ANTIBIOTICOS MAPA

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REALIZADO POR: SEBASTIAN TENORIO FUENTE: CTO 2014 MANUAL INFECTOLOGIA
Sebastián Tenori
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ANTIBIOTICOS MAPA
  1. b-LACTAMICOS
    1. MECANISMO DE ACCION: Inhibición de la biosíntesis del peptidoglucano de la pared celular bacteriana. Son antibióticos bactericidas. Comprenden las penicilinas, cefalosporinas, carmapenémicos y monobactámicos
      1. MECANISMO DE RESISTENCIA: Destrucción del fármaco por p-lactamasas. • Alteración de la proteína ligadora de penicilinas.Disminución de la permeabilidad de membrana
        1. Penicilinas: Todas las penicilinas presentan un anillo estructural común, el ácido 6-amino-penicilánico
          1. Penicilinas habitualmente empleadas en la práctica clínica: Penicilina G se indica para Sífilis, estreptococos, tétanos Su forma oral se llama penicilina V. Ampicilina se indica para Listeria, enterococos Sólo intravenosa. Cloxacilina se indica para Estafilococos sensibles a meticilina Oral e intravenosa. Amoxicilina Clavulánico Amplio espectro: grampositivo y gramnegativo, aerobios y anaerobios No cubre, Pseudomonas aeruginosa Oral e intravenosa. Piperacilina Tazobactam Mayor espectro que amoxiclavulánico en gramnegativos Cubre bien Pseudomonas Sólo uso hospitalario, intravenoso
            1. Reacciones adversas de las penicilinas Reacciones adversas a procaína: alteraciones de la conducta, síntomas neurológicos, mareo, palpitaciones. Los efectos secundarios más importantes son la reacciones de hipersensibilidad ( 4 % ) , con anafilaxia, nefritis tubulointersticial (meticilina), anemia hemolítica Coombs positiva, reacciones cutáneas (necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson), leucopenia, fiebre y hepatitis (cloxacilina).
          2. CEFALOSPORINAS
            1. Reacciones adversas de las cefalosporinas Lo más frecuente son las reacciones de hipersensibilidad ( 5 % ) y reacciones cruzadas con las penicilinas (5-15%). Nefrotoxicidad con las de primera generación, sobre todo, asociadas a aminoglucósidos (nefrotoxicidad sinérgica).
            2. Carbapenémicos (imipenem, meropenem, ertapenem y doripenem)
              1. Son los antibióticos de más amplio espectro y más potentes.Son los antibióticos de más amplio espectro y más potentes. El imipenem se comercializa combinado con un inhibidor de la dipeptidasa renal, la cilastatina, que permite al fármaco eludir la inactivación renal y alcanzar niveles más altos en la orina. El meropenem no precisa c i lastatina.
                1. Su espectro de acción antimicrobiana es casi superponible, aunque el imipenem es algo más activo frente a cocos grampositivos, mientras que el meropenem lo es frente a bacilos gramnegativos (posee mayor actividad contra H. influenzae, enterobacterias y Pseudomonas). Poseen excelente actividad in vitro contra todos los patógenos bacterianos
                  1. El meropenem es el antibiótico de elección en las complicaciones i n fecciosas intraabdominales de la pancreatitis. Se reservan como tratamiento empírico en infecciones nosocomiales graves provocadas por organismos multirresistentes.
                    1. El efecto secundario más importante del imipenem son las convulsiones (menos del 3%), siendo el resto de los fármacos del grupo bien tolerados en líneas generales.
                      1. El ertapenem tiene un espectro de acción menor que los anteriores (no es activo frente a P. aeruginosa, Acinetobacter o Burkholderia cepacia), por lo que no aporta nada en infecciones intrahospitalarias. No obstante presenta la ventaja de que se puede administrar una sola vez al día en infecciones adquiridas en la comunidad (neumonías e infecciones intraabdominales).
                        1. Monobactámicos (aztreonam) Carece de actividad frente a grampositivos y anaerobios, pero es muy activo frente a gramnegativos (enterobacterias, Neisseria, H. influenzae y Pseudomonas). Puede utilizarse en pacientes alérgicos a penicilina, al ser el único B-lactámico que no tiene reactividad cruzada.
            3. Cefalosporinas de primera generación (cefazolina, cefalexina)
              1. Son activas frente a cocos grampositivos (estreptococos y estafilococos productores de penicilasa, sensibles a meticilina), algunos gramnegativos como E. coli, Klebsiella pneumoniae o Proteus mirabillis. Su actividad frente a H. influenzae es escasa.
