ESQUEMA CMF

ESQUEMA CMF

1. INDICACIÓN

   • Tratamiento adyuvante del cáncer de mama Tratamiento paliativo del cáncer de mama avanzado.

2. ESQUEMA

   • Ciclofosfamida
     • 600 mg/m 2
     • Dias 1,8
     • Administración: IV directo 100 mg/min o diluido en 20-60min
   • Metotrexato
     • Dosis: 40 mg/m 2
     • Dias: 1 y 8
     • Administracion: IV directo en 2-3 min o diluido en 15 min
   • 5-Fluorouracilo
     • dosis 600 mg/m2
     • Dias: 1 y 8
     • Administracion: IV directo en 1-2 min o diluido en 10-30 min
   • Cada 28 dias por 6 ciclos.

3. TERAPIA DE SOPORTE

   • Antieméticos
     • Emesis aguda:
       • Corticoide + antagonista receptores 5HT 3
     • Emesis retardada:
       • corticoide + metoclopramid

4. AJUSTE DE DOSIS

   • Disfunción renal
     • Disminuir o posponer la dosis de ciclofosfamida y metotrexato
   • Disfunción hepática
     • Disminuir o posponer la dosis de metotrexato
   • Mielosupresión
     • Disminuir o posponer todo el esquema, o valorar la administración de factores estimulantes de colonias según los protocolos de cada Hospital

5. REACCIONES ADVERSAS

   • Toxicidades más importantes

6. INFORMACION ESPECIFICA

   • Administrar la ciclofosfamida por la mañana para evitar la permanencia de metabolitos tóxicos en la vejiga por la noche, que podrían producir cistitis hemorrágica
     • Tomar muchos líquidos (8-12 vasos diarios) el día del tratamiento y el posterior. Procurar orinar cada 2 horas (incluso por la noche) durante, al menos, 24 horas después del tratamiento
   • Algunos medicamentos pueden interaccionar con el tratamiento: cimetidina, warfarina, digoxina, fenitoína, metronidazol
   • Se puede tener más facilidad para quemarse con el sol, se aconseja taparse los brazos, piernas y aplicar crema con factor de protección superior a 15.

7. METOTREXATO

   • El metotrexato (también llamado aminopterina) es un antimetabolito de la familia de los folatos. Es un análogo de la aminopterina, producto que también deriva del ácido fólico.
   • Mecanismo de Acción.
     • el metotrexato inhibe competitivamente la dihidrofolato-reductasa, enzima responsable de convertir el ácido fólico a tetrahidrofolato, el cofactor necesario para la transferencia de un carbono en muchas reacciones metabólicas.
       • La inhibición de la timidilato-sintasa es, quizás, el efecto más importante del metotrexato resultando en una inhibición de la síntesis del DNA.
     • El metotrexato inhibe la proliferación celular en las fase S del ciclo celular.
   • RESISTENCIA
     • disminución de la entrada del fármaco en la célula
     • reducción de la unión del metotrexato a la dihidrofolato-reductada o aumento de la concentración o actividad de la dihidrofolato-reductasa
     • Disminucion de la formacion de poliglutamato de metotrexato
   • FARMACOCINÉTICA
     • El metotrexato difunde lentamente en los fluidos del tercer compartimento (efusiones pleurales, ascitis, etc), debiéndose evacuar estas efusiones antes de la siguiente dosis.
       • El metotrexato experimenta un metabolismo intracelular al poliglutamil-metotrexato (PG-MTX), pudiendo ser convertido de nuevo a metotrexato por las hidrolasas celulares. El PG-MTX puede quedar retenido en algunos tejidos durante períodos de tiempo considerables
         • Una pequeña parte del metotrexato es metabolizado a 7-hidroximetotrexato, metabolito que supone entre el 7 y 33% de la excreción del fármaco en la fase terminal de eliminación. Adicionalmente, parte del metotrexato es metabolizado por la flora intestinal ocasionando un metabolito inactivo.
           • La eliminación del metotrexato ocurre en tres fases: la primera fase, con una semi-vida de 45 minutos es la fase de distribución. Sigue la fase de eliminación de unas 3.5 horas consistente en la eliminación renal y, finalmente una fase terminal con una semi-vida de 10-12 horas. Esta fase refleja la distribución enterohepática del fármaco y es la que determina la toxicidad hematológica y gastrointestinal del fármaco.
             • La principal vía de eliminación del metotrexato es la vía renal
   • PRESENTACIONES FARMACÉUTICAS.
     • EMTHEXATE, 25 mg/ml. viales de 2 y 20 ml. PRASFARMA
     • METOTREXATO CHIESI, 25 mg/ml. viales de 2, 20 y 40 ml CHIESI
     • METOTREXATO LEDERLE, vial con liofilizado 500 mg CIANAMID IBÉRICA
     • METOTREXATO PHARMACIA, 25 mg/ml. viales de 2 y 20 ml PHARMACIA-UPJOHN

