APOPTOSE

APOPTOSE

1. morte celular induzida

   • Os fragmentos são "atraentes" para os fagócitos
     • estritamente regulado
       • não inicia uma resposta inflamatória

2. Causas

   • Fisiológica
     • Destruição de cél. na embriogênese
       • Eliminação de cél. imaturas
         • Morte de cél. que já cumpriram seus papéis
           • manutenção de um número constante
             • fatores de crescimento estimulam a prod de proteínas antiapoptóricas
           • involução de tecidos
             • eliminação de linfócitos autorreativos
   • Patológica
     • Lesão irreparável no DNA
       • Proteínas erroneamente dobradas
         • Atrofia patológica
           • infecções virais

3. Alterações morfológicas e bioquímicas

   • Morfologia
     • Citoplasma denso
       • Cél. menor
         • Condensação de cromatina
           • Corpos apoptóticos
             • Bolhas superficiais
             • Fagocitose de cél. apoptóticas
               • células ovais
   • Bioquímica
     • Ativação de caspases
       • Marcador de apoptose
       • Quebra do DNA e prot.
         • Por endonucleases dependentes de cálcio
         • Alt. de membrana
           • Movimento de alguns fosfolipídeos
             • Reconhecimento pelos fagócitos

4. Mecanismo

   • Desequilíbrio dos sinais de sobrevivencia com os de morte
   • Fase de iniciação
     • Via intrínseca (mitocondrial)
       • Aumento da permeabilidade da membrana mitocondrial
         • Extravasamento de subst. pró-apoptóticas no citosol
           • Citocromo c + Apaf 1 = apoptossoma
             • Apoptossoma + caspase 9
               • Auto-amplificação da apoptose
                 • caspases se tornam proteoliticamente aticas
                   • smac - inibidor da apoptose
           • controlado pela familia BCL-2
             • BAX E BAK
               • sensores que permitem o extravazamento
       • principal
     • Via extrínseca (ativação de receptor)
       • Receptor TNF-1
         • Receptor de morte Fas
           • Fas + FasL = ativação de caspases (caspase-8 e 10)
   • Fase de execução
     • Quando as caspases 8,9 e 10 são ativadas
       • Ativam caspases executoras 3 e 6
         • Clivam uma inibidora de DNase citosólica
           • Cliva DNA
             • fragmentação do núcleo
           • Caspases clivam outras estruturas
         • degradação de componentes celulares críticos
   • Remoção de células mortas
     • Formam corpos apoptóticos
       • Expressão de moléc. que atraem fagócitos
         • fosfatilserina trombosponina
           • São fagocitados antes de sofrer necrose
       • podem ser cobertos de anticorpos

5. destinada a eliminar celulas envelhecias ou potencialmente perigosas