ANTIBIÓTICOS

ANTIBIÓTICOS

1. bactericida (retira a capacidade de crescimento e divisão) OU bacterostático (paralisa o metabolismo) e não podem ser usados juntos.

2. pré-requisitos para uso na clínica: ser bactericida por longos períodos; não induzir resistência; não ser alergênico; ser solúvel em água e estável; possuir toxicidade seletiva; não ser teratogênico; ser de fácil distribuição pelos tecidos

3. Interferem na parede celular

   • Glicopeptídeos
     • Vancomicina
       • Não está presente no LCR normal, mas encontra-se quando há inflamação meníngea; infecções ósseas; profilaxia para válvula cardíaca.
     • Teicoplamina
     • Usado em Gram+ (staphylococos e enterococcus); usado em alérgicos à penicilina; Tramento para colite pseudomembranosa.
   • β-lactâmicos
     • Mecanismos de resistência: produção de β-lactamases (mais eficiente e comum); modificações e mutações nas porinas e modificações na Proteína Ligadora de Penicilina (PLP).
     • Penicilinas
       • Naturais: sensíveis aos ácidos do estômago e às β-lactamases.
         • Penicilina G
           • Cristalina
           • Procaína
           • Benzatina
           • Uso: ↑Gram+; ↓Gram-; anaeróbios; espiroquetas. Resistente: Staphylococus aureos
         • Penicilina V
         • Penicilina F
       • Semi-sintético
         • Menos potentes; mais resistentes; via oral;
         • Resistentes à β-Lactamases
           • Oxacilina
             • Uso: Gram+
           • Metilciclina
           • Cloxaciclina
           • Dicloxaciclina
         • Com espectro de ação ampliado
           • Amoxilina e ampiciclina
             • Uso: Gram+ e Gram-
           • Carbenicilinas e ticaciclinas
             • Uso: Pseudonas aeruginosas
           • Piperaciclina
     • Cefalosporinas
       • 1ª geração: ↑CGram+; ↓BGram-; sem uso para anaeróbios; Enterococcus.
         • Cefalotina
         • Cefradroxil
         • Cefazolina
       • 2ª geração: Gram+; Gram-; sem uso para aneróbios.
         • Cefaclor
         • Cefuroxima
       • Cefamicina
         • Cefoxitina
           • Induz β-lactamase
       • 3ª geração: Gram-; estável; encterobactericida;
         • Ceftriaxona
         • Ceffazidima
         • Cefoperazoma
           • P. aeruginosas
       • 4ª geração: ↑Gram+; especialmente potente para ↓Gram-; estável para β-Lactamase.
         • Cefepime
         • Cefpirome
       • Bactericida; atravessam a placenta; meningites por enterobactérias; não age em Enterococcus spp.
     • Monobactâmico
       • Aztreonam
       • Ativo para Pseudomoma aeruginosas; BGram-; aerobactérias; cinetobactérias; usado em pessoas alérgicas à penicilina.
     • Carbopenêmico
       • Imepenem
       • Meropenem
         • Meningite bacteriana (crianças maiores de 3 meses)
       • Doripenem
       • Ertapenem
       • ↑espectro de ação dentre os antibióticos (CGP, BGN, BNP, anaeróbios); naturalmente inativo para flavobacterium, mycobacterium, ORSA, chlamydia e mycoplasma.

4. Inibidores de β-lactamases

   • Ácido clavulônico
     • Usado com amoxicilina
     • Usado com ticarciclina
       • Infecções graves por P. aeruginosa
     • BGN; CBN; anaeróbios
   • Sulbactan
     • Usado com ampiciclina
     • Usado com amoxicilina
     • Usado com cefoperazona
     • Anaeróbios; BGN; E. coli; Enterobactérias; Estafilococus.
   • Tazobactam
     • Piperaciclina
     • BGN; estafilococus;

