MHC

MHC

1. Es un conjunto de genes alineados en una región grande y continua del genoma

   • Localizacion
     • cromosoma 6 en la región HLA.
   • Tipos de moléculas
     • 1. Genes de clase I (MHC-I):
       • 2. Genes de clase II (MHC-II):
         • 3. Genes de clase III (MHC-III)
         • MOLÉCULAS Y GENES DEL MHC DE CLASE II
           • se expresan sólo en la superficie de CPA, y sirven para presentar péptidos a los linfocitos T CD4+.
             • Estructura:
               • La cadena a tiene unos 33 kDa
               • La cadena b , de unos 28 kDa
               • Forma ocho plegamientos b antiparalelos "Suelo".
               • Forma dos cadenas a -helicoidales "Brazo".
       • Estructura
         • L = exón que codifica el péptido guía.
         • Intrón
         • Tm = exón del segmento transmembrana
         • C = dos exones que codifican la porción citoplásmica
   • Haplotipos
     • Cada juego completo de alelos heredado de un progenitor.
       • Ejemplos:
         • El prototipo de H-2k es la raza CBA.
           • El prototipo de H-2d es la raza DBA/2.
             • El prototipo de H-2b es la raza B10.
   • Estructura de las moléculas MHC-I
     • La cadena a posee una cola citoplásmica (carboxi-terminal).
       • La cadena b 2-microglobulina posee un solo dominio globular de tipo inmunoglobulina.
     • Unión entre el péptido procesado y la molécula MHC de clase I
       • sólo puede unirse a una gama de péptidos.
       • Cada forma alélica se une a un "juego" de péptidos y no a otro.
       • Se unen péptidos de 7 o de10 aminoácidos.
       • MHC-I reconoce la longitud de péptidos.
       • Limitación del tamaño del péptido admisible.

2. POLIMORFISMO DE LAS MOLÉCULAS DEL COMPLEJO MHC

   • Mecanismos
     • 1. Recombinación homóloga entre alelos del mismo locus.
     • 2. Conversión génica
     • 3. Mutaciones puntuales, que introducen aminoácidos diferentes.

3. EXPRESIÓN CELULAR DE LAS MOLÉCULAS MHC

   • Expresión de MHC-I
     • los linfocitos poseen los mayores niveles
     • menos abundantes en hígado, riñón y pulmones
     • apenas nada en cerebro y músculo esquelético
     • nada en células de la placenta
   • Expresión de MHC-II
     • monocitos y macrófagos: en "reposo" expresan bajos niveles de MHC-II,
     • células dendríticas
     • células de Langerhans de la piel
     • células B maduras
     • células T activadas

4. REGULACIÓN GÉNICAS DEL COMPLEJO MHC

   • el MHC-I aumenta su expresión ante interferón g y factor de necrosis tumoral (TNF).
   • El interferón g (pero no el a ni el b ) induce aumento de la transcripción de los genes de clase II
   • El MHC-I puede ver modificada su expresión ante productos de ciertos virus

5. MHC Y SUSCEPTIBILIDAD A ENFERMEDADES INFECCIOSAS

   • Por ejemplo: pollos con el alelo B19 son susceptibles al virus de la enfermedad de Marek, mientras que sus parientes con el alelo B21 no son susceptibles.

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