                1. Cefalosporinas de segunda generación La mayor parte se administra por vía parenteral (cefonicid, cefamandol, cefuroxima o cefoxitina) aunque también existen los administrados vía oral (cefaclor, cefuroxima axetilo). La cefuroxima es la más empleada en nuestro medio. Las cefalosporinas de segunda generación amplían el espectro de acción frente a gramnegativos, pero de forma variable.
                  1. Cefalosporinas de tercera generación De espectro ampliado. Pueden ser de administración intravenosa (ceftriaxona, cefotaxima) u oral (ceftibuteno, cefditoren pivoxilo, cefixima). A m p l i o espectro frente a gramnegativos entéricos. excelente actividad frente a gramnegativos, su a c t i v i d a d frente a Haemophilus, neumococo y Neisseria, su elevada vida media y los altos niveles que alcanza en sangre y LCR, son el tratamiento empírico de elección para la meningitis bacteriana
                    1. De amplio espectro y actividad antipseudomónica (ceftazidima). Es el antibiótico con mayor actividad frente a Pseudomonas. También es útil para otros gérmenes multirresistentes (Acinetobacter).
                      1. Cefalosporinas de cuarta generación (cefepima)Poseen mayor actividad frente a cocos grampositivos que las de primera generación, y mayor actividad frente a enterobacterias y Pseudomonas que las de tercera generación. Están indicadas en monoterapia en la neumonía intrahospitalaria grave y neutropenias febriles.
                        1. Cefalosporinas de quinta generación (ceftobiprole) Aún se encuentran en fase de desarrollo clínico. Su principal aportación consistiría en la actividad frente a 5. aureus y estafilococos coagulasa negativos resistentes a meticilina.
                2. GLUCOPÉPTIDOS (VANCOMICINA Y TEICOPLANINA)
                  1. Los glucopéptidos interfieren en la adición de nuevas subunidades en la pared celular. Tienen un efecto bactericida lento. Se utilizan por vía parenteral (intravenosa la vancomicina, e intramuscular e intravenosa la teicoplanina). La teicoplanina tiene una v i d a media mucho más larga y se puede administrar por vía intramuscular, siendo su principal u t i l i d ad las infecciones crónicas por estafilococos resistentes a meticilina (por ejemplo, osteomielitis crónicas) y en caso de reacciones alérgicas por vancomicina, dado que no se dan reacciones cruzadas.
                    1. Mecanismo de resistencia Está mediada por enzimas que reemplazan el aminoácido terminal del péptido original del peptidoglucano (donde se une el glucopéptido) por una molécula diferente.
                      1. Su espectro se limita a los cocos grampositivos , principalmente enterococos, estreptococos y estafilococos. Listeria monocytogenes suele ser susceptible, así como Actinomyces y Clostridium. Es el fármaco de elección en infecciones por estafilococos resistentes a meticilina, neumococos resistentes o Corynebacterium jeikeium, así como en infecciones graves en alérgicos a la penicilina.
                        1. Reacciones adversas La reacción adversa más característica es el llamado cuadro del " h o m bre r o j o " (eritrodermia de cara y tercio superior del tronco) que aparece en relación con la dosis y la rapidez de infusión y es el resultado de la liberación de histamina en respuesta a la administración de vancomicina (no ocurre con la teicoplanina).
                  2. AMINOGLUCÓSIDOS (GENTAMICINA, AMIKACINA, ESTREPTOMICINA, NEOMICINA, TOBRAMICINA)
                    1. Mecanismo de acción Inhiben la síntesis proteica, uniéndose de forma irreversible a la subunidad 30s del ribosoma. Son bactericidas.
                      1. Mecanismo de resistencia A través de enzimas modificadoras (codificadas por plásmidos) de los aminoglucósidos que los inactivan.
                        1. Indicaciones Su espectro se limita a bacterias gramnegativas aerobias facultativas y a estafilococos. Carecen de actividad frente a anaerobios. Son de elección ante infecciones bacteriémicas por gramnegativos, principalmente en neutropénicos. Asociados a P-lactámicos, poseen sinergia bactericida en el tratamiento de endocarditis estafilocócica, enterocócica o por Streptococcus viridans.
                          1. Gentamicina se indica para Bacilos gramnegativos Cocos grampositivos en combinación con p-lactámico o vancomicina El más nefrotóxico. Amikacina es El mejor frente a Pseudomonas Mycobacterias atípicas. Tobramicina Similar a amikacina Se puede usar en aerosol. Estreptomicina se indica para Tuberculosis, tularemia, brucelosis y peste es El más ototóxico.Neomicina Solo tópico (infecciones cutáneas, descontaminación intestinal (oral). Paromomidna Mayor espectro que amoxicilina - clavulánico en gramnegativos
                            1. Reacciones adversas. Nefrotoxicidad (5-10%) lesión del túbulo proximal y fracaso renal poliúrico habitualmente reversible. Ototoxicidad ( 1 % ) : tanto a nivel auditivo como vestibular, puede ser irreversible. Bloqueo neuromuscular: tanto presináptico como postsináptico, por lo que están contraindicadas en pacientes con miastenia gravis.
