Dopamina, teoría

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La dopamina es un neurotransmisor muy abundante en el sistema nervioso central. También se encuentra en algunas zonas fuera de este sistema. Está implicada en múltiples funciones.

Aunque las sinapsis dopaminérgicas están muy distribuidas por todo el cerebro, la localización restringida de los cuerpos neuronales permiten identificar tres sistemas principales:

1.- El sistema mesolimbocortical, relacionado con las emociones, tiene su origen en las neuronas dopaminérgicas del área tegmental ventral (ATV), en el mesencéfalo, y los axones van a establecer sinapsis con

a) el núcleo accumbens, dando lugar al sistema de placer, gratificación y refuerzo

b) corteza cerebral

2.- El sistema tuberoinfundibular, con neuronas dopaminérgicas localizadas en el hipotálamo (núcleo arcuato) que envían sus axones hacia la hipófisis. Participan en la regulación endocrina

3.- El sistema nigroestriatal, formado por las neuronas dopaminérgicas de la pars compacta de la sustancia negra (en el mesencéfalo) que establecen sinapsis con el estriado. Este sistema forma parte de las estructuras que llevan a cabo el control de los movimientos.

Además de estos sistemas neuronales en el cerebro, fuera de estas zonas también encontramos células dopaminérgicas: en el cuerpo carotídeo, en la médula suprarrenal, bulbo olfatorio, retina.

De estos sistemas, las neuronas dopaminérgicas del ATV que establecen sinapsis con el núcleo accumbens, al estar implicadas en las sensaciones de placer y en el refuerzo, constituyen una de las bases neurales de las adicciones. Efectivamente, las sustancias y conductas adictivas inducen un aumento de la liberación de dopamina en el núcleo accumbens.

Otro núcleo, localizado en el puente cerebral, el PPTg, también se relaciona con este sistema. En esta región hay un importante grupo de neuronas colinérgicas, alguna de las cuales envían sus axones a descargar acetilcolina sobre las dopaminérgicas del ATV, La acetlcolina liberada en estas sinapsis actúa sobre receptores nicotínicos que, al ser activados, inducen, asímismo, la descarga de dopamina sobre las neuronas del núcleo accumbens. Esta activación de los receptores nicotínicos de esta zona y sus efectos dopaminérgicos, permiten explicar, en parte, el poder adictivo del tabaco.

En el núcleo accumbens, un conjunto de sinapsis inhibidoras gabaérgicas modulan la acción de la dopamina.

ENFERMEDAD DE PARKINSON

En la figura de la izquierda se representan algunas de las interconexiones existentes entre diferentes ganglios basales. Una de las funciones de este complejo sistema se relaciona con el control de los movimientos. Como ya se ha dicho en estos mismos materiales, la pars compacta de la sustancia negra (SNc en la figura) es rica en neuronas dopaminérgicas que envían sus axones a establecer sinapsis con el estriado (flecha de color rosa).

En la enfermedad de Parkinson, la muerte progresiva de estas neuronas ocasiona una deficiencia de dopamina en el estriado y, por tanto, la alteración del circuito regulador de los movimientos. A medida que las neuronas mueren, se van estableciendo mecanismos compensatorios que minimizan los efectos de la lesión, impidiendo la aparición de síntomas hasta que más del 80% de las neuronas dopaminérgicas ha muerto.

El tratamiento farmacológico de esta enfermedad se realiza, fundamentalmente, con l-dopa, precursor inmediato de la dopamina.

ESQUIZOFRENIA, PSICOSIS

En la figura de la derecha se pueden ver dibujos de gatos realizados por Louis Wain en distintos momentos de su vida. La distorsión progresiva de la imagen se relacionaba con el progresivo desarrollo de la esquizofrenia que padecía.

Tanto en la esquizofrenia como en la psicosis, se detecta un aumento de la dopamina en las áreas del sistema límbico inervadas por las neuronas dopaminérgicas del área tegmental ventral.

El tratamiento farmacológico de estos trastornos se realiza, fundamentalmente, con antagonistas dopaminérgicos, como los neurolépticos.

Dado que los fármacos dopaminérgicos empleados en estos casos, o en el de la enfermedad de Parkinson, no son selectivos a la hora de actuar sobre las zonas que presentan la alteración sináptica, parte de los efectos secundarios que presenta el tratamiento se debe a su acción sobre los sistemas que no están alterados.