Farmacocinética

Farmacocinética

1. Absorção

   • A absorção de um fármaco é definida por suas propriedades fisico-químicas, pela formulação e pela via de administração do fármaco
     • Os fármacos podem ser administrados através de diversas vias como: oral, bucal, sublingual, retal, parenteral, tópica e por inalação. Independentemente da via de administração, os fármacos devem estar em solução para serem absorvidos
   • Difusão Passiva
     • Nessa difusão, os fármacos vão ser absorvidos através de uma membrana celular em uma região de alta concentração para uma de baixa
       • O índice de difusão é diretamente proporcional ao gradiente, porém também está ligado à solubilidade lipídica, tamanho e grau de ionização da molécula e área de superfície de absorção.
   • Difusão passiva facilitada
     • Nessa teoria, uma molécula transportadora na membrana combina-se de modo reversível com a molécula substrato fora da membrana celular e o complexo transportador-substrato difunde-se rapidamente através da membrana, liberando o substrato na superfície interior
       • Ou seja, nesse caso a membrana transporta apenas moléculas com configurações moleculares específicas, não indo contra o gradiente de concentração
   • Transporte ativo
     • Requer gasto energético
       • Pode ocorrer o movimento contra o gradiente de concentração
         • O transporte ativo limita-se aos fármacos semelhantes às substâncias endógenas (íons, vitaminas, açúcares e aminoácidos). São absorvidos em locais específicos no intestino delgado.
   • Pinocitose
     • Na pinocitose, o processo é um tanto quanto diferente. Líquidos ou partículas são tragados por uma célula. A membrana celular “invagina-se”, envolve as partículas e, em seguida, funde-se novamente, formando uma vesícula que se separa e se move para o interior da célula. Há gasto energético, e esse processo acontece principalmente em fármacos proteicos.

2. Distribuição

   • Após entrar na circulação, o fármaco é subdividido entre os tecidos corporais. Na maior parte das vezes, essa subdivisão é heterogênea, por conta das diferenças na perfusão sanguínea, ligação a tecidos, pH regional e permeabilidade das membranas celulares.
   • Volume da Distribuição
     • O volume de distribuição aparente é o volume de líquido teórico em que o total do fármaco administrado teria de ser diluído para produzir a concentração no plasma
       • O volume de distribuição não tem relação com o volume real do corpo ou com seus compartimentos líquidos, mas certamente com a distribuição do fármaco dentro do corpo
         • O volume de distribuição propicia uma referência para a concentração plasmática esperada para uma dose determinada, mas fornece pouca informação sobre o padrão específico de distribuição
   • Ligação
     • A distribuição de um fármaco nos tecidos está diretamente ligada ao grau de associação às proteínas plasmáticas e aos tecidos. Na corrente sanguínea, esses são transportados parte em solução como fármaco livre e parte com ligação reversível a componentes sanguíneos.
       • Alguns fármacos acumulam-se dentro de células porque se ligam a proteínas nas células, o fármaco encontra-se em equilíbrio com o fármaco no plasma e move-se para o plasma à medida que ele é eliminado do corpo.
   • Barreira hematencefálica
     • A penetração do fármaco é restrita por conta das características de permeabilidade do cérebro. O índice de penetração do fármaco para o líquor, da mesma forma que para outros tecidos, é determinado, principalmente, por extensão de ligação às proteínas e grau de ionização.

3. Metabolização

   • O fígado é o principal órgão responsável pela metabolização dos fármacos no organismo, devido à grande quantidade de enzimas metabólicas presentes no órgão. Tais reações de metabolização são chamadas de biotransformação, nas quais o fígado é capaz de transformar o fármaco em metabólitos ativos, inativos e/ou facilitando sua eliminação.
     • A maioria dos medicamentos deve passar pelo fígado, que é principal local para seu metabolismo. Uma vez no fígado, as enzimas convertem os pró-medicamentos em metabólitos ativos ou convertem os medicamentos ativos em formas inativas. O principal mecanismo do fígado para metabolizar medicamentos é através de um grupo específico de enzimas do citocromo P-450.

4. Excreção

   • Os rins são os principais órgãos que excretam as substâncias hidrossolúveis
   • Eliminação do medicamento na bile
     • Alguns medicamentos passam pelo fígado e são excretados pela bile sem alterações. Outros medicamentos são transformados em metabólitos no fígado antes de serem excretados na bile. Em ambos os cenários, a bile entra no trato digestivo. No trato digestivo, os medicamentos podem ser eliminados nas fezes ou reabsorvidos, entrando na corrente sanguínea, onde, então, são reciclados.
   • Alguns medicamentos são eliminados na saliva, suor, leite materno e até mesmo no ar expirado. A maioria deles é excretada em pequenas quantidades.

5. Tipos de interação

   • Interações medicamentosas são eventos clínico em que os efeitos de um fármaco são alterados pela presença de outro fármaco, alimento, bebida ou algum agente químico ambiental
     • Algumas vezes, a interação medicamentosa reduz a eficácia de um fármaco, podendo ser tão nociva quanto o aumento
   • Interações farmacocinéticas
     • são aquelas em que um fármaco altera a velocidade ou a extensão de absorção, distribuição, biotransformação ou excreção de outro fármaco
   • Interações farmacodinâmicas
     • ocorrem nos sítios de ação dos fármacos, envolvendo os mecanismos pelos quais os efeitos desejados se processam. O efeito resulta da ação dos fármacos envolvidos no mesmo receptor ou enzima.
   • Interações de efeito
     • ocorrem quando dois ou mais fármacos em uso concomitante têm ações farmacológicas similares ou opostas.
   • Interações farmacêuticas
     • também chamadas de incompatibilidade medicamentosa, ocorrem in vitro, isto é, antes da administração dos fármacos no organismo, quando se misturam dois ou mais deles numa mesma seringa, equipo de soro ou outro recipiente

6. A farmacocinética pode ser descrita como o estudo do movimento do fármaco dentro, através e fora do corpo de um indivíduo