5. explicacion
      1. Desencadenante viral y liberación de antígenos ocul- tos.
        mecanismo inmunopatogénico
        liberación de antígenos ocultos por dos mecanismos:
        mecanismos
        daño directo o daño por infección viral.
      2. Características inmunogenéticas.
        (CMH) interactúa con mayor afinidad en las proteínas derivadas de melanocitos y favorece presentación a linfocitos T
      3. Características histopatológicas.
        mecanismo de daño mediado por células en el cual los linfocitos T autorreactivos reconocen antígenos propios
3. lineas de investigacionen la clinica ocular "Inmuno oftalmologia
  1. estudios de tolerancia ocular se realizan en animales
    1. la enfermedad de Behcet tiene altas concentraciones de CD8+CD56+ y cell T aesinas naturales
      1. interaccion por CD8+CD56+ y cll T
        ocasionan
        activación de mecanismos celulares que ocasionen daño por el tratamiento con ciclosporina que disminuyen el numero de estas
  2. en la pars planitis y la enfermedad de Vogt- Koyanagi-Harada hay incremento de linfocitos T
    1. estas células pueden estar implicadas como células efectoras en la patogenia de ambas enfermedades
  3. los mecanismos de respuesta inmunitaria intraocular son regulados y mantenidos por
    1. inmunoprivilegio ocular;
  4. La investigación ya no debe ser un lujo sino una necesidad;
    1. de estas interacciones se conocerán nuevas intervenciones terapéuticas enfocadas al mantenimiento de la tolerancia ocular en los pacientes con uveítis.

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