herencia ligada al sexo

HERENCIA MENDELIANA

HERENCIA LIGADA AL SEXO

Aquellas enfermedades cuyos genes se localizan en los cromosomas sexuales X e Y

INACTIVACIÓN DEL CROMOSOMA X

Por mecanismos regulatorios genéticos y epigenéticos se induce el silencio transcripcional en uno de los cromosomas X en las células somáticas de las mujeres.

Primera hipótesis por la Dra. Mary Lyon (1966). La inactivación sería fija y transmitida a todas las células hijas en cada ronda de división mitótica

Corpúsculo de Barr: representa un cromosoma X muy condensado o inactivo, observados en estudios de citogenética en células en inferfase

2 formas de inactivación

Centro de inactivación del cromosoma X (XIC)

Localizado en Xq13.2, contiene un gen llamado XIST que se expresa sólo en el cromosoma inactivo y cuyo producto es un RNA no codificante encargado de silenciar el cromosoma que lo contiene.

La inactivación será aleatoria del X paterno y del materno y su objetivo es minimizar las consecuencias clínicas de un defecto cromosomico

No todos los genes son sujetos a inactivación.

Inactivación de cromosomas sexuales en meiosis

Silenciamiento transcripcional en los cromosomas sexuales del varón durante el paquiteno de la espermatogénesis.

Inactiva a los cromosomas que fallan en el apareamiento con sus homólogos como protección de una subsecuente aneuploidía en generaciones celulares siguientes.

Su falla se ha propuesto como mecanismo etiológico en la esterilidad meiótica del varón

HERENCIA RECESIVA LIGADA AL CROMOSOMA X

Mujeres: Heredan dos copias del cromosoma X, pueden ser homocigotas o heterocigotas.

Varones: ​​​​Estará afectado por ser hemicigoto, aunque el gen sea recesivo, el cromosoma Y no proporciona la contraparte alélica normal

Riesgos de recurrencia dependientes del genotipo de la pareja

Varón afectado + mujer sana = todos hijos sanos

Unión más frecuente: portadora con un varón sano

Poco frecuente: Varón sano + portadora heterocigota

Fenotipo anormal

Árbol genealógico: destacan varones afectados emparentados por rama materna y saltos generacionales.

Ejemplos destacables: Distrofia muscular de Duchenne, su variante alélica de Becker y la hemofilia

Otros con menor frecuencia

SÍNDROME DE LESCH-NYHAN (SLN)

Deficiencia completa o parcial de la actividad enzimática de la hipoxantina-guanina-fosforibosil-transferasa es un error innato del metabolismo de las purinas que no se reciclan y se degradan a ácido úrico, el cual presenta una sobreproducción por el incremento en la síntesis de purinas

Gen implicado: HPRT (OMIM 308000) se localiza en Xq26.2-q26.3

Síndrome de Lesch-Nyhan (Deficiencia completa)

Frecuencia de 1/235 000 a 1/380 000 RN vivos, cursa con hiperuricemia e hiperuricosuria, Ts. motores cognoscitivos y de comportamiento con automutilación y anemia megaloblástica

El síndrome de Kelly-Seegmiller (deficiencia parcial) Presencia de gota y sus complicaciones pero sin involucramiento neurológico

SÍNDROME DE MENKES (SM)

Trastorno neurodegenerativo por deficiencia en el metabolismo del cobre. Frecuencia de 1 en 50 000 a 1 en 250 000 nacimientos

Gen de Menkes: (ATP7A) se localiza en Xq13.3

Fenotipo clínico

Forma clásica. Embarazo normal (17% son prematuros con peso <2 500 g)

Nacimiento: hipotermia, hipoglucemia e ictericia, sin embargo, en la mayoría no se detectan alteraciones durante los dos primeros meses

Craneofacial: pelo, corto en zona posterior y laterales, opaco, tieso, hipopigmentado, frágil y torcido.

Dato patognomónico:​​​​​​pili torti

Facies: cejas y pestañas escasas, puente nasal deprimido, mejillas caídas y papada marcada, el paladar es alto y retraso en erupción dentaria

Síndrome del cuerno occipital.Variante alélica que tiene concentraciones séricas de cobre y ceruloplasmina bajas. Predomina afección en el tejido conectivo y en el óseo

Heterocigocidad con mutaciones recesivas: 50% de sus células expresarán el alelo de la enfermedad , 50% el alelo normal

PADECIMIENTOS

El cobre es requerido en el metabolismo energético, biosíntesis de catecolaminas y formación del tejido conectivo.

