ANTI-INFLAMATÓRIOS

ANTI-INFLAMATÓRIOS

1. A inflamação é uma tentativa de inativar ou destruir os organismos invasores, remover os irritantes e preparar o cenário para o reparo tecidual.

2. Anti-inflamatórios não esteroidais (AINES)

   • Mecanismo de Ação
     • Todos os AINES agem inibindo a síntese de prostaglandinas. O ácido araquidônico é liberado pela fosfolipase A2 através de diversos estímulos intracelulares.
       • 1) Via da Ciclooxigenase
         • Todos os eicosanoides com estruturas de anéis são sintetizados pela via da ciclooxigenase. A COX1 é responsável pela produção fisiológica de prostanoides que é uma enzima construtiva que regula processos celulares normais, como proteção gástrica, homeostase vascular e funções reprodutivas e renal. A COX2 provoca a produção elevada de prostanoides que ocorre em locais de doenças e inflamação crônica, ou seja, sua expressão é encontrada aumentada durante os estados inflamatórios crônicos.
       • 2) Via da Lipoxigenase
         • Muitas lipoxigenases podem agir sobre o ácido araquidônico convertendo-o principalmente em leucotrienos.
     • Muitas das ações das prostaglandinas são mediadas por sua ligação a uma ampla variedade de receptores de membrana que operam por meio das proteinas G. Subsequentemente, ativando a adenilato ciclase ou estimulando a fosfolipase C, isso causa um aumento da formação do diacilglicerol e do inositol 4,5 trifosfato provocando um aumento do Ca intracelular dando origem aos efeitos caracteristicos das prostaglandinas, como a produção de vasodilatação.
   • Definição
     • São um grupo de fármacos quimicamente heterogêneos que se diferenciam na sua atividade antipirética, analgésica e anti-inflamatória, eles atuam inibindo as enzimas COX que catalisam o primeiro estágio de biossíntese de prostanoides e isso leva a redução da síntse de prostaglandinas.

3. Anti-inflamatórios esteroidais (AIES)

   • Mecanismo de Ação
     • Os glicocorticoides são moléculas pequenas e lipossolúveis que atravessam a membrana celular por difusão simples, depois de atravessar a membrana, ligam-se a proteínas transportadoras levando-os do citosol em direção ao núcleo da célula.
     • Irá se ligar a uma porção específica do DNA impedindo a transcrição de mRNA, e portanto inibindo a síntese de algumas proteínas. OS glicocorticoides inibem a porção AP-1 dd DNA, envolvida na expressão de vários genes, que dão origem a interleucinas e ciclooxigenases.
   • Definição
     • Apresentam atividade anti-inflamatória e imunossupressora devido a sua interferência na produção de citocinas. Podem ser classificados como mineralocorticoides (interferem na manutenção do equilíbrio hídrico e eletrolítico), glicocorticoides (afetam o metabolismo de carboidratos e de proteínas) e esteroides sexuais.