8. 5- FU

   • El fluoruracilo (5-FU) es una pirimidina fluorada que pertenece a la clase de los antimetabolitos antineoplásicos.
     • Difiere del uracilo en un átomo de flúor añadido en la posición 5.
   • MECANISMO DE ACCIÓN.
     • El fluoruracilo es un antimetabolito que inhibe la timidilato sintasa y, por lo tanto interfiere con la síntesis del RNA y del DNA
       • Efectos sobre el RNA
         • para incorporarse al RNA, el fluoruracilo se debe transformar en monofosfato de fluoruracilo, lo que se puede producir de dos maneras
           • Mediante la transferencia directa de una ribosa desde el fosforibosilpirofosfato al 5-fluoruracilo, transferencia que es catalizada por la acido-orótico-fosforibosiltransferasa.
           • Adición de una ribosa al 5-fluoruracilo mediante la uridina-fosforilasa para formar la fluorouridina. Esta experimenta seguidamente una fosforilización con uridina kinasa para ocasionar el monofosfato de fluoruracilo.
             • entonces incorporado al RNA, bloqueando la actividad del ADN y su síntesis.
       • Efectos sobre DNA
         • el fluoruracilo puede ser transformado en fluordeoxiuridina mediante la acción de la timidina fosforilasa y luego a fluordeoxiuridina monofosfato a través de la timidina kinasa. Alternativamente, la fluordeoxiuridina monofosfato puede formarse indirectamente mediante la conversión de la fluoruridina difosfato a fluorodeoxiuridina difosfato y luego a fluorodeoxiuridina monofosfato.
           • Esta ultima es capaz de formar un enlace covalente, firme pero reversible con la timidilato sintasa
             • La ligazón de la fluorodeoxiuridina monofosfato a la timidina sintesa bloquea la síntesis del timidinilato a partir del uracilo. Como el timidinilato es el precursor de la timidina trifosfato, uno de los cuatro deoxiribonucleótidos necesarios para la síntesis de DNA, su dificiencia ocasiona la depleción del trifosfato de timidina y, la interrupción de la síntesis de DNA.
   • FÁRMACOCINÉTICA.
     • El 5-fluoruracilo exhibe una farmacocinética no lineal: a medida que aumentan las dosis intravenosas, disminuye la captación hepática, aumenta la biodisponibilidad y se reduce el aclaramiento.
       • Una pequeña cantidad de 5-fuoruracilo es transformada en metabolitos activos (fluoruridina trifosfato y fluorodeoxiuridina monofosfato) en los diferentes tejidos. El resto (un 85% aproximadamente) es catabolizado mediante la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) a una dihidropirimidina.
         • El fluoruracilo sin alterar y sus metabolitos son eliminados primariamente a través de la bilis y de la orina.
   • CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
     • El 5-fluoruracilo está contraindicado en pacientes que muestren una grave supresión medular.
       • El 5-fluoruracilo puede potenciar los efectos de la radioterapia
         • Los pacientes con alguna infección deberán esperar a que esta desaparezca antes de iniciar un tratamiento con 5-fluoruracilo. De igual forma, el 5-fluoruracilo deberá ser discontinuado o sus dosis reducidas si durante un tratamiento el paciente experimenta una infección.
   • REACCIONES ADVERSAS
     • Durante el tratamiento con 5-fluoruracilo sistémico son frecuentes las reacciones adversas gastrointestinales, representadas por náuseas y vómitos, diarrea y anorexia.
       • Las diareas y las estomatitis se observan más frecuentemente cuando el fármaco se administra en forma de infusiones continuas que cuando se administra en bolo.
         • Cuando se administra concomitantemente la leucovorina aumentan los efectos tóxicos habiéndose descrito casos de enterocolitis, deshidrataciones y diarreas fatales, sobre todo en pacientes ancianos.
           • También se han reportando casos de pancitopenia y agranulocitosis durante el tratamiento con 5-fluoruracilo.
   • PRESENTACIONES
     • Adrucil: inyectable i.v. y pomada al 5% PHARMACIA-UPJOHN
     • Efudex: sol. 2 y 5%; crema al 5% VALEANT PHARMACEUTICALS

9. CICLOFOSFAMIDA.

   • La ciclofosfamida es un fármaco antineoplásico que también tiene propiedades inmunosupresoras.
   • MECANISMO DE ACCIÓN.
     • la ciclofosfamida es un profármaco que necesita ser activado por el sistema de enzimas microsomales hepáticas para ser citotóxico. Esta enzimas hepáticas convierten la ciclofosfamida en primer lugar a aldofosfamida y 4-hidroxiciclofosfamida, y luego a acroleína y fosforamida, dos potentes sustancias alquilantes del ADN.
       • Al reaccionar con el ADN, los agentes alquilantes forman unos puentes que impiden la duplicación del mismo y provocan la muerte de la célula.
   • CONTRAINDICACIONES
     • CICLOFOSFAMIDA está contraindicada en pacientes con severa depresión de la función medular ósea y en aquellos que demostraron hipersensibilidad previa al medicamento.
   • REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
     • MIELOSUPRESION trombocitopenia; alteraciones gastrointestinales, anorexia, náusea, vómito, diarrea.
   • PRESENTACIÓN

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