5. Alteram a permeabilidade da membrana celular

   • Polimixina
     • Poli A (aerosporinas)
       • Meninges ou verticulites por acinetobacter
     • Poli E (colistina ou colimixina)
     • Poli B
       • Uso para P. aeruginosas e E. coli; quanto mais lipídio, mais ação da Poli B, portanto, mais ação em Gram-; alta atividade nefro e neurotóxica (limiar neurológica); uso em superbactérias de KPC e MBL; pode causar bloqueio neuromuscular com apneia; atravessa a placenta, mas não a barreia hematoencefálica.
     • Apenas para Gram-; última linha de tratamento (alta toxixidade); uso em bactérias multidrogaresistentes; uso em P. aeroginosas quando os carbapenêmicos falham; função detergente.
   • Nistatina
   • Anfotericina
     • Anfotericina B
       • Só agem em fungos e alguns protozoários
       • Alterações cardíacas
   • Tirotricina
     • Pomada antibacteriana
   • Polipeptídeos
     • Daptomicina
     • Gram+; infecções agravados por E. aureus; espectro similar à vancomicina; VRE (Enterococus) e MRSA (resistente a meticiclina -> E. aureus; bacteremia e endocardite; forma canais e despolariza membranas.

6. Interferem na síntese proteica

   • Aminoglicosídeos
     • Bactericida; não atua em anaeróbio; efeito sinergético com os de parede celular.
     • Gentamicina
     • Estreptomicina
     • Tobramicina
     • Netilmicina
     • Amicacina
   • Tetraciclinas
     • Bacterostáticas; não adentra em célula eucariótica (toxicidade seletiva); GP; GN; chlamydia; protozoários; mycoplasma.
     • Tetraciclina
     • Doxiciclina
   • Licosamidas
     • Bactericida ou bacterostática, a depender da concentração da droga, do tipo de bactéria e do tamanho do inóculo; atravessa a placenta, sem causar teratogenia; não atravessa barreira hematoencefálica;
     • Clindomicina
     • Lincomicina
   • Fenicol
     • Clorafenicol
     • Bacterostática; amplo espectro de ação; 1º linha de tratamento da febre tifoide; meninges bacterianas.
   • Macrolídeos
     • Geralmente bacterostática
     • Eritromicina
     • Azitromicina
       • Bom agente antimicrobiano intracelular
     • Claritromicina
   • Oxazolidinona
     • Linezolida
   • Estreptogramina
     • Quinopristina
     • Dalfopristina
     • Estrito para Gram+.
   • Glicilciclina
     • Tigecilina
       • Não é útil em infecções hospitalares por Pseudomonas Aeruginosas

7. Interferem na DNA girase

   • Metronidazol
     • Age em Clostridum.
   • Rifampicina
   • Quinolonas
     • 1ª geração
       • Ácido Nalidíxico
         • Uso: BCG e em ITU por enterobactérias (sem atuação para Gram+ e anaeróbios); P. aeruginosas é resistente; em baixas concentrações é bactericida e, em altas, bacterostático; metabolização hepática.
     • Inibem da DNA girase -> DNA permanece descondensado -> produção descontrolada de RNA -> apoptose. / Bom agente antimicrobiano intracelular
     • 2ª geração
       • Ácido pipemídico
         • Uso: enterobactérias e estafilococus.
       • Norfloxacin
         • Uso: BGN e pseudomonas; menos ativo para enterococus e estreptococus; nãoa tivo para micoplasma, clamídia e micobactéria; bactericida.
     • 3ª geração
       • Ofloxacin
       • Enoxacin
       • Ciprofloxacina
         • Mais potente quinolona para Gram-; uso: estafilococus (ORSA incluso), psedomonas, Bacillus anthracis e enterobactérias; baixa ou nenhuma ação em estreptococus, anaeróbios, clamídia e micoplasma.
     • 4ª geração
       • Lomefloxacin
       • Levofloxacin
       • Maxifloxacin

8. Interferem na síntese do ácido tetrahidrofólico

   • Sufonamidas
     • Bacterostáticas; limita a produção endógena de ácido fólico; uso: ITU, alguns Gram-, Gram+, clamídia, micoplasma, nocardia, protozoários e fungos sistêmicos.
   • Sinergismo: sulfametoxazol e timetoprim
     • Atuam em diferentes estágios da síntese do ácido fólico e, por isso, possuem melhor ação juntos; espectro ampliado (Gram+ e Gram-); não ativo contra Enterococcus spp.

9. Agda Mesquita e Luana Mendes. Turma 35. 2017.1.