FARMACOLOGIA DO TRATO GASTROINTESTINAL

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FARMACOLOGIA DO TRATO GASTROINTESTINAL
  1. ORGANIZAÇÃO HISTOLÓGICA
    1. As estuturas do trato digestivo é basicamente as mesmas, suas paredes são compostas por quatro tipos de camadas: muscosa, submucosa, muscular e serosa.
      1. SUBMUCOSA - Tecido conjuntivo (vascularizado); Tecidos linfóides; Plexos nervosos de sensibilidade.
        1. MUSCULAR - Células musculares lisas; Plexos nervosos; Tecido conjuntivo com vasos sanguíneos e linfáticos.
          1. SEROSA - Tecido conjuntivo frouxo e epitélio simples pavimentoso.
            1. MUCOSA - Epitélio simples de revestimento cilíndrico; Tecido conjuntivo frouxo (vascularizado); Glândulas e tecidos linfóides; Células musculares lisas.
          2. PERISTALTISMO - São as contrações musculares que os órgãos ocos fazem para provocar o avanço do conteúdo.
            1. LAXATIVOS - Os laxativos de massa absorvem a água e ao aumentar de tamanho distendem o cólon e aumentam a motilidade peristáltica.
              1. É a propulsão do quimo ao longo de todo o tubo digestório;
                1. A atividade peristaltica do ID aumenta após as refeições (ocorre por conta da chegada do quimo ao duodeno).
                  1. Se o ceco está cheio (distendido) a contração do esfíncter íleocecal é intensa e o peristaltismo ileal é inibido, resultando no esvaziamento do quimo.
            2. ÁCIDO CLORÍDRICO (HCl)
              1. A produção de ácido clorídrico ocorre por meio da presença do hormônio gastrina lá nas células parietais do estômago.
                1. PEPSINA - É uma enzima digestiva produzida pelas células da parede gástrica, secretada no suco gástrico, tendo como função principal desdobrar proteínas em péptidos simplificados.
                  1. Reage apenas em meio ácido! Sendo assim, ocorre a estimulação da produção de HCl.
                2. MODULADORES DA PRODUÇÃO DE ÁCIDO CLORÍDRICO
                  1. ACETILCOLINA (neurotransmissor) HISTAMINA (hormônio) GASTRINA (hormônio)
                    1. Presença de receptores muscarínicos específicos (M¹ e M³)
                  2. FÁRMACOS QUE CONTROLAM A PRODUÇÃO DE HCl
                    1. INIBIDORES DA BOMBA DE PRÓTONS - São considerados pró-fármacos supressores mais potentes da secreção de ácido gástrico. São eles: Omeprazol, Pantoprazol, Lansoprazol, Rabeprazol.
                      1. MECANISMO DE AÇÃO - No estômago as células parietais possuem receptores para K+/Na+/Cl- e para a bomba de prótons, essa bomba realiza transporte ativo colocando o H+ para fora da célula fazendo com que reaja com o Cl-, formando assim o HCl. Desta forma o inibidor da bomba de prótons se ligará e imperdirá que o H+ saia da célula, evitando assim a formação do ácido clorídrico.
                        1. EFEITOS ADVERSOS - Inibição da atividade enzimática do citocromo P450 hepática; Toxicidade; Náuseas; Dores abdominais; flatulência; diarréias.
                    2. PROTETORES DE MUCOSAS
                      1. ANÁLOGOS DE PROSTAGLANDINAS - Reduzem as lesões induzidas pelos AINEs, uma vez que não terá as prostaglandinas para proteger o estômago, estes fármacos agiram de forma semelhante protegendo a mucosa gástrica. Um exemplo deste fármaco é o Misoprostol.
                    3. FARMACOLOGIA DA ÊMESE
                      1. Podem estar associados ao estresse ou a diversas outras doenças
                        1. Suas causas comuns podem ser as mais diversas, como: distúrbios gastrointestinais, cardiovasculares, neurológicos, metabólicos, estimulos nocivos periféricos ou centrais, entre outros.
                        2. ÁREAS CEREBRAIS DO CONTROLE DA ÊMESE - O quarto ventrículo do cérebro é o hospedeiro do centro da êmese, o assoalho deste ventrículo possui uma zona denominada disparador do quimiorreceptor CTZ, que quando estimulado pode ocorrer o vômito.
                          1. FÁRMACOS CONTROLADORES DE ÊMESE
                            1. ANTI - HISTAMÍNICOS - O aumento da histamina por consequência de um déficit na regulação feita pelo organismo informará o bulbo esse excesso, causando a êmese. Temos nessa classe: Prometazina; Dimenitrato; Hidroxizina; Meclizina.
                              1. EFEITOS ADVERSOS - Hipotensão, boca seca, anorexia.
                              2. ANTAGONISTAS DOPAMINÉRGICOS - O efeito aintiemético se atribui ao bloqueio dos receptores dopaminérgicos da zona deflagradora de quimiorreceptores estimulando-as e induzindo a êmese. Exemplos dessa classe são a Metoclopramida; Bromoprida; Domperidona.
                                1. EFEITOS ADVERSOS - Diarréia, ansiedade, hipertensão transitória.
                              3. FÁRMACOS PRÓ- CINÉTICOS - Medicamentos que estimulam, coordenam ou restaturam a motilidade gástrica, pilórica do ID (obs: A motilidade gastrointestinal é bem complexa e ainda não totalmente esclarecida. A Metoclopramida é o principal fármaco pró-cinético.
                              4. CATÁRTICOS E ANTIDIARRÉICOS
                                1. CATÁRTICOS - Medicamentos que favorecem a excreção das fezes.
                                  1. Podem ser classificados em 4 grupos: 1. Emolientes/ lubrificantes; 2. Formadores de massa/coloides hidrófilos; 3. Osmóticos/salinos e 4. Estimulantes/Irritantes.
                                    1. EMOLIENTES/ LUBRIFICANTES - Amolecem as fezes impedindo sua dessecação e exercem efeito laxante. São exemplos o óleo mineral, vegetal e docusatos.
                                      1. FORMADORES DE MASSA/COLOIDES - Exercem efeito de laxante (usados principalmente em pequenos animais). São exemplos: Polissacarídeos naturais, semissintéticos e celulose.
                                        1. OSMÓTICOS/SALINOS - Lentamente absorvidos e exercem atividade osmótica no lume intestinal atraindo água para está região, causando assim distensão das fibras musculares lisas intestinais aumento o peristaltismo e, assim, produzindo efeito laxante e/ou purgante. Exemplos: Sais de magnésio; sais de sódio; sorbitol.
                                          1. ESTIMULANTES/IRRITANTES - Promovem irritação na mucosa intestinal e inibem a absorção de água, eletrócitos e nutrientes, causando o efeito catártico. São exemplos deles: Óleo de ricino e derivados de difenilmetano.
                                        2. ANTIDIARRÉICOS - São classificados em dois tipos: 1. Depressores de motilidade; 2. Adsorventes e/ou protetores da mucosa.
                                          1. DEPRESSORES DE MOTILIDADE - Nesse grupo destacam -se os anticolinérgicos e os opióides, atuam diminuindo a motilidade e as secreções do TGI. São exemplos: Atropina; escopolamina; difenoxilato; loperamida.
                                            1. ADSORVENTES - Atuam como antidiarréicos a pectina; caulim. sais de bismuto e, também, o carvão ativado.
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