Fármacos que afectan la homeostasia mineral ósea.

Fármacos que afectan la homeostasia mineral ósea.

1. FARMACOLOGÍA BÁSICA

   • El calcio y el fosfato, los constituyentes principales de los huesos, tam- bién son dos de los minerales más esenciales para la función celular general. El cuerpo ha desarrollado importantes y complejos me- canismos para mantener la homeostasia del calcio y el fosfato. Un 98% del calcio (1 a 2 kg) y 85% del fósforo (1 kg) del cuerpo humano aduleo se encuentran en los huesos, el principal de- pósito de estos minerales.

2. PRINCIPALES REGULADORES HORMONALES DE LA HOMEOSTASIA MINERAL ÓSEA HORMONA PARATIROIDEA

   • La hormona paratiroidea (PTH) es una molécula peptídica monoca- tenaria formada por 84 aminoácidos. Se produce en las glándulas paratiroides en una forma precursora de 115 aminoácidos; las 31 uni- dades del extremo amino restantes se escinden antes de su secreción.
   • VITAMINA D
     • La vitamina D es un secoesteroide producido en la piel a partir de 7-dehidrocolesterol bajo la influencia de la radiación ultravioleta. También se encuentra en ciertos alimentos y se utiliza para comple- mentar productos lácteos y otros alimentos.
   • FACTOR DE CRECIMIENTO DE FIBROBLASTOS 23
     • El factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF23) es una proteína monocatenaria formada por 251 aminoácidos que incluye un pép- tido de señal de 24 de estos residuos. También inhibe la producción de l,25(0H)2D y la resorción de fosfato (a través de los cotrans- portadores de sodio-fosfato NaPi 2a y 2c) en los riñones, lo que pro- voca hipofosfatemia y concentraciones inapropiadamente bajas de l,25(0H)2D circulante.
   • INTERACCIÓN ENTRE PTH, FGF23 Y VITAMINA D
     • El efecto neto de la PTH es elevar el calcio y reducir el fosfato séricos; el del FGF23 es dis- minuir la cantidad de este último en el suero, y el de la vitamina D elevar la concentración de ambos elementos. La regulación de la ho- meostasia del fosfato y calcio se logra a través de importantes meca- nismos de retroalimentación.

3. REGULADORES HORMONALES SECUNDARIOS DE LA HOMEOSTASIA MINERAL ÓSEA

   • Varias hormonas modulan las acciones de la PTH, el FGF23 y la vitamina D sobre la regulación de la homeostasia mineral ósea. En comparación con el efecto fisiológico de la PTH, el FGF23 y la vita- mina D, el de esta regulación secundaria sobre la homeostasia mi- neral ósea es menor.
   • CALCITONINA La calcitonina secretada por las células parafoliculares de la tiroides de los mamíferos es una hormona peptídica monocatenaria formada por 32 aminoácidos, con un peso molecular de 3 600 Da. Un puen- te bisulfuro entre las posiciones 1 y 7 es esencial para la actividad bio- lógica. La calcitonina inhibe la resorción ósea mediada por los os- teoclastos. Aunque al principio la administración de calcitonina no afecta la formación de hueso, con el transcurso del tiempo se redu- cen la producción y la resorción óseas.
   • GLUCOCORTICOIDES. Las hormonas glucocorticoides alteran la homeostasia mineral ósea al antagonizar el transporte intestinal de calcio promovido por la vitamina D, al estimular la excreción renal de calcio y al bloquear la formación de hueso.

4. FÁRMACOS NO HORMONALES QUE AFECTAN LA HOMEOSTASIA MINERAL ÓSEA.

   • BISFOSFONATOS. Los bisfosfonatos son análogos del pirofosfato en los cuales el enla- ce P-0-P se ha sustituido por un enlace P-C-P no hidrolizable.Los bisfosfonatos disponibles en la actualidad incluyen al eti- dronato, pamidronato, alendronato, risedronato, tiludronato, ibandronato y zoledronato.
   • DENOSUMAB. El denosumab es un anticuerpo monoclonal de origen sólo humano que se une al RANKL e inhibe su acción. Como ya se describió, los osteoblasros producen este ligando y otras células, incluyendo linfo- citos T, que estimula la osteoclastogénesis a través del RANK, el re- ceptor del RANKL presente en los osteoclastos y sus precursores.