APOPTOSE

APOPTOSE

1. dimerização das caspases iniciadoras

   • caspases 8 e 9
   • clivam as caspases executoras (ativam-se)
     • caspases 3, 6 e 7

2. via intrínseca = via mitocondrial

   • Mitocôndria
     • BCL-2 e BCL-XL regulam a permeabilidade da membrana
       • seus ativadores: radiação, hipóxia, falta de nutrientes, desregulação hormonal, supressão de fatores de crescimento
         • abrem os poros mitocondriais
           • liberação das moléculas pró-apoptóticas no citoplasma
             • OMI e endonuclease G
               • endonucleases
             • AIF
               • pró-caspase 9 -> caspase 9
                 • endonucleases
             • SMAC (diablo)
               • pró-caspase 9 perde o AIP e torna-se caspase 9
             • APOPTOSSOMO = citocromo c + APAF-1 -> + ATP
               • pró-caspase 9 -> caspase 9
   • p53
     • bloqueia mitose
       • correção do DNA
       • reparo ineficaz
         • indução da apoptose
           • ativa genes cujos produtos são pró-apoptóticos
             • BAX
           • inibe
             • expressão de prot antiapoptóticas
               • BCL-2
             • AIP

3. via extrínseca

   • sinais se ligam os receptores de morte
     • receptor de morte 3
     • TFN I
     • Fas (CD95 ou APO I)
       • *Linf. T
     • receptores sobrem di/trimerização e expõe domínios de morte que recrutam proteínas
       • ativa caspase 8 ou 10
         • Bid
           • caspase 9
         • caspase 3
           • caspase 9
         • HDAC7
           • histona deacetilase 7