Metabolismo de los fármacos

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Melisa Vega
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Resource summary

Metabolismo de los fármacos
  1. Enzimas conjugadas, Fase 2
    1. Glucoronidación
      1. Catalizada por
        1. UGT
          1. Ejemplo: bilirrubina
            1. S. Crigle-Najjar
              1. S. de Gilbert
          2. Sulfatación
            1. SLUT, 13 isoformas
              1. Ejemplo: SUL-T2B1b
                1. En piel y cataliza colesterol
            2. Conjugación con glutatión
              1. GST
                1. Proporción
                  1. GSH:GSSG
                    1. Fundamental para conservar ambiente celular en esto reducido
                      1. Existen más de 20 GST humanas
                        1. Citosólicas
                          1. Metabolismo de fármacos y sust. xenobióticas
                            1. Siete clases: alfa (GSTA1 y 2), mu (GSTM1 a 5), omega (GSTO1), pi (GSTP1), sigma (GSTS1), theta (GSTT1 y 2) y zeta (GSTZ1)
                          2. Microsómicas
                            1. Metabolismo de leucotrienos y prostaglandias
                2. N-acetilación
                  1. NAT, encargados de
                    1. Metabolizar sust. con amina aromática o grupo hidrazina
                      1. Adición de grupo acetilo, del cofactor acetil coA
                      2. NAT1
                        1. NAT2
                          1. Acetilación lenta
                      3. Glucoronidación y sulfatación: formación de metabolitos
                        1. Sulf. y acetil.: interrumpen act. biológica de fármacos
                          1. Metilación
                            1. MT
                              1. COMT
                                1. POMT
                                  1. TPMT
                                  2. O-, N-, S-
                                2. Zonas de metabolización
                                  1. Tejidos del organismo
                                    1. Aparato digestivo
                                      1. Vía oral
                                      2. Hígado
                                        1. Es
                                          1. Sala de limpieza metabólica
                                            1. de
                                              1. Sustancias endógenas y xenobióticos
                                        2. Mucosa nasal y pulmón
                                          1. Célula
                                            1. Enzimas: membrana intracelular y citosol
                                              1. las
                                                1. CYP, FMO y EH (fase 1) y conjugadoras (fase 2) UGT
                                                  1. Retículo sarcoplásmico y citosol
                                        3. Flavin monooxigenasas (FMO)
                                          1. Son
                                            1. Enzimas de la fase 1
                                              1. Se
                                                1. Expresan en hígado
                                                  1. Se une al RE
                                            2. Son 6 familas
                                              1. FMO3, más impt.
                                                1. Metaboliza nicotina
                                                  1. Antagonista de receptores
                                                    1. H2
                                                      1. Antipsicóticos (clozapina)
                                                        1. Antieméticos (Itoprida)
                                                      2. Deficiencia
                                                        1. Síndrome de olor a pescado
                                                  2. Contacto con productos xenobióticos
                                                    1. Son
                                                      1. Sust. agenas al cuerpo
                                                        1. Se
                                                          1. Someten a rutas enzimáticas
                                                            1. Fase 2
                                                              1. Conjugación
                                                              2. Fase 1
                                                                1. Oxidación
                                                        2. Paradigma gral. del metabolismo
                                                          1. Es
                                                            1. Convertir sustancias hidrófobas en derivados más hidrófilos
                                                          2. Las
                                                            1. Enzimas que los metabolizan
                                                              1. Pueden convertir sustancias en
                                                                1. Metabolitos reactivos, nocivos y carcinógenos
                                                          3. Metabolismo xenobiótico, empleo seguro y eficaz de fármacos
                                                            1. Resultado
                                                              1. Desactivación y facilita eliminación
                                                              2. Evitar su acumulación
                                                                1. y asi
                                                                  1. No causan efectos nocivos
                                                                2. Lento
                                                                  1. Acumula en sangre
                                                                    1. Eleva el AUC
                                                                  2. Rápido
                                                                    1. Pierde pronto su eficacia terapéutica
                                                                  3. Reacciones de fase 1
                                                                    1. CYP
                                                                      1. Son
                                                                        1. Superfamilia de enzimas con grupo hem
                                                                          1. Utilizan derivados del NADPH
                                                                            1. O2
                                                                              1. H+
                                                                          2. Cuando metaboliza sustrato
                                                                            1. Consume O2 y produce sustrato oxidado y H2O
                                                                            2. Reacciones que lleva a cabo
                                                                              1. N-desalquilación, O-desalquilación, hirdoxilación aromática, N-oxidación, S-oxidación, desaminación y deshalogenación
                                                                              2. Tienen
                                                                                1. Potencial para enlazar y metabolizar sustratos múltiples
                                                                                2. CYP 12
                                                                                  1. Metabolismo de productos xenobióticos
                                                                                    1. CYP2C, D , CYP3A y CYP3A4 (hígado)
                                                                                      1. La alimentación
                                                                                        1. repercute el el metabolismo farmacológico
                                                                                          1. Ejemplo
                                                                                            1. Juego de toronja
                                                                                    2. Algunos fármacos
                                                                                      1. Inhiben los CYP
                                                                                        1. Como el
                                                                                          1. Ketoconazol
                                                                                  2. Enzimas hidrolíticas
                                                                                    1. Epóxido hidrolasas
                                                                                      1. mEH
                                                                                        1. Membrana del RE
                                                                                          1. Ejemplo: carbamazepina
                                                                                          2. Su inhibición produce
                                                                                            1. Efectos secundarios
                                                                                          3. sEH
                                                                                            1. Citosol
                                                                                            2. Hidrólisis de epóxidos producidos por CYP
                                                                                          4. Fases del metabolismo
                                                                                            1. Oxidación
                                                                                              1. Comprende
                                                                                                1. Desactivación del fármaco
                                                                                                  1. Introducción de: -OH, -COOH, -SH,-O o NH2
                                                                                                    1. Anque
                                                                                                      1. Puede generar también la bioactivación
                                                                                                        1. Profármacos
                                                                                                          1. Ciclofosfamida
                                                                                                2. Conjugación
                                                                                                  1. Produce
                                                                                                    1. Un metabolismo más hidrosoluble
                                                                                                      1. Facilita
                                                                                                        1. Eliminación del fármaco de los tejidos
                                                                                                          1. Enzimas más importantes
                                                                                                            1. GST, UGT, SULT, NAT y MT
                                                                                                  2. CYP y FMO
                                                                                                    1. Son
                                                                                                      1. Sistemas encargados del metabolismo de los fármacos
                                                                                                  Show full summary Hide full summary

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                                                                                                  Dan Allibone
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                                                                                                  Mr_Lambert_Hungerhil