ANTIEPILEPTICOS CONVENCIONALES

ANTIEPILEPTICOS CONVENCIONALES

1. BENZODIAZEPINAS

   • DIAZEPAN
     • NOMBRE QUIMICO
       • 1-4 benzodiazepina con grupo metilo en 1 y carbonilo en 2
     • MECANISMO DE ACCION
       • Diazepam se fija en el receptor encefalico de BZD y se libera GABA en la hendidura sinaptica lo que provoca la apertura de canales de Cl- con lo que se hiperpolariza la neurona, inhibiendo sus potenciales de descarga
     • FARMACOCINETICA
       • Absorción: Oral (85-100%), EV (100%) e IM (pobre). liposoluble. atraviesa la BHE, placenta y leche materna, Vol de distribución 1.1 +/- 0.3 L/Kg. metabolismo hepatico.
     • APLICACIONES CLINICAS
       • Manejo de desordenes de ansiedad, y panico, sedacion prequirurgica, relajante muscular, status epileptico, delirium tremens
     • TOXICIDAD
       • Vertigo, sedacion, nistagmo, ataxia, lenguaje titubeante, depresion respiratoria, coma e hipotension.
   • CARBAMAZEPINA
     • NOMBRE QUIMICO
       • 5H-dibenz(b,f)azepine-5-carboxamida
     • FARMACOCINETICA
       • Absorción lenta luego de la administración oral. En la sangre está ligada a proteínas en un 76%.Rangos variables de 0,5 a 25 mcg/mL. Induce enzimas hepaticas. En la orina estan los metabolitos conjugados e hidroxilados, sólo 3% de carbamazepina no modificada
     • MECANISMO DE ACCION
       • Reduce la propagación de los impulsos anormales en el cerebro, bloqueando los canales de sodio y así inhibe la generación de potenciales de acción repetitivos en el foco epileptógeno.
     • APLICACIONES CLINICAS
       • Altamente efectiva para todas las convulsiones parciales (simples y complejas) y frecuentemente es la droga de primera elección
     • TOXICIDAD
       • Estupor o coma, hiperirritabilidad, convulsiones y depresión respiratoria. La sobredosis puede incrementar la frecuencia de las convulsiones

2. FENITOINA

   • MECANISMO DE ACCION
     • Estabiliza la membrana neuronal disminuyendo el flujo de iones sodio hacia la neurona, esto además produce un influjo de iones calcio durante la despolarización.
   • NOMBRE QUIMICO
     • Sodio 5,5-Difenil-2,4-imidazolidinadiona
   • FARMACOCINETICA
     • Se une con gran afinidad a las proteinas plasmaticas, no hay metabolitos activos, su eliminacion depende de la dosis, el tiempo de vida media es de 12 a 36hr, se usa via IV e IM
   • APLICACIONES CLINICAS
     • Crisis tonico-clonicas generalizadas, crisis parciales.
   • TOXICIDAD E INTERACCIONES
     • DIPLOPIA, ATAXIA, HIPERPLASIA GINGIVAL, HIRSUTISMO Y NEUROPATIA.
     • FENOBARBITAL Y CARBAMAZAPINAS

3. ACIDO VALPROICO

   • NOMBRE QUIMICO
     • Acido n-dipropilacético
   • MECANISMO DE ACCION
     • mediada por recuperación prolongada de los canales de sodio activados por voltaje, no modifica las reacciones neuronales al GABA, pero interfiere en el metabolismo del GABA, inhibiendo las enzimas degradadoras y estimulando a la enzima sintética
   • FARMACOCINETICA
     • Concentracion plasmatica maxima de 1-4hrs. el 90% se une a proteinas plasmaticas. metabolismo hepatico por conjugacion y oxidacion. 2-3% se excreta inalterado en la orina, los metabolitos se excretan por vía biliar
   • APLICACIONES CLINICAS
     • Uso en convulsiones parciales simples y complejas. crisis de ausencia. convulsines tonico clonicas generalizadas.
   • TOXICIDAD E INTERACCION
     • Naloxone puede revertir efectos centrales, carnitina puede reducir niveles de amonio. Uso de carbón activado a repetición puede incrementar su eliminación

4. FENOBARBITAL

   • NOMBRE QUIMICO
     • Acido 5-etil-5-fenilbarbiturico
   • FARMACOCINETICA
     • Absorcion es Oral (80 a 100%), Rectal (Casi completa). Se fija en 40 a 60% a proteinas plasmaticas . 25% de una dosis sin cambios, Excresion renal, el resto se inactiva por enzimas microsomicas hepaticas.
   • MECANISMO DE ACCCION
     • potenciacion de la inhibicion sinaptica por una accion en el receptor GABAa el cual se activa y aumenta el flujo de iones de Cl- hacia el interior de la celula lo cual hiperpolariza la neurona.
   • APLICACIONES CLINICAS
     • Anticonvulsivante, Hiperbilirrubinemia por falla enzimatica, Sedacion, sedacion preoperatoria
   • TOXICIDAD E INTERACCIONES
     • Ataxia, letargia, cefaleas, vertigo, coma, edema pulmonar, depresion respiratoria, shock, hipotermia, ampollas.
     • Alcohol, depresores centrales, fenitoina, antidepresivos triciclicos, quinidina, bloqueantes betaadrenergicos, digitoxina, corticosteroides, estrogenos, anticonceptivos orales, anticoagulantes orales, fenilbutazona, tetraciclinas y griseofulvina