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•Conceptos sobre fisiología de la Glicemia

•Regulación de la glicemia

•Mecanismos de entrada de Glucosa

•Mecanismos de extracción de Glucosa

•Fases de regulación de la Glicemia

•Etapas según mecanismo de aporte

•Etapa 1: Abosortiva (hasta 3 horas)

•Hígado lipogénico (exporta VLDL)

Insulina

•Fase Post Absortiva (hasta 8 horas)

•Glucogenólisis Hepática: 100 gr, 10 horas

Glucagón

•Ayuno temprano (hasta 24 horas)

•Glucogenogensis hepática desde oxalacetato y glicerol

Glucagón y hormona del crecimiento (sueño no rem)

A las 12 h aumentan catecolaminas, aumentando lipolisis

•Ayuno intermedio (hasta 3 días)

•Gluconeogénesis hepático y renal

•Comandado por cortisol

•Proteólisis

•Ayuno tardío (mas de 3 días)

•Igual al intermedio.

•Clasificación fisiopatológica de la regulación dela glicemia:

•Fase Anabólica: Insulina

•La Glicemia esta determinada por los mecanismos de extracción, los cuales son sensibles a la insulina

•Fase Catabólica de la insulina:

•La Glicemia esta determinada por la producción hepática de glucosa.

•Insulina: Regulador Hormonal Maestro del Metabolismo

•Aumenta anabolismo

•Disminuye catabolismo

•Diferente sensibilidad: cetogénesis > Gluconeogénesis > lipolisis

•Respuesta ampliada de contrarregulación:

•Mecanismos hormonales

•Glucagón:

•Glucogenólisis hepática

Gluneneogenesis hepática y renal

Lipolisis (menos)

•Catecolaminas:

•Principalmente Lipolisis

Los AG liberados promueven síntesis de oxalacetato, disminuyen la sensibilidad periférica a la insulina y promueven cetogénesis hepática

•Cortisol:

•Principalmente, proteólisis

Paradójicamente, glicogénesis

Disminuye la sensibilidad a la insulina

•Hormona del crecimiento:

•Paradójicamente, proteogenesis

Disminuye sensibilidad a la insulina

•Mecanismos neurales

•Principal mecanismo

Inervación vagal y simpática al hígado y páncreas

Glucorreceptores hipotalámicos

•Regulación paracrina de los islotes de Langerhans

•Insulina (célula beta) inhibe tónicamente la producción de glucagón (célula alfa), por lo que una insulinopenia se acompañará de una hiperglucagonemia

•Secreción de insulina inducida por glucosa (GSIS)

•Mecanismos moleculares

•Glucosa entra por Glut-1 y 3. Equipara concentración plasmática de glucosa a la sanguínea

Glucokinasa de bajo km (fosforila toda la glucosa entrante). Glucosa solo sigue vía glucolítica. Aumenta ATP, el cual inactiva al canal de potasio.

Kir 6.2/SUR canal de potasio dependiente de ATP. Despolariza.

VDCC: Canal de calcio dependiente de voltaje. Permite liberación de gránulos de insulina, péptido C y IAPP

La mantención de la corriente de calcio, sumado a la liberación desde el RE, liberaran gránulos tardíos de insulina y aumentaran la síntesis de esta a nivel genético

•Fármacos:

Insulinotropicos independiente de insulina: Inactivan el canal KIr6.2/SUR, liberando insulina. Ejemplos son las Sulfonilureas y metiglinidas.

•Mutaciones:

Canal Kir6.2/SUR: Diabetes neonatal

Glucokinasa: Diabetes MODY2

•Modulación:

•Estimulan:

Parasimpático (Ach)

AGL

Glucagón

Incretinas (GLP-1)

aa: Arginina y Lisina

•Inhiben:

Catecolaminas

Somatostaina

•Efecto incretina:

Ingesta oral de glucosa aumenta la insulina mas que por administración endovenosa

•Fase cefálica: N. Vago estimula célula alfa y beta.

•Fase gástrica: Gastrina

•Fase intestinal:

Colecistoquinina

•Incretinas:

GIP: por células K, duodeno. Mas importante.

GLP-1: por células L, ileon. Mas importante. Ayuda a bajar la glicemia en la fase anabólica disminuyendo el vaciamiento gástrico e inhibiendo el glucagón. Proteje a la ceula beta (resistencia a apoptosis)

•Fármacos:

Analogos de incretinas

Inhbidores de la dipeptidilpeptidasa (DPP4), la cual degrada incretinas.

•Resumen: Secretagogos, potenciadores e inhibidores

•Efecto Beta 2 adrenergico: estimula a célula alfa y beta, pero mas a la alfa y muy poco a la beta

Principal inhibidor célula beta: Alfa 2 adrenérgicos.

•Regulación del glucagón:

•Fases neural y gastrointestinal

Insulina es su principal modulador

Retroalimentación negativa por AG libres y cuerpos cetónicos

•Importancia del péptido C

•Preproinsulina, proinsulina, insulina + péptido C

V1/2 insulina: 6 minutos

V1/2 péptido C: 6 horas

•Examen: Evalua secreción endógena de insulina

•Fases de la secreción de la insulina

•Tónica: 50%, Inhibe exceso de glucagón.

•Fasica: 50%, por ingesta

•Granulos rapidos, peak de insulina

aumento rápido de insulina a los 15 min pos ingesta.

Disminuye absorción intestina

Regula la fase catabólica posterior, predisponiendo el aumento de glucagón desde un nivel mas bajo.

•Granulos tardíos, exprecion genica

Hasta 3 hoas

destinación de glucosa que no se uso en los primeros 15 min.