HERENCIA DOMINANTE LIGADA AL CROMOSOMA X

Menos frecuentes

El individuo sólo necesita heredar una copia del gen mutado localizado en el cromosoma X para estar afectado.

Mujer Portadora + varón sano= 50% de riesgo de descendencia afectada

Genotípicamente las mujeres serán heterocigotas y los varones hemicigotos

Varón afectado + mujer sana=

Todas sus hijas heredarán el gen y serán heterocigotas afectadas

Todos sus varones no heredarán el gen de la enfermedad (sanos)

PADECIMIENTOS

SÍNDROME DE ALPORT

Alteración renal hereditaria de inicio posnatal con una prevalencia estimada de 1:50 000, debida a la alteración de la membrana basal glomerular por defecto en las cadenas de la colágena tipo IV

Seis cadenas diferentes:

COL4A1–COL4A2 en el cromosoma 13

COL4A3-COL4A4 en el cromosoma 2q35-37

COL4A5- COL4A6 en Xq22-23

Forma de transmisión más frecuente: Ligada al X (80-85% de casos) resultado de mutaciones en la cadena α5

Cuadro clínico de expresividad variable, manifestaciones Renales: Hematuria (signo inicial más frecuente), Proteinuria, Hipertensión

Tratamiento eficaz: trasplante renal

3 a 4% de los casos desarrollan el Sx. de Goodpasture

Padecimientos mortales en el varón

INCONTINENTIA PIGMENTI

Sx. neurocutáneo que presenta una constelación de manifestaciones en tejidos derivados del ectodermo y neuroectodermo que condicionan afección a nivel dermatológico, neurológico, oftalmológico y dental.

Gen involucrado:

NEMO/IKKgamma con locus en Xq28 el cual interviene en la activación del factor de transcripción NF-kB

Cuadro clínico

Piel y anexos:Etapa 1 o vesicular, Etapa 2 o verrucosa, Etapa 3 o hiperpigmentada, Etapa 4 o atrofica/hipopigmentada

Criterios diagnósticos:

Criterios mayores

- Lesiones vesiculares neonatales con eosinofilia.

- Hiperpigmentación en líneas de Blaschko que disminuyen en la adolescencia.

- Lesiones atróficas lineales.

Criterios menores

- Alteraciones dentales.

- Alopecia.

- Pelo hirsuto y ensortijado.

- Distrofia ungueal.

HIPOPLASIA DÉRMICA FOCAL O SX. DE GOLTZ

Caracterizado por anomalías cutáneas y una gran variedad de alteraciones en diversos órganos y sistemas

Rasgos característicos:

Femenino 90%, Osteopatía estriada, Coloboma, Ausencia de elementos derivados ectoneuromesodermo,

Deformidad en pinzas de cangrejo

Gen involucrado: PORCN localizado en Xp11.23, que interviene con las proteínas de señalización Wnt claves en el desarrollo embrionario

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Inspección general: talla baja, asimetría corporal y hombros caídos.

Cuadro muy grave: mueren en los primeros años de vida En la historia familiar se registra alta incidencia de abortos o mortinatos

HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA Y (HOLÁNDRICA)

Herencia de los genes que se localizan en el cromosoma Y, estará presente sólo en varones (transmisión estricta padre-hijo) y nunca la transmitirá un varón a sus hijas

Contiene genes implicados en la espermatogénesis, el gen que inicia la diferenciación sexual en embriones XY y un antígeno secundario de histocompatibilidad denominado HY.

No hay transmisión varón a varón

Todas sus hijas recibirán el cromosoma X mutado del padre y serán portadoras

Formas leves

ELABORADO POR: NALLELY GALLEGOS SÁNCHEZ 6°C

BIBLIOGRAFÍA: Del Castillo Ruiz Victoria, Uranga Hernández Rafael Dulijh, Z. de la R. G. (2012). Génetica Clinica (Primera). Manual Moderno