                    2. TETRACICLINAS (TETRACICLINA, DOXICICLINA Y MINOCICLINA) Y GLICILCICLINAS (TIGECICLINA)
                      1. Mecanismo de acción Inhiben la síntesis proteica, uniéndose de forma reversible a la subunidad 30s del ribosoma. Bacteriostáticos.
                        1. Mecanismo de resistencia Disminución de la acumulación intracelular del fármaco debido a una bomba de evacuación activa, codificada por plásmidos.
                          1. Indicaciones A m p l i o espectro frente a grampositivos y gramnegativos. Son el tratamiento de elección en el granuloma inguinal, la brucelosis (asociado a estreptomicina o rifampicina), la tularemia, el cólera, las infecciones por espiroquetas (borreliosis de Lyme), la rickettsiosis, la fiebre Q, las infecciones por Chlamydia y la infección granulomatosa cutánea por Mycobacterium marinum.
                            1. Reacciones adversas Están contraindicadas en caso de insuficiencia renal avanzada, excepto la doxiciclina.
                              1. Están contraindicadas en los niños porque provocan manchas permanentes en los dientes. Son teratogénicas. Se han descrito casos de hepatotoxicidad grave, principalmente en embarazadas.
                            2. MACRÓLIDOS (ERITROMICINA, CLARITROMICINA, AZITROMICINA) Y CETÓLIDOS (TELITROMICINA)
                              1. Mecanismo de acción Inhiben la síntesis proteica, uniéndose a la subunidad 50s del ribosoma. Son agentes bacteriostáticos.
                                1. Mecanismo de resistencia • Producción de una enzima que metila el ARN ribosómico, interfiriendo en la unión del antibiótico a su diana. • Disminución de la acumulación intracelular del fármaco.
                                  1. Indicaciones El espectro de acción de los macrólidos incluye cocos y bacilos grampositivos, bacilos gramnegativos no entéricos (cubriendo por tanto Haemophilus, Campylobacter, Legionella), gérmenes de crecimiento intracelular (Mycoplasma y Chlamydia), micobacterias, protozoos {Toxoplasma, Pneumocystis jiroveci).
                                    1. Constituyen una opción de tratamiento en las neumonías atípicas (en las que hay implicados con gran frecuencia gérmenes de vida intracelular) e infecciones por Legionella (MIR 98-99, 109), Campylobacter, Mycoplasma, Bartonella henselae, Ureaplasma y Rhodococcus equi.
                                      1. La telitromicina es más activa frente a neumococo (incluyendo cepas resistentes a macrólidos), estreptococos y estafilococos, por lo que se ha propuesto como tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad sin criterio de ingreso.
                                        1. Reacciones adversas Los efectos adversos más frecuentes son gastrointestinales, dosis dependiente (50%). La claritromicina y la azitromicina tienen mejor t o lerancia digestiva que la eritromicina (que, de hecho, en ocasiones se emplea como procinético). Con la administración intravenosa de eritromicina se produce flebitis.
                              2. SULFAMIDAS (SULFISOXAZOL, SULFADIACINA, SULFAMETOXAZOL) Y TRIMETOPRIM
                                1. Las sulfamidas inhiben competitivamente las enzimas implicadas en dos etapas de la biosíntesis del ácido fólico (inhibiendo así el metabolismo bacteriano). Pueden ser bacteriostáticos o bactericidas (en combinación). El trimetoprim es un inhibidor competitivo de la dihidrofolato reductasa. El cotrimoxazol es trimetoprim más sulfametoxazol, bactericida.
                                  1. Mecanismo de resistencia Producción de dianas no reconocidas por los fármacos para eludir el bloqueo metabólico.
                                    1. En combinación pueden ser bactericidas contra bacterias gramnegativas anaerobias facultativas y estafilococos. Poseen actividad discreta frente a algunos estreptococos y carecen de actividad frente a anaerobios.
                                      1. La combinación de sulfadoxina y pirimetamina (Fansidar®) es eficaz frente a cepas de Plasmodium falciparum resistentes a cloroquina. El trimetoprim-sulfametoxazol (cotrimoxazol), de amplio espectro, está indicado en infecciones urinarias no complicadas causadas por enterococos, y en el tratamiento de otitis media.
