DESARROLLO DE LOS RECEPTORES DELOS LINFOCITOS TOLERANCIAINMUNOLÓGICA

DESARROLLO DE LOS RECEPTORES DELOS LINFOCITOS TOLERANCIAINMUNOLÓGICA

1. Los precursores de linfocitos se originan en la médula ósea. Y los linfocitos B terminan su desarrollo ahí mientras que los T migran hacia el timo

   • Los precursores de linfocitos aún no están listos por lo que no presentan sus antígenos.
   • La médula ósea y el timo son los órganos linfoides centrales donde donde nacen y maduran los linfocitos
   • Ambos linfocitos tienen un proceso de maduración similar que implica lo siguiente
     • Compromiso
       • Proliferación
         • Expresión de prerreceptor para el antígeno del linfocito B o T
           • Proliferación
             • Expresión del receptor del antígeno del linfocito B o T
               • Selección negativa y positiva
             • Punto de control para la expresión de receptor
         • Punto de control para la expresión del prerreceptor
       • Se decide si es linfocito T o B
   • Desarrollo de linfocitos B
     • "Los linfocitos se derivan de células primordiales hematopoyéticas en la médula ósea." 1
       • El precursor de linfocitos B reordena sus genes que codifican para inmunoglobulina
         • Los linfocitos B inmaduros unidas a antígenos de superficie celular propia se eliminan del repertorio
           • Los linfocitos B maduros unidas a antígenos extraños se desactivan
             • Los linfocitos B activados dan lugar a las células plasmáticas y células de memoria
     • El desarrollo de linfocitos B comienza por el reordenamiento del locus de cadena pesada
     • El receptor del prelinfocito B pone a prueba la producción de una cadena pesada completa, y emite señales para la proliferación de prolinfocitos B
     • La señalización de receptores de prelinfocitos B inhibe el reordenamiento adicional del locus de cadena pesada e impone exclusión alélica
     • Los prelinfocitos B reordenan el locus de cadena ligera y expresan inmunoglobulina de superficie celular
     • "Los linfocitos B inmaduros se prueban con un antígeno propio antes de que salgan de la médula ósea" 1
   • Desarrollo de linfocitos T
     • El precursor de linfocitos T reordena sus genes que codifican para sus receptores en el timo
       • Los linfocitos T inmadurs que reconocen MHC propio reciben señales para supervivencia. Las que interactúan fuertemente con antígeno propio se eliminan del repertorio
         • Los linfocitos T maduros encuentran antígenos extraños en los órganos linfoides periféricos y se activan
           • Los linfocitos T activados proliferan y eliminan infección
     • Los precursores de linfocitos T proliferan de manera extensa en el timo, pero casi todos mueren ahí
     • Las etapas sucesivas del desarrollo de linfocitos se caracterizan por cambios en moléculas de superfi cie celular
     • Linfocitos T en diferentes etapas de desarrollo se encuentran en diferentes partes del timo
     • Los linfocitosT con receptores ?:? o ?:? surgen a partir de un progenitor común
     • Los genes que codifi can para cadena ? de linfocitos T pasan por reordenamientos sucesivos hasta que sobreviene selección positiva o muerte celular

2. GENES DE LOS RECEPTORES DE ANTÍGENO

   • Los segmentos genéticos están dispuestos en grupos que se denominan V, D y J
   • Las cadenas de BCR se forman con un proceso igual, que se diferencia por su cantidad de genes
     • FORMACIÓN DE CADENAS LIGERAS DE BCRS
       • ADN de línea germinal
         • Recombinación somática
           • Se une las secciones J y V
             • Recombinación somático
               • V-J reordenado
                 • Transcripción
                   • RNA primario
                     • Corte y empalme
                       • RNA mensajero
                         • Traducción
                           • Cadena polipeptídica
     • FORMACIÓN DE CADENAS PESADAS DE BCRS
       • ADN línea germinal
         • Recombinación somática
           • Se una D con J
             • Recombinación somática
               • Unión segmento DJ con V
                 • Transcripción
                   • RNA primario
                     • Corte y empalme
                       • RNA mensajero
                         • Traducción
                           • Cadena polipeptídica
   • FORMACIÓN DE CADENAS DE TCRS
     • ADN de una línea germinal de la cadena alfa
       • Recombinación somática
         • ADN reordenado
           • Transcripción, corte y empalme, y traducción
             • Proteína
               • Transcripción, corte y empalme, y traducción
                 • ADN reordenado
                   • Recombinación somática
                     • ADN de una línea germinal de la cadena beta

3. RECOMBINACIÓN SOMÁTICA DE LOS SEGMENTOS GENÉTICOS

   • Durante el desarrollo de los linfocitos se activan recombinasas llamadas RAG-1 y RAG-2
     • Son enzimas que sin capaces de cortar el ADN donde se precisa
       • Estos sitios son señalados por las rss
         • Son elegidos al azar
           • Por esta razón pueden haber genes defectuosos que no se transcriben, en este caso el linfocito muere
       • Después de realizar los cortes unas enzimas de reparación del ADN juntan los nuevos segmentos
   • Este proceso se realiza para generar diversidad en los receptores del antígeno
     • Es importante porque si es que no existiera este proceso necesitaríamos más genes para reconocer todos los antígenos o no podríamos reconocer todos los que actualmente reconoce el sistema inmune

4. TOLERANCIA INMUNOLÓGICA

   • Es la eliminación o inactivación de los linfocitos que expresan receptores de alta afinidad contra receptores propios
     • Tolerancia Central
       • Linfocitos B
         • Reconoce con alta avidez un antígeno propio
           • Reedición de receptores
           • Apoptosis
         • Reconoce con baja avidez un antígeno propio
           • Anergia
       • Linfocitos T
         • Selección negativa
           • Se eliminan los linfocitos T inmaduras que reconocen antígenos propios
         • Algunos de los linfocitos que sobreviven (CD4+) se convierten en Linfocitos T reguladores
         • Este proceso es regulado o ayudado por la proteína AIRE
     • Tolerancia Periférica
       • Linfocitos B
         • Anergia
         • Apoptosis
         • Regulación por receptores inhibidores
       • Linfocitos T
         • Anergia
           • Falta de una respuesta funcional de la célula
             • Bloqueo de transducción TCR
         • Supresión
           • Bloquear la activación
         • Apoptosis
           • Muerte programada

5. Daniela Puente

6. Bibliografía

   • 1. Murphy K, Travers P, Walport M. Inmunobiología de Janeway. 7th ed. Distrito Federal: McGraw-Hill Interamericana; 2008.
   • 2. Abbas A, Lichtman A, Pillai S. Inmunología celular y molecular. 7th ed. Barcelona: Saunders; 2012.

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