Fármacos e hígado

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Mecanismo de toxicidad

Toxicidad directa: en la que la hepatitis ocurre de modo predecible, dependiente de la dosis, con un eriodo de latencia tras la exposicion habitualmente corto.

Idiosncrasia: toxicidad individual, determinada geneticamente, no dependiente de dosis.

Toxicidad hepática por paracetamol

El paracetamol es el agente analgesico mas ampliamente usado sin prescripcion medica.La intoxicacion por paracetamol se define como aquella patologia inducida en el rganismo tras la absorcion de una cantidad mayor a la indicada. El daño es secundario a la acumulacion de un metabolito hepatotoxiico altamente reactivo. Dicho metabolito toxico, en condiciones normales, es eliminado por el glutation. Si se agota el glutation no puede eliminarse y se produce el daño hepatico.

La indicacion por paracetamol produce un cuadro clinico dominado ante todo por el desarrollo de una insuficiencia hepatica por necrosis oxidativa.

Estadio 1. ( 0-24h) Periodo latente: los pacientes suelen encontrarse completamente asintomaticos, aunque tambien es habitual la aparicion de nauseas, vomitos y malestar general. Comienzan a elevarse los niveles de gamma-glutamiltranspeptidasa. El resto de estudios de laboratorio aun permaneceran en sus niveles normales.

Esudio 2. (24-72h) Produce dolor en hipocondrio derecho, nauseas, astenia y malestar general. La elevacion de las transaminadas comienza entre las 24-36h.

Estadio 3. (72-96h) Es la fase de mayor lesion hepatica. Se alcanza al maximo de elevacion de transaminasas, llegando a exeder en ocasiones 10.000Ul/ml. Se produce ictericia, encefalopatia y/o coagulopatia, lo que puede llevar al desarrollo de un fracaso hepatico fulminante. El 25-50% de los afectados presenta concomitantemente insuficiencia renal por necrosis tubular aguda.

Estadio 4. (96h-14d) . Los pacientes que sobrevivien a la etapa anterior entran en una etapa de recuperación cuya duracion depende de la gravedad del compromiso inicial. Los cambios histologicos afectan preferentemente a la zona III, centrolobulillar.

Se debe realizar un estudio analitico completo con estudio de funcion hepatica. Tambien se solicitan los niveles de paracetamol en sangre

En pacientes alcoholicos puede existir toxicidad con concentraciones menores de paracetamol.

En pacientes que desarrollan lesion hepatica grave, se deben tener en cuenta como factores de mal pronostico como alargamiento del tiempo de protrombina, acidosis metabolica, deterioro de la funcion renal, hiperbilirrubinemia marcada, edad avanzada o hipoglucemia.

El tto de la intoxicacion por paracetamol se basa en cuatro conceptos:

Antioxidantes: dado que la toxicidad se debe a un proceso oxidativo, el deficit de antioxidantes, como vitamina E, agrava las lesiones.

Decontaminacion: El uso de carbon activado esta indicado en todos los pacientes que se presentan en las primeras 4h tras la ingestion, y despues,si hay so de preparados de liberacion prolongada o ingesta simultanea de drogas que retarden el vaciamento gastrico. El carbon activado absorbe el paracetamol, disminuyendo su absorcion en un 90%.

NAC: es un precursor de glutation que previen la toxicidad por paracetamol. La maxima eficacia de la NAC se produce cuando se usa dentro de las primeras 10h de la ingesta, reduciendo la hepatotoxicidad del 50% al 5% y la mortalidad dlobal del 8% al 0%. El uso mas tardio tambien ha resultado ser beneficioso a traves de mecanismos antiinflamatorios y antioxidantes. Por este motivodebe administrarse a todos los pacientes independientemente del tiempo que haya transcurrido. Durante el tto con NAC, pueden aparecer nauseas, vomitos y reacciones anafilactoides cutaneas.

Trasplante hepatico: en caso de daño hepatico ireeversible, es el tto de eleccion.

Toxicidad hepática por otras sustancias

Practicamente cualquier farmaco tiene potencial toxicidad hepatica. La mayoria se producen por efecto indiosincrasico, y generalmente con unamayor tendencia a un perfil de marcada citolisis Sin embargo, hay algunas excepciones que inucen por frecuencia marcada colestasis.

Tipos de toxicidad (predominio)

Ideas clave TEMA 19