                                        1. Reacciones adversas. Reacciones alérgicas. Hiperpotasemia: en dosis altas, el trimetoprim inhibe la secreción renal de potasio.Complicaciones hematológicas. Insuficiencia renal. Ictericia y kernicterus en neonatos
                                2. QUINOLONAS
                                  1. Clasificación Primera generación: ácido nalidíxico, ácido pipemídico. • Segunda generación: norfloxacino, ciprofloxacino, ofloxacino. • Tercera generación: levofloxacino. • Cuarta generación: moxifloxacino, clinafloxacino, gatifloxacino
                                    1. Mecanismo de acción Inhibición de la actividad de una de las subunidades (subunidad A) de la girasa de A D N . Bactericidas. Mecanismo de resistencia Mutaciones en la girasa de A D N diana. • Disminución de la acumulación intracelular del fármaco.
                                      1. Indicaciones
                                        1. Son antibióticos de muy a m p l i o espectro. El ácido nalidíxico y el ácido pipemídico son quinolonas de primera generación, sólo útiles en infecciones urinarias. Tienen excelente actividad contra la mayoría de los gramnegativos.
                                          1. Ciprofloxacino es el único antibiótico potencialmente útil por vía oral frente a Pseudomonas (aunque muchas de las cepas son resistentes). Son muy activos frente a gérmenes intracelulares
                                            1. Las quinolonas de tercera generación (levofloxacino) y las de cuarta (moxifloxacino) son muy activas frente a gérmenes grampositivos, incluidas cepas resistentes de neumococos y estafilococos.
                                              1. fármacos de elección para el tratamiento de las infecciones urinarias complicadas, orquiepididimitis, prostatitis, gastroenteritis bacteriana, la fiebre entérica u osteomielitis. Son el tratamiento de elección de la fiebre tifoidea
                                  2. RiFAMPICINA
                                    1. Mecanismo de acción Inhibe la polimerasa de ARN dependiente de ADN. Es un antibiótico bactericida.
                                      1. Mecanismo de resistencia Mutaciones de la polimerasa de ARN. Es un antibiótico que induce a resistencia rápidamente por este mecanismo.
                                        1. La rifampicina posee un amplio espectro: cocos grampositivos (siendo muy activa frente a estafilococos), cocos gramnegativos (meningococo y gonococo), y bacilos gramnegativos no entéricos. Es muy activa frente a Legionella, Clostridium difficile, micobacterias (menos del 4 % de resistencia primaria a rifampicina), Chlamydia, Rickettsia o Rhodococcus.
                                          1. Se utiliza siempre combinada con otros fármacos para el tratamiento sinérgico de infecciones graves por Staphylococcus aureus resistente a m e t i c i l i n a , neumonía por Legionella, tuberculosis y otras micobacteriosis, brucelosis u osteomielitis. Se emplea en la q u i m i o p r o f i l a x i s en personas con riesgo de meningitis meningocócica.
                                            1. Reacciones adversas Puede producir hepatotoxicidad (hepatitis en el 1 % de los tratamientos), cuya incidencia aumenta en combinación con isoniacida (3-6%). Reacciones de base inmunitaria ( 2 0 % ) : síntomas gripales, fiebre, hemolisis, trombopenia, insuficiencia renal (nefritis intersticial inmuno-alérgica y glomerulonefritis).
                                    2. ESTREPTOGRAMINAS. LINEZOLID. LIPOPÉPTIDOS (DAPTOMICINA)
                                      1. La quinupristina-dalfopristina es la mezcla de una estreptogramina del grupo B y otra del grupo A, que actúan así de forma sinérgica inhibiendo la subunidad 50s del ribosoma. Su principal utilidad son las infec- 16 Enfermedades infecciosas ciones por Enterococcus faecium resistentes a vancomicina (aún poco frecuentes en nuestro medio); Su espectro se limita a cocos grampositivos. Las artralgias y mialgias son su principal efecto secundario.
                                        1. El linezolid es una o x a z o l i d i n o n a que interfiere con la formación del c o m p l e j o de iniciación de la síntesis de proteínas en el ribosoma. Su espectro se l i m i t a a los cocos grampositivos, actuando como bacteriostática frente a enterococos y estafilococos y bactericida frente a neumococo y estreptococos.
                                          1. el inezolid es Muy eficaz en el tratamiento de infecciones de piel y partes blandas, así c o m o en la neumonía (tanto c o m u n i t a r i a c o m o nosocomial).
                                            1. Entre sus efectos adversos figura la aparición de t r o m b o c i t o p e n i a y neuropatía óptica (potencialmente irreversible) con tratamientos prolongados.
                                      Show full summary Hide full summary

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